西罗莫司预防 TME SCID 中的 aGVHD
2015年12月1日 更新者：University of California, San Francisco
西罗莫司预防接受无条件造血干细胞移植 (HSCT) 的母体移植 (TME) 严重联合免疫缺陷 (SCID) 婴儿的 aGVHD
研究设计：接受无条件半相合移植的 SCID 婴儿将开始服用西罗莫司（0.05 mg/kg/天）第 -5 天，用于预防急性移植物抗宿主病 (aGVHD)。 将以 5-8 ng/mL 的目标西罗莫司谷水平监测西罗莫司水平。 将监测患者是否有 UCSF SOP CL 221.06 定义的 aGVHD 迹象，直至第 +100 天。 一旦 T 调节细胞与 CD4 效应细胞的比例 > 或 = 9%，西罗莫司就会逐渐减量。
地点：加州大学旧金山分校医学中心贝尼奥夫儿童医院 BMT 住院病人
研究对象：15 名接受无条件半相合 HSCT 的 CA 新生儿筛查诊断为母体移植 T 细胞 SCID 的婴儿
主要结果测量：按 SOP CL 221.06 定义的 aGVHD（皮炎、肝炎、肠炎）的发病率 +100 天。
假设 1. 与历史对照相比，接受西罗莫司预防的患者 aGVHD 的发生率较低。
假设 2. 维持 5-8 ng/mL 的目标谷值需要较低剂量的西罗莫司（毫克/千克）。
研究概览
研究类型
介入性
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
California
-
San Francisco、California、美国、94143
- Benioff Children's Hospital at UCSF Medical Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
1天 至 1年 (孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 在 CA 新生儿筛查中被诊断为 SCID 的婴儿
- 母体植入的证据
- 无条件半相合造血干细胞移植
排除标准：
- 急性移植物抗宿主病的证据
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：西罗莫司
西罗莫司（0.05 mg/kg/天）第 -5 天用于 aGVHD 预防至第 +100 天或直到 T 调节细胞 >9% 的 CD4 效应细胞；以先到者为准。
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其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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AGVHD 的发病率
大体时间：105天
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由 UCSF SOP CL 221.06 定义的 aGVHD（皮炎、肝炎、肠炎）的发病率到第 +100 天。
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105天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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T 调节细胞计数
大体时间：105天
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在预防前和第 +30 天、第 +60 天、第 +100 天通过抽血进行的 T 调节细胞计数研究。
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105天
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西罗莫司治疗药物监测
大体时间：105天
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西罗莫司治疗药物监测将通过抽血进行（在初始第 4 次剂量后；此后每 4 次剂量进行调整；一旦稳定，将每周测量一次）。
我们将确定达到 5-8 ng/mL 治疗谷水平所需的平均剂量（以毫克/千克为单位）。
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105天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Chris Dvorak, MD、University of California, San Francisco
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Buckley RH, Schiff SE, Schiff RI, Markert L, Williams LW, Roberts JL, Myers LA, Ward FE. Hematopoietic stem-cell transplantation for the treatment of severe combined immunodeficiency. N Engl J Med. 1999 Feb 18;340(7):508-16. doi: 10.1056/NEJM199902183400703.
- Dvorak CC, Cowan MJ. Hematopoietic stem cell transplantation for primary immunodeficiency disease. Bone Marrow Transplant. 2008 Jan;41(2):119-26. doi: 10.1038/sj.bmt.1705890. Epub 2007 Oct 29.
- Muller SM, Ege M, Pottharst A, Schulz AS, Schwarz K, Friedrich W. Transplacentally acquired maternal T lymphocytes in severe combined immunodeficiency: a study of 121 patients. Blood. 2001 Sep 15;98(6):1847-51. doi: 10.1182/blood.v98.6.1847.
- Pulsipher MA, Wall DA, Grimley M, Goyal RK, Boucher KM, Hankins P, Grupp SA, Bunin N. A phase I/II study of the safety and efficacy of the addition of sirolimus to tacrolimus/methotrexate graft versus host disease prophylaxis after allogeneic haematopoietic cell transplantation in paediatric acute lymphoblastic leukaemia (ALL). Br J Haematol. 2009 Dec;147(5):691-9. doi: 10.1111/j.1365-2141.2009.07889.x. Epub 2009 Sep 10.
- Cutler C, Antin JH. Sirolimus immunosuppression for graft-versus-host disease prophylaxis and therapy: an update. Curr Opin Hematol. 2010 Nov;17(6):500-4. doi: 10.1097/MOH.0b013e32833e5b2e.
- Pulsipher MA, Langholz B, Wall DA, Schultz KR, Bunin N, Carroll WL, Raetz E, Gardner S, Gastier-Foster JM, Howrie D, Goyal RK, Douglas JG, Borowitz M, Barnes Y, Teachey DT, Taylor C, Grupp SA. The addition of sirolimus to tacrolimus/methotrexate GVHD prophylaxis in children with ALL: a phase 3 Children's Oncology Group/Pediatric Blood and Marrow Transplant Consortium trial. Blood. 2014 Mar 27;123(13):2017-25. doi: 10.1182/blood-2013-10-534297. Epub 2014 Feb 4.
- Yong PL, Russo P, Sullivan KE. Use of sirolimus in IPEX and IPEX-like children. J Clin Immunol. 2008 Sep;28(5):581-7. doi: 10.1007/s10875-008-9196-1. Epub 2008 May 15.
- Strauss L, Czystowska M, Szajnik M, Mandapathil M, Whiteside TL. Differential responses of human regulatory T cells (Treg) and effector T cells to rapamycin. PLoS One. 2009 Jun 22;4(6):e5994. doi: 10.1371/journal.pone.0005994.
- Fujioka T, Tamaki H, Ikegame K, Yoshihara S, Taniguchi K, Kaida K, Kato R, Inoue T, Nakata J, Ishii S, Soma T, Okada M, Ogawa H. Frequency of CD4(+)FOXP3(+) regulatory T-cells at early stages after HLA-mismatched allogeneic hematopoietic SCT predicts the incidence of acute GVHD. Bone Marrow Transplant. 2013 Jun;48(6):859-64. doi: 10.1038/bmt.2012.232. Epub 2012 Nov 19.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2014年7月1日
初级完成 (实际的)
2015年11月1日
研究完成 (实际的)
2015年11月1日
研究注册日期
首次提交
2014年6月19日
首先提交符合 QC 标准的
2014年6月27日
首次发布 (估计)
2014年6月30日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2015年12月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年12月1日
最后验证
2015年12月1日
更多信息
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