En studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för ökande doser av AGS67E givet som monoterapi hos patienter med refraktära eller återfallande lymfoida maligniteter
30 oktober 2024 uppdaterad av: Astellas Pharma Global Development, Inc.
En fas 1-studie som utvärderar säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för ökande doser av AGS67E givet som monoterapi hos patienter med refraktära eller återfallande lymfoida maligniteter
Syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för AGS67E både utan och med myeloid tillväxtfaktor (GF) hos patienter med refraktära eller återfallande lymfoida maligniteter.
Immunogenicitet och anticanceraktivitet av AGS67E kommer också att bedömas.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Dosökningsstudien kommer att ha två delar:
- Doseskalering av AGS67E utan myeloid tillväxtfaktor (GF)
- Doseskalering av AGS67E med myeloid tillväxtfaktor (GF)
Försökspersoner kommer att registreras sekventiellt i doskohorter som börjar med AGS67E utan GF.
Alla försökspersoner kommer att få en enda 30 minuters intravenös (IV) infusion av AGS67E en gång var tredje vecka. Patienterna kommer att fortsätta behandlingen tills sjukdomsprogression, intolerabilitet av AGS67E, utredarens beslut eller återkallande av samtycke.
Denna dosökning kommer först att bestämma den maximala tolererade dosen (MTD) av AGS67E utan GF och sedan bestämma MTD för AGS67E med GF. När en MTD har fastställts kan studien registrera försökspersoner i respektive expansionskohort med 12 försökspersoner i doser som rekommenderas av datagranskningsteamet (DRT) (expansionskohort utan GF och/eller expansionskohort med GF).
Under dosupptrappning kommer datagranskningsteamet att granska kumulativa oreviderade data på en interimsbasis för att granska patientsäkerheten, rekommendera att utforska ytterligare doser och/eller scheman eller utöka befintliga kohorter.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
71
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
Duarte, California, Förenta staterna, 91010
- Site US0006
-
Stanford, California, Förenta staterna, 94305
- Site US0002
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Förenta staterna, 66205
- Site US0004
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10019
- Site US0001
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
- Site CA0005
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Refraktär eller återfallande kronisk lymfatisk leukemi (KLL), prolymfocytisk leukemi (PLL), hårcellsleukemi (HCL) eller non-Hodgkin-lymfom (NHL) (inklusive de av T-cellsursprung)
- Eastern Cooperative Oncology Group prestationspoäng (ECOG) ≤ 2
- Negativt graviditetstest (kvinnor i fertil ålder)
Hematologisk funktion, enligt följande (ingen blodplättstransfusion inom 2 veckor och ingen RBC-transfusion inom 4 dagar före den första dosen av studieläkemedlet)
- Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 000/μL
- Trombocyter ≥ 75 000/μL
- Hemoglobin ≥ 8 g/dL (kan ges transfusion ≥ 5 dagar)
- Njurfunktion: serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL och uppskattat kreatininclearance på ≥ 45 mL/min med Cockcroft-Gaults ekvation
- Direkt bilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN)
- Serumalbumin ≥ 2,5 g/dL
- Aspartataminotransferas (ASAT) ≤ 1,5 x ULN om inte leverpåverkan är, sedan 3 x ULN
- Alaninaminotransferas (ALT) ≤ 1,5 x ULN om det inte finns leverpåverkan, sedan 3 x ULN
- Sexuellt aktiva fertila försökspersoner och deras partner måste gå med på att använda medicinskt accepterade preventivmetoder med dubbla barriärer (t.ex. barriärmetoder, inklusive manlig kondom, kvinnlig kondom eller diafragma med spermiedödande gel) under studien och minst 6 veckor efter avslutad studie. av studieterapi
Uteslutningskriterier:
- Redan existerande sensorisk och/eller motorisk neuropati Grad ≥ 2
- Behandling med små molekyler, strålbehandling, immunterapi, monoklonala antikroppar eller kemoterapi inom 2 veckor före första dosen av studieläkemedlet
- Radioimmunterapi inom 4 veckor före första dosen av studieläkemedlet
- Användning av något prövningsläkemedel (inklusive marknadsförda läkemedel som inte är godkända för denna indikation) inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet
- Eventuella P-gp-inducerare/hämmare eller starka CYP3A-hämmare inom 2 veckor före den första dosen av studieläkemedlet (se bilaga F för lista över uteslutna läkemedel)
- Behandling mot graft-versus-värdsjukdom (GVHD) inom 12 veckor före den första dosen av studieläkemedlet
- Trombocyttransfusion inom 2 veckor och RBC-transfusion inom 4 dagar före den första dosen av studieläkemedlet
- Känd sjukdom i centrala nervsystemet (CNS).
Historik med annan primär malignitet (inklusive myeloid malignitet, t.ex. myelodysplastiskt syndrom), såvida inte
- Kurativt resekerad icke-melanomatös hudcancer
- Annan malignitet kurativt behandlad utan känd aktiv sjukdom närvarande och ingen systemisk behandling administrerad under 3 år före den första dosen av studieläkemedlet
- Aktiv angina eller hjärtsvikt av klass III eller IV (CHF) (New York Heart Association CHF Functional Classification System) eller kliniskt signifikant hjärtsjukdom inom 12 månader efter den första dosen av studieläkemedlet, inklusive hjärtinfarkt, instabil angina, grad 2 eller högre perifer kärlsjukdom, kongestiv hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni eller arytmier som inte kontrolleras av poliklinisk medicinering
- Kvinnor som är gravida eller ammar
- Känd HIV-positiv eller AIDS
- Positivt Hepatit B ytantigentest
- Dekompenserad leversjukdom som framgår av kliniskt signifikant ascites som är motståndskraftig mot diuretikabehandling, hepatisk encefalopati eller koagulopati
Känd känslighet för någon av komponenterna i undersökningsprodukten AGS67E:
- AGS67E
- L-Histidin
- α-trehalosdihydrat eller
- polysorbat 20
- Historik av tromboemboliska händelser (t.ex. djup ventrombos (DVT) eller lungemboli (PE)) ≤ 2 veckor före den första dosen av studieläkemedlet och/eller klinisk diffus intravaskulär koagulation (DIC)
- Aktiv infektion som kräver behandling ≤7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet
- Tillstånd eller situation som kan utsätta försökspersonen för betydande risk, kan förvirra studieresultaten eller kan avsevärt störa försökspersonens deltagande i studien
- Varje medicinsk, psykiatrisk, beroendeframkallande eller annan störning som äventyrar försökspersonens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke och/eller att följa procedurer.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Dosupptrappning av AGS67E 0,05 mg/kg Utan GF
Deltagarna kommer att få 0,05 milligram per kilogram (mg/kg) AGS67E utan tillväxtfaktor (GF) genom intravenös infusion en gång var tredje vecka.
|
intravenös (IV) infusion
|
|
Experimentell: Dosupptrappning av AGS67E 0,1 mg/kg Utan GF
Deltagarna kommer att få 0,1 mg/kg AGS67E utan GF genom intravenös infusion en gång var tredje vecka.
|
intravenös (IV) infusion
|
|
Experimentell: Doseskalering av AGS67E 0,3 mg/kg Utan GF
Deltagarna kommer att få 0,3 mg/kg AGS67E utan GF genom intravenös infusion en gång var tredje vecka.
|
intravenös (IV) infusion
|
|
Experimentell: Dosupptrappning av AGS67E 0,6 mg/kg Utan GF
Deltagarna kommer att få 0,6 mg/kg AGS67E utan GF genom intravenös infusion en gång var tredje vecka.
|
intravenös (IV) infusion
|
|
Experimentell: Dosupptrappning av AGS67E 0,9 mg/kg Utan GF
Deltagarna kommer att få 0,9 mg/kg AGS67E utan GF genom intravenös infusion en gång var tredje vecka.
|
intravenös (IV) infusion
|
|
Experimentell: Dosupptrappning av AGS67E 1,2 mg/kg Utan GF
Deltagarna kommer att få 1,2 mg/kg AGS67E utan GF genom intravenös infusion en gång var tredje vecka.
|
intravenös (IV) infusion
|
|
Experimentell: Dosexpansion av AGS67E 0,9 mg/kg Utan GF
Deltagarna kommer att få 0,9 mg/kg AGS67E utan GF genom intravenös infusion en gång var tredje vecka.
|
intravenös (IV) infusion
|
|
Experimentell: Dosökning av AGS67E 1,2 mg/kg med GF
Deltagarna kommer att få 1,2 mg/kg AGS67E med GF genom intravenös infusion en gång var tredje vecka.
|
intravenös (IV) infusion
|
|
Experimentell: Dosökning av AGS67E 1,5 mg/kg med GF
Deltagarna kommer att få 1,5 mg/kg AGS67E med GF genom intravenös infusion en gång var tredje vecka.
|
intravenös (IV) infusion
|
|
Experimentell: Dosökning av AGS67E 1,8 mg/kg med GF
Deltagarna kommer att få 1,8 mg/kg AGS67E med GF genom intravenös infusion en gång var tredje vecka.
|
intravenös (IV) infusion
|
|
Experimentell: Dosexpansion av AGS67E 1,5 mg/kg med GF
Deltagarna kommer att få 1,5 mg/kg AGS67E med GF genom intravenös infusion en gång var tredje vecka.
|
intravenös (IV) infusion
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Förekomst och karaktär av biverkningar
Tidsram: upp till 34 månader
|
upp till 34 månader
|
|
Farmakokinetisk parameter för total antikropp (TAb), antikroppsläkemedelskonjugat (ADC) och Monomethyl Auristatin E (MMAE): Koncentration vid slutet av infusionen (CEOI)
Tidsram: Upptrappning: Dag 1-4, 8, 15, 22, 43-46, 50, 64 för cykel 1-4 och fördos en gång var tredje vecka i efterföljande cykler. Expansion: Dag 1, 3, 8, 22, 43, 45, 64 i cyklerna 1-4 och fördos en gång var tredje vecka i efterföljande cykler upp till i genomsnitt 4 månader
|
Upptrappning: Dag 1-4, 8, 15, 22, 43-46, 50, 64 för cykel 1-4 och fördos en gång var tredje vecka i efterföljande cykler. Expansion: Dag 1, 3, 8, 22, 43, 45, 64 i cyklerna 1-4 och fördos en gång var tredje vecka i efterföljande cykler upp till i genomsnitt 4 månader
|
|
Farmakokinetisk parameter för total antikropp (TAb), antikroppsläkemedelskonjugat (ADC) och Monomethyl Auristatin E (MMAE): Maximal observerad koncentration (Cmax)
Tidsram: Upptrappning: Dag 1-4, 8, 15, 22, 43-46, 50, 64 för cykel 1-4 och fördos en gång var tredje vecka i efterföljande cykler. Expansion: Dag 1, 3, 8, 22, 43, 45, 64 i cyklerna 1-4 och fördos en gång var tredje vecka i efterföljande cykler upp till i genomsnitt 4 månader
|
Upptrappning: Dag 1-4, 8, 15, 22, 43-46, 50, 64 för cykel 1-4 och fördos en gång var tredje vecka i efterföljande cykler. Expansion: Dag 1, 3, 8, 22, 43, 45, 64 i cyklerna 1-4 och fördos en gång var tredje vecka i efterföljande cykler upp till i genomsnitt 4 månader
|
|
Farmakokinetisk parameter för Monomethyl Auristatin E (MMAE): Tid till maximal koncentration (Tmax)
Tidsram: Upptrappning: Dag 1-4, 8, 15, 22, 43-46, 50, 64 för cykel 1-4 och fördos en gång var tredje vecka i efterföljande cykler. Expansion: Dag 1, 3, 8, 22, 43, 45, 64 i cyklerna 1-4 och fördos en gång var tredje vecka i efterföljande cykler upp till i genomsnitt 4 månader
|
Upptrappning: Dag 1-4, 8, 15, 22, 43-46, 50, 64 för cykel 1-4 och fördos en gång var tredje vecka i efterföljande cykler. Expansion: Dag 1, 3, 8, 22, 43, 45, 64 i cyklerna 1-4 och fördos en gång var tredje vecka i efterföljande cykler upp till i genomsnitt 4 månader
|
|
Farmakokinetisk parameter för total antikropp (TAb), antikroppsläkemedelskonjugat (ADC) och Monomethyl Auristatin E (MMAE): Partiell yta under serumkoncentration-tidskurvan efter första dosen och efter behov (AUC0-21)
Tidsram: Upptrappning: Dag 1-4, 8, 15, 22, 43-46, 50, 64 för cykel 1-4 och fördos en gång var tredje vecka i efterföljande cykler. Expansion: Dag 1, 3, 8, 22, 43, 45, 64 i cyklerna 1-4 och fördos en gång var tredje vecka i efterföljande cykler upp till i genomsnitt 4 månader
|
Upptrappning: Dag 1-4, 8, 15, 22, 43-46, 50, 64 för cykel 1-4 och fördos en gång var tredje vecka i efterföljande cykler. Expansion: Dag 1, 3, 8, 22, 43, 45, 64 i cyklerna 1-4 och fördos en gång var tredje vecka i efterföljande cykler upp till i genomsnitt 4 månader
|
|
Farmakokinetisk parameter för total antikropp (TAb), antikroppsläkemedelskonjugat (ADC) och Monomethyl Auristatin E (MMAE): Terminal eller skenbar terminal halveringstid (t1/2)
Tidsram: Upptrappning: Dag 1-4, 8, 15, 22, 43-46, 50, 64 för cykel 1-4 och fördos en gång var tredje vecka i efterföljande cykler. Expansion: Dag 1, 3, 8, 22, 43, 45, 64 i cyklerna 1-4 och fördos en gång var tredje vecka i efterföljande cykler upp till i genomsnitt 4 månader
|
Upptrappning: Dag 1-4, 8, 15, 22, 43-46, 50, 64 för cykel 1-4 och fördos en gång var tredje vecka i efterföljande cykler. Expansion: Dag 1, 3, 8, 22, 43, 45, 64 i cyklerna 1-4 och fördos en gång var tredje vecka i efterföljande cykler upp till i genomsnitt 4 månader
|
|
Farmakokinetisk parameter för total antikropp (TAb), antikroppsläkemedelskonjugat (ADC) och Monomethyl Auristatin E (MMAE): Systemiskt clearance (CL)
Tidsram: Upptrappning: Dag 1-4, 8, 15, 22, 43-46, 50, 64 för cykel 1-4 och fördos en gång var tredje vecka i efterföljande cykler. Expansion: Dag 1, 3, 8, 22, 43, 45, 64 i cyklerna 1-4 och fördos en gång var tredje vecka i efterföljande cykler upp till i genomsnitt 4 månader
|
Upptrappning: Dag 1-4, 8, 15, 22, 43-46, 50, 64 för cykel 1-4 och fördos en gång var tredje vecka i efterföljande cykler. Expansion: Dag 1, 3, 8, 22, 43, 45, 64 i cyklerna 1-4 och fördos en gång var tredje vecka i efterföljande cykler upp till i genomsnitt 4 månader
|
|
Farmakokinetisk parameter för total antikropp (TAb), antikroppsläkemedelskonjugat (ADC) och Monomethyl Auristatin E (MMAE): Distributionsvolym vid steady state (Vss)
Tidsram: Upptrappning: Dag 1-4, 8, 15, 22, 43-46, 50, 64 för cykel 1-4 och fördos en gång var tredje vecka i efterföljande cykler. Expansion: Dag 1, 3, 8, 22, 43, 45, 64 i cyklerna 1-4 och fördos en gång var tredje vecka i efterföljande cykler upp till i genomsnitt 4 månader
|
Upptrappning: Dag 1-4, 8, 15, 22, 43-46, 50, 64 för cykel 1-4 och fördos en gång var tredje vecka i efterföljande cykler. Expansion: Dag 1, 3, 8, 22, 43, 45, 64 i cyklerna 1-4 och fördos en gång var tredje vecka i efterföljande cykler upp till i genomsnitt 4 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av bildning av anti-läkemedelsantikroppar (ADA) mot den helt humana monoklonala antikroppen (AGS67C) och antikroppsläkemedelskonjugat (AGS67E)
Tidsram: Upp till 34 månader
|
Upp till 34 månader
|
|
|
Förekomst av tumörsvar
Tidsram: Upp till 34 månader
|
Tumörsvar definieras som antingen ett fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR)
|
Upp till 34 månader
|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Upp till 34 månader
|
ORR för en kohort definieras som andelen försökspersoner som upplever det bästa svaret av antingen fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) i den kohorten.
|
Upp till 34 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Studierektor: Associate Medical Director, Astellas Pharma Global Development, Inc.
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
14 oktober 2014
Primärt slutförande (Faktisk)
29 oktober 2019
Avslutad studie (Faktisk)
29 oktober 2019
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
24 juni 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
24 juni 2014
Första postat (Beräknad)
26 juni 2014
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
1 november 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
30 oktober 2024
Senast verifierad
1 oktober 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- AGS67E-14-1
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Tillgång till anonymiserade individuella deltagaresnivådata som samlats in under studien, förutom studierelaterad stöddokumentation, planeras för studier som genomförs med godkända produktindikationer och formuleringar, samt produkter som avslutas under utveckling.
Studier som utförs med produktindikationer eller formuleringar som fortfarande är aktiva i utvecklingen utvärderas efter avslutad studie för att avgöra om data om individuella deltagare kan delas.
Ytterligare information om Astellas policy för datadelning finns på https://www.clinicaltrials.astellas.com/transparency/.
Tidsram för IPD-delning
Tillgång till data på deltagarnivå erbjuds forskare efter publicering av primärmanuskriptet (om tillämpligt) och är tillgänglig så länge Astellas har laglig behörighet att tillhandahålla data.
Kriterier för IPD Sharing Access
Forskare ska lämna ett förslag om att göra en vetenskapligt relevant analys av studiedata.
Forskningsförslaget granskas av en oberoende forskningspanel.
Om förslaget godkänns ges tillgång till studiedata i en säker datadelningsmiljö efter mottagande av ett undertecknat datadelningsavtal.
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- CSR
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .