SANICS II 试验：通过围手术期营养刺激结直肠手术中的自主神经系统 (SANICSII)

术后肠梗阻 (POI) 和吻合口漏 (AL) 是结直肠手术后短期发病率和死亡率的重要临床决定因素。 重要的是，AL 也是结直肠癌局部复发的危险因素，对无病生存和总生存有显着影响。 因此，据信，改善结直肠手术后的术后结果也将改善有关总生存期和肿瘤复发的长期肿瘤学结果。 POI 是结直肠手术后常见的并发症，它会给患者带来不适，还会导致住院时间延长和医疗费用增加。 对于 POI，据信在手术期间进行肠操作后在肠的肌肉层中形成炎性浸润导致胃肠动力降低。 近年来，研究人员在实验模型中证明，肠内营养的施用通过自主神经系统释放胆囊收缩素 (CCK) 调节炎症反应。 肠内营养的成分和给药时间对于影响的大小都是必不可少的。 为获得最佳效果，应提供含有较高比例脂质和蛋白质的营养，并在刺激事件发生之前、期间和之后直接给予。 以这种方式，通过释放 CCK 最佳地抑制了炎症反应。 一项实验研究表明，在肠道操作之前和之后立即给予这种富含脂质的肠内营养以 CCK 依赖性方式减少全身炎症和术后肠梗阻。 接下来，研究人员对健康志愿者进行了一项研究，研究了持续低容量肠内营养对人类内毒素血症模型中炎症参数的影响。 在这项研究中表明，富含脂质的营养减少了人类对内毒素血症的炎症反应。 同样在临床环境中，研究人员表明，肠内营养可减少炎症和术后肠梗阻。 在一项随机对照试验中，研究人员表明，结直肠手术后早期肠内营养可减少 POI。 此外，在使用口香糖的假喂养模型中，结直肠手术后炎症和术后肠梗阻减少。 有趣的是，假喂养和早期肠内营养的临床研究均显示对吻合口渗漏的影响尚不明朗。 关于 POI 与吻合口漏之间关系的证据很少，但影响很大。 似乎在结直肠手术前不久、手术期间和手术后早期进行肠内营养早期干预可能会减少炎症并减少术后并发症（如 POI 和吻合口漏）的重要决定因素。

所有患者将在手术前一天接受自迁移鼻空肠管。 鼻空肠管的位置在手术前一晚通过 X 光片进行验证。 术前，患者接受标准护理，在给药前禁食 6 小时固体（口服）食物和 2 小时（口服）液体禁食。 手术前三个小时，泵开始以标准量输送营养。 强化肠内营养（由达能研究生产）通过编程的 Flocare 肠内喂养泵进行管理。 泵连接到不透明的分支系统，该系统连接到鼻空肠管和密封容器。 患者要么被分配到实验组，其中盲分支系统通过鼻空肠管将肠内营养引导至患者。 通过这条途径，实验组患者将在术前、术中和术后直接接受肠内营养。 在分配给对照组的患者中，盲分支系统将肠内营养引入容器。 因此，当进食泵刚好在手术前启动时，对照组患者不接受营养。 在两组中，肠内营养泵在手术后 6 小时停止并恢复正常摄入。

根据先前的结果执行功率计算。 对于 POI，基于 0.8 的功效和 0.05 的 alpha，需要每组至少 91 名患者的样本量。 对于 AL，在之前的临床研究中观察到至少 75% 的 AL 减少。 使用 0.8 的功效和 5% 的退出百分比，每组总共需要 140 名患者。 由于围手术期营养是一个新概念，因此在纳入 40 例评估术前营养的可行性和安全性的患者后进行安全性分析。 效果大小是根据以前的研究确定的，并且是实质性的。 考虑到影响的大小，将在纳入 140 名患者后进行中期分析。

所有分析都将根据意向治疗方法进行，其中包括所有随机分组的患者，无论是否遵守研究方案。 在治疗组之间比较主要和次要终点的发生。 结果以具有相应 95% 置信区间的风险比表示。 双尾 P < 0.05 被认为具有统计学意义。 为了比较各组，将对数据进行正态分布测试，并在适当时进行非配对 T 检验，否则进行 Mann-Whitney U 或卡方检验。 SPSS（社会科学统计软件包第 20 版）将用于分析数据。

调查人员在收集和存储我们的数据方面尊重荷兰科学行为准则。 调查人员特此注意数据的可检索性、可访问性和可互换性标准。 调查人员将获得所有患者的书面知情同意书，其中声明他们的记录将用于研究目的并保存至少 15 年。 将保证数据的匿名性和机密性符合 CBP（个人数据保护委员会）准则。 因此，所有变量都将匿名注册，但可以通过安全代码检索个人身份信息。 研究人员通过数据存档和网络服务清单验证了患者数据管理策略的完整性。 粗略的数据将存储在数字档案中，并附有描述，以解释数据。