Испытание SANICS II: стимуляция вегетативной нервной системы при колоректальной хирургии с помощью периоперационного питания (SANICSII)

Послеоперационная кишечная непроходимость (POI) и несостоятельность анастомоза (AL) являются важными клиническими детерминантами краткосрочной заболеваемости и смертности после колоректальной хирургии. Важно отметить, что AL также является фактором риска местного рецидива колоректального рака и оказывает значительное влияние на безрецидивную и общую выживаемость. Поэтому считается, что улучшение послеоперационных результатов после колоректальной хирургии также улучшит долгосрочные онкологические результаты в отношении общей выживаемости и рецидивов опухоли. POI является распространенным осложнением после колоректальной хирургии, которое вызывает дискомфорт у пациента, но также приводит к увеличению продолжительности пребывания в стационаре и увеличению затрат на здравоохранение. Считается, что при ПНЯ образование воспалительного инфильтрата в мышечных слоях кишечника после манипуляций с кишечником во время операции приводит к снижению моторики желудочно-кишечного тракта. В последние годы исследователи продемонстрировали на экспериментальных моделях, что введение энтерального питания модулирует воспалительную реакцию через вегетативную нервную систему путем высвобождения холецистокинина (ХЦК). Состав энтерального питания и время введения важны для величины эффекта. Для достижения наиболее оптимального эффекта питание дается с более высоким содержанием липидов и белков непосредственно перед, во время и непосредственно после провоцирующего события. Таким образом, воспалительная реакция оптимально ослабляется за счет высвобождения CCK. В экспериментальном исследовании было показано, что такое обогащенное липидами энтеральное питание уменьшает системное воспаление и послеоперационную кишечную непроходимость зависимым от ХЦК способом, если его дают непосредственно перед и непосредственно после манипуляций с кишечником. Затем исследователи провели исследование на здоровых добровольцах, в котором изучалось влияние непрерывного энтерального питания в малых объемах на параметры воспаления в модели эндотоксемии человека. В этом исследовании было показано, что питание, обогащенное липидами, снижает воспалительную реакцию при эндотоксемии у человека. Также в клинических условиях исследователи показали, что энтеральное питание уменьшает воспаление и послеоперационную кишечную непроходимость. В рандомизированном контролируемом исследовании исследователи показали, что энтеральное питание в ранние сроки после колоректальной хирургии снижает POI. Кроме того, в модели ложного кормления с использованием жевательной резинки было показано, что воспаление и послеоперационная кишечная непроходимость уменьшались после колоректальной хирургии. Интересно, что как клинические исследования ложного питания, так и раннего энтерального питания выявили необъяснимое влияние на несостоятельность анастомоза. Доказательств связи между ПНЯ и несостоятельностью анастомоза мало, но они имеют большое значение. Похоже, что раннее вмешательство с энтеральным питанием незадолго до, во время и сразу после колоректальной хирургии может уменьшить воспаление и уменьшить важные детерминанты послеоперационной заболеваемости, такие как ПНЯ и несостоятельность анастомоза.

Всем пациентам за день до операции будет установлена ​​самодвижущаяся назоеюнальная трубка. Положение назоеюнального зонда проверяют с помощью рентгена в ночь перед операцией. Перед операцией пациенты получают стандартную помощь с голоданием для твердой (пероральной) пищи в течение 6 часов и (пероральным) голоданием в течение 2 часов перед введением. За три часа до операции включается помпа для введения питания в стандартизированных количествах. Обогащенное энтеральное питание (разработано исследовательской компанией Danone) вводится с помощью запрограммированного насоса для энтерального питания Flocare. Насос подключен к непрозрачной разветвленной системе, которая соединена как с назоеюнальной трубкой, так и с герметичным контейнером. Больных либо распределяют в экспериментальную группу, в которой слепая разветвленная система ведет энтеральное питание через назоеюнальный зонд к больному. Таким путем пациенты экспериментальной группы будут получать энтеральное питание непосредственно перед, во время и сразу после операции. У больных, выделенных в контрольную группу, слепая разветвленная система приводит энтеральное питание к контейнеру. Следовательно, когда насос для кормления включается непосредственно перед операцией, пациенты в контрольной группе не получают питания. В обеих группах помпу с энтеральным питанием останавливают через 6 часов после операции и возобновляют обычный прием.

На основе предыдущих результатов выполняется расчет мощности. Для POI необходим размер выборки не менее 91 пациента на группу, исходя из мощности 0,8 и альфа 0,05. Для AL в предыдущих клинических исследованиях наблюдалось снижение AL не менее чем на 75%. При мощности 0,8 и проценте отсева 5% в общей сложности требуется 140 пациентов на группу. Поскольку периоперационное питание является новой концепцией, анализ безопасности проводится после включения 40 пациентов, у которых оцениваются целесообразность и безопасность предоперационного питания. Величина эффекта определяется на основе предыдущих исследований и является существенной. Учитывая размер эффекта, после включения 140 пациентов будет проведен промежуточный анализ.

Все анализы будут проводиться в соответствии с подходом «намерение лечить», в который включены все рандомизированные пациенты, независимо от соблюдения протокола исследования. Возникновение первичных и вторичных конечных точек сравнивают между группами лечения. Результаты представлены в виде отношения рисков с соответствующими 95% доверительными интервалами. Двусторонний P <0,05 считается статистически значимым. Чтобы сравнить группы, данные будут проверены на нормальное распределение, и при необходимости будет выполнен непарный Т-критерий, в противном случае - критерий Манна-Уитни U или критерий хи-квадрат. SPSS (Статистический пакет для социальных наук, версия 20) будет использоваться для анализа данных.

Исследователи соблюдают Голландский научный кодекс поведения в отношении сбора и хранения наших данных. При этом исследователи учитывают критерии возможности восстановления, доступности и взаимозаменяемости данных. Исследователи получат письменное информированное согласие от всех пациентов, в котором указано, что их записи будут использоваться и храниться в исследовательских целях в течение как минимум 15 лет. Анонимность и конфиденциальность данных будут гарантированы в соответствии с рекомендациями CBP (Комиссии по защите персональных данных). Таким образом, все переменные будут зарегистрированы анонимно, но с помощью защищенного кода можно будет получить личную информацию. Исследователи проверили полноту стратегии управления данными пациентов с помощью контрольного списка архивирования данных и сетевых служб. Необработанные данные будут храниться в цифровом архиве с добавленным описанием для интерпретации данных.