TME SCID における aGVHD のシロリムス予防
2015年12月1日 更新者：University of California, San Francisco
無条件造血幹細胞移植（HSCT）を受ける母体移植（TME）重症複合免疫不全症（SCID）乳児におけるaGVHDの予防におけるシロリムス
研究デザイン: 無条件ハプロ同一移植を受けるSCID乳児は、急性移植片対宿主病(aGVHD)予防のためにシロリムス(0.05mg/kg/日)-5日目に開始される。 シロリムス レベルは、目標シロリムス トラフ レベル 5 ～ 8 ng/mL で監視されます。 患者は、UCSF SOP CL 221.06 で定義されている aGVHD の兆候がないか、+100 日目までモニタリングされます。 CD4 エフェクター細胞に対する T 制御細胞の比率が 9% 以上になると、シロリムスは漸減されます。
設定: UCSF メディカル センターのベニオフ小児病院の入院患者 BMT ユニット
研究対象者: CAによる母親由来の移植T細胞SCIDと診断された15人の乳児 無条件ハプロ同一性HSCTを受けた新生児スクリーニング
主な結果の測定値: +100 日目までの SOP CL 221.06 で定義された aGVHD (皮膚炎、肝炎、腸炎) の発生率。
仮説 1. シロリムス予防療法を受けている患者は、過去の対照と比較して aGVHD の発生率が低いでしょう。
仮説 2. 目標の谷値 5 ～ 8 ng/mL を維持するには、キログラムあたりのシロリムス ミリグラムの用量を減らす必要があります。
調査の概要
研究の種類
介入
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- Benioff Children's Hospital at UCSF Medical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
1日～1年 (子供)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- CAの新生児スクリーニングでSCIDと診断された乳児
- 母体の生着の証拠
- 無条件ハプロ同一造血幹細胞移植
除外基準:
- 急性移植片対宿主病の証拠
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：シロリムス
シロリムス（0.05 mg/kg/日）-5日目、aGVHD予防には+100日目まで、またはT調節細胞がCD4エフェクター細胞の9％を超えるまで。いずれか早い方。
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他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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AGVHDの発生率
時間枠：105日
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UCSF SOP CL 221.06 によって定義される、+100 日目までの aGVHD (皮膚炎、肝炎、腸炎) の発生率。
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105日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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T制御性細胞の数え上げ
時間枠：105日
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予防前および+30日目、+60日目、+100日目の採血によるT制御性細胞計数研究。
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105日
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シロリムス治療薬のモニタリング
時間枠：105日
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シロリムス治療薬のモニタリングは採血によって行われます（最初の4回目の投与後、その後は調整しながら4回目の投与ごと、安定したら毎週測定されます）。
治療上の最低レベルである 5 ～ 8 ng/mL に達するために必要な平均用量を 1 キログラムあたりのミリグラム単位で決定します。
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105日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Chris Dvorak, MD、University of California, San Francisco
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Buckley RH, Schiff SE, Schiff RI, Markert L, Williams LW, Roberts JL, Myers LA, Ward FE. Hematopoietic stem-cell transplantation for the treatment of severe combined immunodeficiency. N Engl J Med. 1999 Feb 18;340(7):508-16. doi: 10.1056/NEJM199902183400703.
- Dvorak CC, Cowan MJ. Hematopoietic stem cell transplantation for primary immunodeficiency disease. Bone Marrow Transplant. 2008 Jan;41(2):119-26. doi: 10.1038/sj.bmt.1705890. Epub 2007 Oct 29.
- Muller SM, Ege M, Pottharst A, Schulz AS, Schwarz K, Friedrich W. Transplacentally acquired maternal T lymphocytes in severe combined immunodeficiency: a study of 121 patients. Blood. 2001 Sep 15;98(6):1847-51. doi: 10.1182/blood.v98.6.1847.
- Pulsipher MA, Wall DA, Grimley M, Goyal RK, Boucher KM, Hankins P, Grupp SA, Bunin N. A phase I/II study of the safety and efficacy of the addition of sirolimus to tacrolimus/methotrexate graft versus host disease prophylaxis after allogeneic haematopoietic cell transplantation in paediatric acute lymphoblastic leukaemia (ALL). Br J Haematol. 2009 Dec;147(5):691-9. doi: 10.1111/j.1365-2141.2009.07889.x. Epub 2009 Sep 10.
- Cutler C, Antin JH. Sirolimus immunosuppression for graft-versus-host disease prophylaxis and therapy: an update. Curr Opin Hematol. 2010 Nov;17(6):500-4. doi: 10.1097/MOH.0b013e32833e5b2e.
- Pulsipher MA, Langholz B, Wall DA, Schultz KR, Bunin N, Carroll WL, Raetz E, Gardner S, Gastier-Foster JM, Howrie D, Goyal RK, Douglas JG, Borowitz M, Barnes Y, Teachey DT, Taylor C, Grupp SA. The addition of sirolimus to tacrolimus/methotrexate GVHD prophylaxis in children with ALL: a phase 3 Children's Oncology Group/Pediatric Blood and Marrow Transplant Consortium trial. Blood. 2014 Mar 27;123(13):2017-25. doi: 10.1182/blood-2013-10-534297. Epub 2014 Feb 4.
- Yong PL, Russo P, Sullivan KE. Use of sirolimus in IPEX and IPEX-like children. J Clin Immunol. 2008 Sep;28(5):581-7. doi: 10.1007/s10875-008-9196-1. Epub 2008 May 15.
- Strauss L, Czystowska M, Szajnik M, Mandapathil M, Whiteside TL. Differential responses of human regulatory T cells (Treg) and effector T cells to rapamycin. PLoS One. 2009 Jun 22;4(6):e5994. doi: 10.1371/journal.pone.0005994.
- Fujioka T, Tamaki H, Ikegame K, Yoshihara S, Taniguchi K, Kaida K, Kato R, Inoue T, Nakata J, Ishii S, Soma T, Okada M, Ogawa H. Frequency of CD4(+)FOXP3(+) regulatory T-cells at early stages after HLA-mismatched allogeneic hematopoietic SCT predicts the incidence of acute GVHD. Bone Marrow Transplant. 2013 Jun;48(6):859-64. doi: 10.1038/bmt.2012.232. Epub 2012 Nov 19.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2014年7月1日
一次修了 (実際)
2015年11月1日
研究の完了 (実際)
2015年11月1日
試験登録日
最初に提出
2014年6月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年6月27日
最初の投稿 (見積もり)
2014年6月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2015年12月3日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2015年12月1日
最終確認日
2015年12月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。