一项评估难治性或复发性淋巴恶性肿瘤受试者单药治疗 AGS67E 剂量递增的安全性、耐受性和药代动力学的研究
2024年10月30日 更新者：Astellas Pharma Global Development, Inc.
一项评估难治性或复发性淋巴恶性肿瘤受试者增加 AGS67E 单一疗法剂量的安全性、耐受性和药代动力学的 1 期研究
本研究的目的是评估 AGS67E 在难治性或复发性淋巴恶性肿瘤受试者中的安全性、耐受性和药代动力学，无论是否添加骨髓生长因子 (GF)。
AGS67E 的免疫原性和抗癌活性也将得到评估。
研究概览
详细说明
剂量递增研究将分为两部分：
- 不含骨髓生长因子 (GF) 的 AGS67E 剂量递增
- AGS67E 与骨髓生长因子 (GF) 的剂量递增
受试者将按顺序入组，从不带 GF 的 AGS67E 开始。
所有受试者每三周将接受一次 30 分钟静脉 (IV) 输注 AGS67E。 受试者将继续治疗，直至疾病进展、AGS67E 不耐受、研究者决定或撤回同意。
该剂量递增将首先确定不含 GF 的 AGS67E 的最大耐受剂量 (MTD)，然后确定含 GF 的 AGS67E 的 MTD。 一旦建立了 MTD，研究可能会将受试者纳入各自的扩展队列，每个扩展队列由 12 名受试者组成，每个受试者的剂量由数据审查小组 (DRT) 推荐（无 GF 的扩展队列和/或有 GF 的扩展队列）。
在剂量递增期间，数据审查小组将临时审查累积的未经审计的数据，以审查受试者的安全性，建议探索额外的剂量和/或时间表，或扩大现有队列。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
71
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 难治性或复发性慢性淋巴细胞白血病 (CLL)、幼淋巴细胞白血病 (PLL)、毛细胞白血病 (HCL) 或非霍奇金淋巴瘤 (NHL)（包括 T 细胞来源的淋巴瘤）
- 东部肿瘤合作组表现评分 (ECOG) ≤ 2
- 妊娠试验阴性（育龄妇女）
血液学功能，如下（首次给药研究药物前2周内未输注血小板，4天内未输注红细胞）
- 绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥ 1,000/μL
- 血小板≥75,000/μL
- 血红蛋白 ≥ 8 g/dL（可输血 ≥ 5 天）
- 肾功能：血清肌酐 ≤ 2.0 mg/dL，根据 Cockcroft-Gault 方程估计肌酐清除率 ≥ 45 mL/min
- 直接胆红素 ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)
- 血清白蛋白≥2.5g/dL
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 1.5 x ULN，除非有肝脏受累，则为 3 x ULN
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 1.5 x ULN，除非有肝脏受累，则为 3 x ULN
- 性活跃的生育受试者及其伴侣必须同意在研究期间和终止后至少 6 周内使用医学上认可的双屏障避孕方法（例如，屏障方法，包括男用避孕套、女用避孕套或带有杀精凝胶的隔膜）研究治疗的
排除标准：
- 先前存在的感觉和/或运动神经病变等级 ≥ 2
- 首次服用研究药物前 2 周内接受过小分子治疗、放疗、免疫治疗、单克隆抗体或化疗
- 首次给药研究药物前 4 周内接受放射免疫治疗
- 在首次服用研究药物之前 14 天内使用过任何研究药物（包括未批准用于该适应症的市售药物）
- 首次给药研究药物前 2 周内使用过任何 P-gp 诱导剂/抑制剂或强效 CYP3A 抑制剂（排除药物列表参见附录 F）
- 首次服用研究药物前 12 周内进行抗移植物抗宿主病 (GVHD) 治疗
- 首次给药研究药物前 2 周内输注血小板，4 天内输注红细胞
- 已知的中枢神经系统 (CNS) 疾病
有其他原发性恶性肿瘤病史（包括骨髓恶性肿瘤，例如骨髓增生异常综合征），除非
- 治愈性切除非黑色素瘤皮肤癌
- 接受治疗的其他恶性肿瘤，且在首次服用研究药物之前 3 年内没有已知的活动性疾病且未进行全身治疗
- 活动性心绞痛或 III 或 IV 级充血性心力衰竭 (CHF)（纽约心脏协会 CHF 功能分类系统）或首次服用研究药物后 12 个月内患有临床显着心脏病，包括心肌梗死、不稳定型心绞痛、2 级或以上周围血管疾病、充血性心力衰竭、未控制的高血压或门诊药物无法控制的心律失常
- 怀孕或哺乳期的女性
- 已知艾滋病毒呈阳性或患有艾滋病
- 乙型肝炎表面抗原检测阳性
- 失代偿性肝病，表现为利尿剂治疗无效的临床显着腹水、肝性脑病或凝血病
已知对研究产品 AGS67E 的任何组件的敏感性：
- AGS67E
- L-组氨酸
- α-海藻糖二水合物或
- 聚山梨酯20
- 首次服用研究药物和/或临床弥漫性血管内凝血 (DIC) 前 ≤ 2 周有血栓栓塞事件史（例如深静脉血栓 (DVT) 或肺栓塞 (PE)）
- 首次给药研究药物前 ≤7 天需要治疗的活动性感染
- 可能使受试者面临重大风险、可能混淆研究结果或可能严重干扰受试者参与研究的状况或情况
- 任何损害受试者提供书面知情同意和/或遵守程序的能力的医学、精神、成瘾或其他疾病。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：不含 GF 的 AGS67E 剂量递增 0.05 mg/kg
参与者将每三周静脉输注一次，接受每公斤 0.05 毫克 (mg/kg) 不含生长因子 (GF) 的 AGS67E。
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静脉（IV）输注
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实验性的：不含 GF 的 AGS67E 剂量递增 0.1 mg/kg
参与者将每三周静脉输注一次，接受 0.1 mg/kg AGS67E（不含 GF）。
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静脉（IV）输注
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实验性的：不含 GF 的 AGS67E 剂量递增 0.3 mg/kg
参与者将每三周静脉输注一次，接受 0.3 mg/kg AGS67E（不含 GF）。
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静脉（IV）输注
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实验性的：不含 GF 的 AGS67E 剂量递增 0.6 mg/kg
参与者将每三周静脉输注一次，接受 0.6 mg/kg AGS67E（不含 GF）。
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静脉（IV）输注
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实验性的：不含 GF 的 AGS67E 剂量递增 0.9 mg/kg
参与者将每三周静脉输注一次，接受不含 GF 的 0.9 mg/kg AGS67E。
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静脉（IV）输注
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实验性的：不含 GF 的 AGS67E 剂量递增 1.2 mg/kg
参与者将每三周静脉输注一次，接受 1.2 mg/kg AGS67E（不含 GF）。
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静脉（IV）输注
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实验性的：不含 GF 的 AGS67E 剂量扩展 0.9 mg/kg
参与者将每三周静脉输注一次，接受不含 GF 的 0.9 mg/kg AGS67E。
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静脉（IV）输注
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实验性的：AGS67E 1.2 mg/kg 与 GF 的剂量递增
参与者将每三周静脉注射一次 1.2 mg/kg AGS67E 和 GF。
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静脉（IV）输注
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实验性的：AGS67E 1.5 mg/kg 与 GF 的剂量递增
参与者将每三周静脉注射一次 1.5 mg/kg AGS67E 和 GF。
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静脉（IV）输注
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实验性的：AGS67E 1.8 mg/kg 与 GF 的剂量递增
参与者将每三周静脉注射一次 1.8 mg/kg AGS67E 和 GF。
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静脉（IV）输注
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实验性的：AGS67E 1.5 mg/kg 与 GF 的剂量扩展
参与者将每三周静脉注射一次 1.5 mg/kg AGS67E 和 GF。
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静脉（IV）输注
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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不良事件的发生率和性质
大体时间：长达 34 个月
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长达 34 个月
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总抗体 (TAb)、抗体药物偶联物 (ADC) 和单甲基 Auristatin E (MMAE) 的药代动力学参数：输注结束时浓度 (CEOI)
大体时间：逐步升级：第 1-4 周期的第 1-4、8、15、22、43-46、50、64 天，并在后续周期中每 3 周预给药一次。扩展：第 1-4 周期中的第 1、3、8、22、43、45、64 天，并在后续周期中每 3 周预给药一次，平均长达 4 个月
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逐步升级：第 1-4 周期的第 1-4、8、15、22、43-46、50、64 天，并在后续周期中每 3 周预给药一次。扩展：第 1-4 周期中的第 1、3、8、22、43、45、64 天，并在后续周期中每 3 周预给药一次，平均长达 4 个月
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总抗体 (TAb)、抗体药物偶联物 (ADC) 和单甲基 Auristatin E (MMAE) 的药代动力学参数：最大观察浓度 (Cmax)
大体时间：逐步升级：第 1-4 周期的第 1-4、8、15、22、43-46、50、64 天，并在后续周期中每 3 周预给药一次。扩展：第 1-4 周期中的第 1、3、8、22、43、45、64 天，并在后续周期中每 3 周预给药一次，平均长达 4 个月
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逐步升级：第 1-4 周期的第 1-4、8、15、22、43-46、50、64 天，并在后续周期中每 3 周预给药一次。扩展：第 1-4 周期中的第 1、3、8、22、43、45、64 天，并在后续周期中每 3 周预给药一次，平均长达 4 个月
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单甲基 Auristatin E (MMAE) 的药代动力学参数：达到最大浓度的时间 (Tmax)
大体时间：逐步升级：第 1-4 周期的第 1-4、8、15、22、43-46、50、64 天，并在后续周期中每 3 周预给药一次。扩展：第 1-4 周期中的第 1、3、8、22、43、45、64 天，并在后续周期中每 3 周预给药一次，平均长达 4 个月
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逐步升级：第 1-4 周期的第 1-4、8、15、22、43-46、50、64 天，并在后续周期中每 3 周预给药一次。扩展：第 1-4 周期中的第 1、3、8、22、43、45、64 天，并在后续周期中每 3 周预给药一次，平均长达 4 个月
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总抗体 (TAb)、抗体药物偶联物 (ADC) 和单甲基 Auristatin E (MMAE) 的药代动力学参数：首次给药后血清浓度-时间曲线下的部分面积（AUC0-21）
大体时间：逐步升级：第 1-4 周期的第 1-4、8、15、22、43-46、50、64 天，并在后续周期中每 3 周预给药一次。扩展：第 1-4 周期中的第 1、3、8、22、43、45、64 天，并在后续周期中每 3 周预给药一次，平均长达 4 个月
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逐步升级：第 1-4 周期的第 1-4、8、15、22、43-46、50、64 天，并在后续周期中每 3 周预给药一次。扩展：第 1-4 周期中的第 1、3、8、22、43、45、64 天，并在后续周期中每 3 周预给药一次，平均长达 4 个月
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总抗体 (TAb)、抗体药物偶联物 (ADC) 和单甲基 Auristatin E (MMAE) 的药代动力学参数：终末半衰期或表观终末半衰期 (t1/2)
大体时间：逐步升级：第 1-4 周期的第 1-4、8、15、22、43-46、50、64 天，并在后续周期中每 3 周预给药一次。扩展：第 1-4 周期中的第 1、3、8、22、43、45、64 天，并在后续周期中每 3 周预给药一次，平均长达 4 个月
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逐步升级：第 1-4 周期的第 1-4、8、15、22、43-46、50、64 天，并在后续周期中每 3 周预给药一次。扩展：第 1-4 周期中的第 1、3、8、22、43、45、64 天，并在后续周期中每 3 周预给药一次，平均长达 4 个月
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总抗体 (TAb)、抗体药物偶联物 (ADC) 和单甲基 Auristatin E (MMAE) 的药代动力学参数：全身清除率 (CL)
大体时间：逐步升级：第 1-4 周期的第 1-4、8、15、22、43-46、50、64 天，并在后续周期中每 3 周预给药一次。扩展：第 1-4 周期中的第 1、3、8、22、43、45、64 天，并在后续周期中每 3 周预给药一次，平均长达 4 个月
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逐步升级：第 1-4 周期的第 1-4、8、15、22、43-46、50、64 天，并在后续周期中每 3 周预给药一次。扩展：第 1-4 周期中的第 1、3、8、22、43、45、64 天，并在后续周期中每 3 周预给药一次，平均长达 4 个月
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总抗体 (TAb)、抗体药物偶联物 (ADC) 和单甲基 Auristatin E (MMAE) 的药代动力学参数：稳态分布体积 (Vss)
大体时间：逐步升级：第 1-4 周期的第 1-4、8、15、22、43-46、50、64 天，并在后续周期中每 3 周预给药一次。扩展：第 1-4 周期中的第 1、3、8、22、43、45、64 天，并在后续周期中每 3 周预给药一次，平均长达 4 个月
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逐步升级：第 1-4 周期的第 1-4、8、15、22、43-46、50、64 天，并在后续周期中每 3 周预给药一次。扩展：第 1-4 周期中的第 1、3、8、22、43、45、64 天，并在后续周期中每 3 周预给药一次，平均长达 4 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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全人单克隆抗体 (AGS67C) 和抗体-药物偶联物 (AGS67E) 形成抗药物抗体 (ADA) 的发生率
大体时间：最长 34 个月
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最长 34 个月
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肿瘤反应发生率
大体时间：最长 34 个月
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肿瘤反应定义为完全反应（CR）或部分反应（PR）
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最长 34 个月
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：最长 34 个月
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队列的 ORR 定义为该队列中经历完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 最佳缓解的受试者百分比。
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最长 34 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Associate Medical Director、Astellas Pharma Global Development, Inc.
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年10月14日
初级完成 (实际的)
2019年10月29日
研究完成 (实际的)
2019年10月29日
研究注册日期
首次提交
2014年6月24日
首先提交符合 QC 标准的
2014年6月24日
首次发布 (估计的)
2014年6月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年11月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年10月30日
最后验证
2024年10月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他研究编号
- AGS67E-14-1
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
除了与研究相关的支持文件之外，还计划对使用已批准的产品适应症和配方以及开发过程中终止的产品进行的研究访问研究期间收集的匿名个人参与者级别数据。
对仍在开发中的产品适应症或配方进行的研究在研究完成后进行评估，以确定是否可以共享个人参与者数据。
有关安斯泰来数据共享政策的更多详细信息，请访问 https://www.clinicaltrials.astellas.com/transparency/。
IPD 共享时间框架
在发表主要手稿（如果适用）后，研究人员就可以访问参与者级别的数据，只要安斯泰来拥有提供数据的合法授权，就可以访问参与者级别的数据。
IPD 共享访问标准
研究人员必须提交一份提案，对研究数据进行科学相关的分析。
该研究提案由独立研究小组审查。
如果提案获得批准，则在收到签署的数据共享协议后，将在安全的数据共享环境中提供对研究数据的访问。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 企业社会责任
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