SANICS II 임상시험: 수술 전후 영양에 의한 대장직장 수술의 자율신경계 자극 (SANICSII)

수술 후 장폐색증(POI)과 문합 누출(AL)은 대장 수술 후 단기 이환율과 사망률을 결정하는 중요한 임상적 요인입니다. 중요하게도, AL은 또한 대장암의 국소 재발에 대한 위험 인자이며 무병 및 전체 생존에 상당한 영향을 미칩니다. 따라서 결장 직장 수술 후 수술 후 결과를 개선하면 전반적인 생존 및 종양 재발과 관련된 장기 종양학적 결과도 개선될 것으로 여겨집니다. POI는 대장 수술 후 흔히 발생하는 합병증으로 환자에게 불편함을 주지만 입원 기간이 길어지고 의료 비용이 증가합니다. POI의 경우 수술 중 장 조작 후 장의 근육층에 염증성 침윤물이 형성되어 위장관 운동성이 감소하는 것으로 여겨집니다. 최근 몇 년 동안 연구자들은 실험 모델에서 경장 영양의 투여가 콜레시스토키닌(CCK)의 방출에 의해 자율 신경계를 통해 염증 반응을 조절한다는 것을 입증했습니다. 장관영양의 구성과 투여 시기는 모두 효과의 크기에 필수적입니다. 최적의 효과를 위해 더 높은 비율의 지질과 단백질로 영양을 공급하고 유발 사건 직전, 도중 및 직후에 투여합니다. 이러한 방식으로 염증 반응은 CCK의 방출을 통해 최적으로 완화됩니다. 실험적 연구에서 그러한 지질이 풍부한 장관 영양은 장 조작 직전과 직후에 주어졌을 때 CCK 의존적 방식으로 전신 염증과 수술 후 장폐색을 감소시키는 것으로 나타났습니다. 다음으로, 조사관은 인간 내독소혈증 모델에서 염증 매개변수에 대한 지속적인 저용량 경장 영양의 효과를 조사하는 건강한 지원자에 대한 연구를 수행했습니다. 이 연구에서 지질이 풍부한 영양이 사람의 내독소혈증에 대한 염증 반응을 감소시키는 것으로 나타났습니다. 또한 임상 환경에서 연구자들은 경장 영양이 염증과 수술 후 장폐색증을 감소시킨다는 것을 보여주었습니다. 무작위 대조 시험에서 연구자들은 결장직장 수술 후 조기에 경장 영양이 POI를 감소시킨다는 것을 보여주었습니다. 또한, 껌을 이용한 가짜 수유 모델에서는 대장 수술 후 염증과 수술 후 장폐색증이 감소하는 것으로 나타났습니다. 흥미롭게도, 가짜 수유와 초기 경장 영양에 대한 임상 연구에서 모두 문합 누출에 대한 설명할 수 없는 영향이 밝혀졌습니다. POI와 해부학적 누출 사이의 관계에 대한 증거는 드물지만 큰 영향을 미칩니다. 결장직장 수술 직전, 도중 및 직후에 경장 영양을 ​​조기에 개입하면 염증을 줄이고 POI 및 문합 누출과 같은 수술 후 이환율의 중요한 결정 요인을 줄일 수 있는 것으로 보입니다.

모든 환자는 수술 하루 전에자가 이동 비 공장 관을 받게됩니다. 비공장관의 위치는 수술 전날 밤 X-ray를 통해 확인합니다. 수술 전, 환자는 투여 전 6시간 동안 고형(경구) 음식 금식 및 2시간 동안(경구) 액체 금식으로 표준 치료를 받습니다. 수술 3시간 전에 펌프가 시작되어 표준화된 양으로 영양을 공급합니다. 풍부한 경장 영양(Danone 연구에서 생산)은 프로그래밍된 Flocare 경장 공급 펌프를 통해 투여됩니다. 펌프는 비공장관과 밀봉된 용기 모두에 연결된 불투명 분지 시스템에 연결됩니다. 환자는 눈가림 분지 시스템이 비공장관을 통해 환자에게 장내 영양을 공급하는 실험 그룹에 할당됩니다. 이 경로를 통해 실험군의 환자들은 수술 직전, 도중 및 직후에 경장영양을 받게 된다. 대조군에 할당된 환자의 경우 맹검 분지 시스템이 경장 영양을 ​​용기로 유도합니다. 결과적으로 수술 직전에 영양 공급 펌프가 시작되면 대조군의 환자는 영양을 공급받지 못합니다. 두 그룹 모두 수술 6시간 후 경장영양 펌프를 중단하고 정상적인 섭취를 재개한다.

이전 결과를 기반으로 전력 계산이 수행됩니다. POI의 경우 0.8의 검정력과 0.05의 알파를 기준으로 그룹당 최소 91명의 환자 샘플 크기가 필요합니다. AL의 경우 이전 임상 연구에서 최소 75%의 AL 감소가 관찰되었습니다. 0.8의 검정력과 5%의 탈락률을 사용하여 그룹당 총 140명의 환자가 필요합니다. 수술 전후 영양은 새로운 개념이므로 수술 전 영양의 타당성과 안전성을 평가하기 위해 40명의 환자를 포함하여 안전성 분석을 수행합니다. 효과 크기는 이전 연구를 기반으로 결정되며 상당합니다. 효과의 크기를 고려하여 140명의 환자를 포함하여 중간 분석을 수행할 예정이다.

모든 분석은 연구 프로토콜 준수 여부와 관계없이 모든 무작위 환자를 포함하는 치료 의도 접근 방식에 따라 수행됩니다. 1차 및 2차 종료점의 발생은 치료 그룹 간에 비교됩니다. 결과는 해당 95% 신뢰 구간의 위험 비율로 표시됩니다. 양측 P < 0.05는 통계적으로 유의한 것으로 간주됩니다. 그룹을 비교하기 위해 데이터가 정규 분포에 대해 테스트되고 적절한 경우 짝이 없는 T-테스트가 수행되며, 그렇지 않으면 Mann-Whitney U 또는 카이 제곱 테스트가 수행됩니다. SPSS(사회 과학용 통계 패키지 버전 20)를 사용하여 데이터를 분석합니다.

조사관은 데이터 수집 및 저장과 관련하여 네덜란드 과학 행동 강령을 존중합니다. 이로써 조사관은 데이터의 검색 가능성, 접근성 및 상호 교환 가능성의 기준을 염두에 둡니다. 조사관은 모든 환자로부터 서면 동의서를 얻을 것이며, 여기에는 기록이 최소 15년 동안 연구 목적으로 사용 및 저장된다는 내용이 명시되어 있습니다. 데이터의 익명성과 기밀성은 CBP(Commission Protection of Personal Data) 지침을 준수하도록 보장됩니다. 따라서 모든 변수는 익명으로 등록되지만 보안 코드를 통해 개인 식별 정보를 검색할 수 있습니다. 조사관은 데이터 보관 및 네트워크 서비스 체크리스트를 통해 환자 데이터 관리 전략의 완전성을 확인했습니다. 대략적인 데이터는 데이터 해석을 위해 설명이 추가된 디지털 아카이브에 저장됩니다.