SANICS II 試験: 周術期栄養による結腸直腸手術における自律神経系の刺激 (SANICSII)

術後イレウス (POI) と吻合部漏出 (AL) は、結腸直腸手術後の短期間の罹患率と死亡率の重要な臨床的決定要因です。 重要なことに、AL は結腸直腸癌の局所再発の危険因子でもあり、無病生存率および全生存率に大きな影響を与えます。 したがって、結腸直腸手術後の術後転帰の改善は、全生存率および腫瘍再発に関する長期の腫瘍学的転帰も改善すると考えられています。 POI は結腸直腸手術後の一般的な合併症であり、患者に不快感を与えるだけでなく、入院期間の延長と医療費の増加にもつながります。 ＰＯＩについては、手術中の腸操作後の腸の筋肉層における炎症性浸潤の形成が、胃腸の運動性の低下につながると考えられている。 近年、研究者は実験モデルで、経腸栄養の投与がコレシストキニン (CCK) の放出によって自律神経系を介して炎症反応を調節することを実証しました。 経腸栄養の組成と投与のタイミングは、どちらも効果の大きさにとって不可欠です。 最適な効果を得るために、栄養は脂質とタンパク質の割合を高めて与えられ、刺激的な出来事の直前、最中、直後に投与されます. このようにして、CCKの放出を介して炎症反応が最適に抑制されます。 実験的研究では、そのような脂質強化経腸栄養剤は、腸操作の直前および直後に投与された場合、CCK 依存的に全身性炎症および術後イレウスを軽減することが示されています。 次に、研究者は健康なボランティアを対象に研究を行い、ヒトエンドトキシン血症モデルの炎症パラメータに対する継続的な少量の経腸栄養の影響を調査しました。 この研究では、脂質強化栄養がヒトのエンドトキシン血症時の炎症反応を軽減することが示されました。 また、臨床現場において、研究者らは経腸栄養が炎症と術後イレウスを軽減することを示しました。 無作為対照試験で、研究者らは結腸直腸手術後の早期経腸栄養が POI を減少させることを示しました。 さらに、チューインガムを使用した擬似給餌のモデルでは、結腸直腸手術後に炎症と術後イレウスが減少することが示されました。 興味深いことに、偽の栄養補給と早期の経腸栄養を用いた臨床研究の両方で、吻合部の漏出に対するまだ説明のつかない影響が明らかになりました。 POI と吻合部漏出との関係に関する証拠は乏しいが、大きな影響を与える。 結腸直腸手術の直前、手術中、および手術直後の経腸栄養による早期介入は、炎症を軽減し、POI および吻合部漏出などの術後罹患率の重要な決定要因を軽減する可能性があるようです。

すべての患者は、手術の 1 日前に自己移動鼻空腸チューブを受け取ります。 鼻空腸管の位置は、手術の前夜に X 線によって確認されます。 術前に、患者は標準的なケアを受け、投与前に 6 時間の固形 (経口) 食物の絶食と 2 時間の (経口) 液体の絶食が行われます。 手術の 3 時間前に、標準化された量の栄養を投与するためにポンプが開始されます。 強化された経腸栄養 (Danone Research によって製造された) は、プログラムされた Flocare 経腸栄養ポンプを介して投与されます。 ポンプは、鼻空腸チューブと密閉容器の両方に接続されている不透明な分岐システムに接続されています。 患者は実験群に割り当てられ、盲検分岐システムが鼻空腸管を介して経腸栄養を患者に導く。 このルートを介して、実験群の患者は手術直前、手術中、手術直後に経腸栄養を受け取ります。 対照群に割り当てられた患者では、ブラインド分岐システムが経腸栄養を容器に導きます。 その結果、栄養ポンプが手術直前に開始すると、対照群の患者は栄養を受け取りません。 両方のグループで、経腸栄養を含むポンプを手術の 6 時間後に停止し、通常の摂取を再開します。

以前の結果に基づいて、電力計算が実行されます。 POI の場合、0.8 の検出力と 0.05 のアルファに基づいて、グループごとに少なくとも 91 人の患者のサンプル サイズが必要です。 AL については、以前の臨床研究で少なくとも 75% の AL の減少が観察されました。 検出力 0.8 と脱落率 5% を使用すると、グループごとに合計 140 人の患者が必要になります。 周術期栄養は新しい概念であるため、術前栄養の実現可能性と安全性を評価する 40 人の患者を含めた後、安全性分析を行います。 効果の大きさは、以前の研究に基づいて決定され、実質的です。 効果の大きさを考慮して、140人の患者を含めた後に中間分析が行われます。

すべての分析は、研究プロトコルの順守に関係なく、無作為化されたすべての患者が含まれる治療意図アプローチに従って行われます。 一次および二次エンドポイントの発生は、治療群間で比較されます。 結果は、対応する 95% 信頼区間のリスク比として表示されます。 両側 P < 0.05 は、統計的に有意と見なされます。 グループを比較するために、データは正規分布についてテストされ、適切な場合は対応のない T 検定が実行されます。 SPSS (社会科学統計パッケージ バージョン 20) を使用してデータを分析します。

研究者は、データの収集と保存に関して、オランダ科学行動規範を尊重します。 調査員は、データの検索可能性、アクセス可能性、および交換可能性の基準に注意を払います。 治験責任医師は、すべての患者から書面によるインフォームド コンセントを取得します。その中には、患者の記録が研究目的で使用され、最低 15 年間保存されることが記載されています。 データの匿名性と機密性は、CBP (Commission Protection of Personal Data) ガイドラインに準拠して保証されます。 したがって、すべての変数は匿名で登録されますが、セキュリティで保護されたコードを介して、個人を特定できる情報を取得できます。 調査員は、データ アーカイブおよびネットワーク サービスのチェックリストを使用して、患者のデータ管理戦略が完全であることを確認しました。 大まかなデータは、データを解釈するために、説明を追加してデジタル アーカイブに保存されます。