Исследование по оценке безопасности, переносимости и фармакокинетики возрастающих доз AGS67E, вводимых в качестве монотерапии у субъектов с рефрактерными или рецидивирующими лимфоидными злокачественными новообразованиями

Критерии включения:

• Рефрактерный или рецидивирующий хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ), пролимфоцитарный лейкоз (ПЛЛ), волосатоклеточный лейкоз (ВКЛ) или неходжкинская лимфома (НХЛ) (включая лимфомы Т-клеточного происхождения)
• Оценка эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2
• Отрицательный тест на беременность (женщины детородного возраста)

• Гематологическая функция, как указано ниже (отсутствие переливания тромбоцитов в течение 2 недель и отсутствие переливания эритроцитов в течение 4 дней до первой дозы исследуемого препарата)

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1000/мкл
  • Тромбоциты ≥ 75 000/мкл
  • Гемоглобин ≥ 8 г/дл (можно переливать ≥ 5 дней)
• Функция почек: креатинин сыворотки ≤ 2,0 мг/дл и расчетный клиренс креатинина ≥ 45 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта.
• Прямой билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
• Сывороточный альбумин ≥ 2,5 г/дл
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 1,5 x ВГН, если нет поражения печени, тогда в 3 раза x ВГН
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 1,5 x ВГН, если нет поражения печени, тогда в 3 раза x ВГН
• Сексуально активные фертильные субъекты и их партнеры должны согласиться использовать признанные с медицинской точки зрения двойные барьерные методы контрацепции (например, барьерные методы, включая мужской презерватив, женский презерватив или диафрагму со спермицидным гелем) во время исследования и по крайней мере через 6 недель после его завершения. учебной терапии

Критерии исключения:

• Ранее существовавшая сенсорная и/или моторная нейропатия степени ≥ 2
• Маломолекулярная терапия, лучевая терапия, иммунотерапия, моноклональные антитела или химиотерапия в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата.
• Радиоиммунотерапия в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата
• Использование любого исследуемого препарата (включая имеющиеся в продаже препараты, не одобренные для этого показания) в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Любые индукторы/ингибиторы P-gp или сильные ингибиторы CYP3A в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата (список исключенных препаратов см. в Приложении F).
• Терапия против реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) в течение 12 недель до приема первой дозы исследуемого препарата
• Переливание тромбоцитов в течение 2 недель и переливание эритроцитов в течение 4 дней до приема первой дозы исследуемого препарата.
• Известные заболевания центральной нервной системы (ЦНС)

• Другие первичные злокачественные новообразования в анамнезе (включая миелоидные злокачественные новообразования, например, миелодиспластический синдром), за исключением случаев, когда

  • Лекарственно удаленный немеланоматозный рак кожи
  • Другое злокачественное новообразование, подвергнутое радикальному лечению, при отсутствии известного активного заболевания и отсутствии системного лечения в течение 3 лет до приема первой дозы исследуемого препарата.
• Активная стенокардия или застойная сердечная недостаточность (ЗСН) III или IV класса (Система функциональной классификации CHF Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) или клинически значимое заболевание сердца в течение 12 месяцев после приема первой дозы исследуемого препарата, включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию 2 степени или выше. Заболевания периферических сосудов, застойная сердечная недостаточность, неконтролируемая гипертензия или аритмии, не контролируемые амбулаторным лечением.
• Беременные или кормящие женщины
• Известный ВИЧ-положительный результат или СПИД
• Положительный тест на поверхностный антиген гепатита В
• Декомпенсированное заболевание печени, о чем свидетельствует клинически значимый асцит, рефрактерный к терапии диуретиками, печеночная энцефалопатия или коагулопатия.

• Известная чувствительность к любому из компонентов исследуемого продукта AGS67E:

  • АГС67Е
  • L-гистидин
  • дигидрат α-трегалозы или
  • полисорбат 20
• Тромбоэмболические события в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен (ТГВ) или тромбоэмболия легочной артерии (ЛЭ)) ≤ 2 недель до приема первой дозы исследуемого препарата и/или клинического диффузного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС-синдром)
• Активная инфекция, требующая лечения менее чем за 7 дней до приема первой дозы исследуемого препарата
• Состояние или ситуация, которая может подвергнуть субъекта значительному риску, может исказить результаты исследования или может существенно помешать участию субъекта в исследовании.
• Любое медицинское, психиатрическое, аддиктивное или другое расстройство, которое ставит под угрозу способность субъекта дать письменное информированное согласие и/или соблюдать процедуры.