SANICS II próba: Az autonóm idegrendszer stimulálása a vastag- és végbélsebészetben perioperatív táplálkozással (SANICSII)

A posztoperatív ileus (POI) és az anastomoticus szivárgás (AL) a colorectalis műtéteket követő rövid távú morbiditás és mortalitás fontos klinikai meghatározói. Fontos, hogy az AL a kolorektális rák lokális kiújulásának kockázati tényezője is, és jelentős hatással van a betegségmentességre és az általános túlélésre. Ezért úgy gondolják, hogy a vastagbélműtétet követő posztoperatív kimenetel javítása a hosszú távú onkológiai kimeneteleket is javítja az általános túlélés és a daganat kiújulása tekintetében. A POI gyakori szövődmény a vastag- és végbélműtét után, amely kényelmetlenséget okoz a betegnek, de meghosszabbítja a kórházi tartózkodást és növeli az egészségügyi ellátás költségeit. A POI esetében úgy gondolják, hogy a bél izomrétegeiben gyulladásos infiltrátum képződése a bélműtét során végzett bélkezelést követően csökkent gasztrointesztinális motilitáshoz vezet. Az elmúlt években a kutatók kísérleti modellekkel kimutatták, hogy az enterális táplálás a kolecisztokinin (CCK) felszabadulásával modulálja a gyulladásos választ az autonóm idegrendszeren keresztül. Az enterális táplálás összetétele és a beadás időpontja egyaránt lényeges a hatás mértékéhez. A legoptimálisabb hatás érdekében a táplálékot magasabb lipid- és fehérjefrakcióval adják, és közvetlenül a provokáló esemény előtt, alatt és közvetlenül utána adják. Ily módon a gyulladásos válasz optimálisan csillapodik a CCK felszabadulásával. Egy kísérleti tanulmány kimutatta, hogy az ilyen lipidekkel dúsított enterális táplálás CCK-függő módon csökkenti a szisztémás gyulladást és a posztoperatív ileust, ha közvetlenül a bélművelés előtt és közvetlenül utána adják. Ezt követően a kutatók egészséges önkénteseken végeztek egy vizsgálatot, amelyben a folyamatos kis térfogatú enterális táplálás hatását vizsgálták a gyulladásos paraméterekre humán endotoxémia modellben. Ebben a vizsgálatban kimutatták, hogy a lipidekkel dúsított táplálkozás csökkentette az endotoxémiára adott gyulladásos választ emberben. A kutatók klinikai környezetben is kimutatták, hogy az enterális táplálás csökkenti a gyulladást és a posztoperatív ileust. Egy randomizált, kontrollos vizsgálatban a kutatók kimutatták, hogy az enterális táplálkozás korai colorectalis műtét után csökkentette a POI-t. Ezenkívül a rágógumit használó színlelt táplálás modelljében kimutatták, hogy a gyulladás és a posztoperatív ileus csökkent a kolorektális műtétet követően. Érdekes módon mind az áltáplálással, mind a korai enterális táplálással végzett klinikai vizsgálatok feltárták az anasztomózis szivárgására gyakorolt, de megmagyarázhatatlan hatást. Ritka bizonyíték a POI és az anasztomózis szivárgás közötti kapcsolatra, de jelentős hatása van. Úgy tűnik, hogy az enterális táplálással történő korai beavatkozás röviddel a kolorektális műtét előtt, alatt és korai után csökkentheti a gyulladást és csökkentheti a posztoperatív morbiditás fontos meghatározóit, mint POI és anasztomózis szivárgás.

Minden beteg egy nappal a műtét előtt kap egy önmigráló nasojejunális csövet. A nasojejunális tubus helyzetét a műtét előtti éjszaka röntgenfelvétellel ellenőrizzük. A műtét előtt a betegek standard ellátásban részesülnek, 6 órás szilárd (szájon át történő) táplálék éheztetéssel és 2 órás (orális) folyadék koplalással a beadás előtt. Három órával a műtét előtt a pumpát elindítják, hogy szabványos mennyiségben adagolják a táplálékot. A dúsított enterális táplálást (amelyet a Danone kutatás készítette) egy programozott Flocare enterális etetőpumpával adnak be. A szivattyú az átlátszatlan elágazó rendszerhez csatlakozik, amely mind a nasojejunális csőhöz, mind egy lezárt tartályhoz csatlakozik. A betegeket vagy a kísérleti csoportba sorolják, amelyben a vak elágazó rendszer vezeti az enterális táplálást a nasojejunalis csövön keresztül a pácienshez. Ezen az úton a kísérleti csoportba tartozó betegek enterális táplálékot kapnak közvetlenül a műtét előtt, közben és közvetlenül utána. A kontrollcsoportba sorolt ​​betegeknél a vak elágazó rendszer vezeti az enterális táplálást a tartályba. Következésképpen, amikor az etetőpumpa közvetlenül a műtét előtt elindul, a kontrollcsoportba tartozó betegek nem kapják meg a táplálékot. Mindkét csoportban az enterális táplálású pumpát a műtét után 6 órával leállítják, és a normál bevitelt folytatják.

A korábbi eredmények alapján teljesítményszámítás történik. A POI-hoz csoportonként legalább 91 beteg mintaszáma szükséges a 0,8-as hatvány és a 0,05-ös alfa alapján. Az AL esetében a korábbi klinikai vizsgálatok során az AL legalább 75%-os csökkenését figyelték meg. 0,8-as hatványt és 5%-os lemorzsolódást alkalmazva csoportonként összesen 140 betegre van szükség. Mivel a perioperatív táplálás új koncepció, ezért 40 beteg bevonása után biztonsági elemzést végeznek, amelyben értékelik a preoperatív táplálás megvalósíthatóságát és biztonságosságát. A hatás mértékét korábbi vizsgálatok alapján határozták meg, és jelentős. Figyelembe véve a hatás mértékét, 140 beteg bevonása után köztes elemzést végeznek.

Minden elemzést a kezelési szándék szerint kell elvégezni, amelybe minden randomizált beteg beletartozik, függetlenül a vizsgálati protokoll betartásától. Az elsődleges és másodlagos végpontok előfordulását összehasonlítják a kezelési csoportok között. Az eredményeket kockázati arányként mutatjuk be, megfelelő 95%-os konfidencia intervallumokkal. A kétirányú P < 0,05 statisztikailag szignifikánsnak tekinthető. A csoportok összehasonlításához az adatokat normál eloszlásra teszteljük, és adott esetben párosítatlan T-tesztet végeznek, ellenkező esetben a Mann-Whitney U- vagy Chi-négyzet tesztet. Az adatok elemzéséhez az SPSS-t (Statistical Package for the Social Sciences, 20-as verzió) fogják használni.

A nyomozók tiszteletben tartják a holland tudományos magatartási kódexet adataink gyűjtése és tárolása tekintetében. A nyomozók ezúton szem előtt tartják az adatok visszakereshetőségének, hozzáférhetőségének és felcserélhetőségének kritériumait. A vizsgálók minden betegtől írásos beleegyezést kapnak, amelyben kijelentik, hogy feljegyzéseiket kutatási célokra használják fel és őrzik meg legalább 15 évig. Az adatok anonimitása és bizalmas kezelése a CBP (a személyes adatok védelmével foglalkozó bizottság) irányelveinek megfelelően garantált. Így minden változó névtelenül lesz regisztrálva, de egy biztonságos kódon keresztül a személyazonosításra alkalmas információk visszakereshetők. A vizsgálók az Adatarchiválási és Hálózati Szolgáltatások ellenőrzőlistán keresztül ellenőrizték a betegadatkezelési stratégia teljességét. A hozzávetőleges adatokat egy digitális archívumban tároljuk, hozzáfűzött leírással az adatok értelmezéséhez.