Сиролимус Профилактика оРТПХ при TME SCID
1 декабря 2015 г. обновлено: University of California, San Francisco
Сиролимус в профилактике оРТПХ у новорожденных с тяжелым комбинированным иммунодефицитом (ТКИД) с трансплантатом от матери (ТМЭ), получающих некондиционированную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК)
Дизайн исследования: Младенцы с ТКИН, получающие некондиционированные гаплоидентичные трансплантаты, будут начинать терапию сиролимусом (0,05 мг/кг/день) в день -5 для профилактики острой реакции трансплантат против хозяина (оРТПХ). Уровни сиролимуса будут контролироваться с целевым минимальным уровнем сиролимуса 5-8 нг/мл. Пациентов будут контролировать на наличие признаков оРТПХ, как это определено UCSF SOP CL 221.06, в течение дня +100. Сиролимус будет постепенно снижаться, как только соотношение Т-регуляторных клеток к CD4-эффекторным клеткам будет > или = 9%.
Установка: стационарное отделение ТКМ Детской больницы Бениофф в Медицинском центре Калифорнийского университета в Сан-Франциско.
Субъекты исследования: 15 младенцев с диагнозом SCID трансплантированных от матери Т-клеток с помощью СА скрининга новорожденных, получающих некондиционированную гаплоидентичную ТГСК.
Основные итоговые показатели: Заболеваемость оРТПХ (дерматит, гепатит, энтерит) согласно СОП CL 221.06 к дню +100.
Гипотеза 1. Пациенты, получающие профилактику сиролимусом, будут иметь более низкую заболеваемость оРТПХ по сравнению с контрольной группой в прошлом.
Гипотеза 2. Для поддержания целевого минимума 5-8 нг/мл потребуются более низкие дозы сиролимуса миллиграмм на килограмм.
Обзор исследования
Статус
Отозван
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
- Benioff Children's Hospital at UCSF Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 1 день до 1 год (РЕБЕНОК)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Младенцы с диагнозом SCID на скрининге новорожденных CA
- Доказательства материнского приживления
- Некондиционированная гаплоидентичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
Критерий исключения:
- Доказательства острой реакции «трансплантат против хозяина»
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: ПРОФИЛАКТИКА
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Сиролимус
Сиролимус (0,05 мг/кг/день) день -5 для профилактики оРТПХ в течение дня +100 или до тех пор, пока Т-регуляторные клетки не превысят 9% эффекторных клеток CD4; что наступит раньше.
|
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Заболеваемость оРТПХ
Временное ограничение: 105 дней
|
Заболеваемость оРТПХ (дерматит, гепатит, энтерит) согласно определению UCSF SOP CL 221.06 на день +100.
|
105 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Подсчет Т-регуляторных клеток
Временное ограничение: 105 дней
|
Исследования подсчета Т-регуляторных клеток путем забора крови до профилактики и на +30 день, +60 день, +100 день.
|
105 дней
|
|
Терапевтический лекарственный мониторинг сиролимусом
Временное ограничение: 105 дней
|
Мониторинг терапевтического препарата сиролимуса будет проводиться посредством забора крови (после первоначальной 4-й дозы; затем каждой 4-й дозы с коррекцией; после стабилизации будет измеряться еженедельно).
Мы определим среднюю дозу в миллиграммах на килограмм, которая потребуется для достижения минимального терапевтического уровня 5-8 нг/мл.
|
105 дней
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Chris Dvorak, MD, University of California, San Francisco
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Buckley RH, Schiff SE, Schiff RI, Markert L, Williams LW, Roberts JL, Myers LA, Ward FE. Hematopoietic stem-cell transplantation for the treatment of severe combined immunodeficiency. N Engl J Med. 1999 Feb 18;340(7):508-16. doi: 10.1056/NEJM199902183400703.
- Dvorak CC, Cowan MJ. Hematopoietic stem cell transplantation for primary immunodeficiency disease. Bone Marrow Transplant. 2008 Jan;41(2):119-26. doi: 10.1038/sj.bmt.1705890. Epub 2007 Oct 29.
- Muller SM, Ege M, Pottharst A, Schulz AS, Schwarz K, Friedrich W. Transplacentally acquired maternal T lymphocytes in severe combined immunodeficiency: a study of 121 patients. Blood. 2001 Sep 15;98(6):1847-51. doi: 10.1182/blood.v98.6.1847.
- Pulsipher MA, Wall DA, Grimley M, Goyal RK, Boucher KM, Hankins P, Grupp SA, Bunin N. A phase I/II study of the safety and efficacy of the addition of sirolimus to tacrolimus/methotrexate graft versus host disease prophylaxis after allogeneic haematopoietic cell transplantation in paediatric acute lymphoblastic leukaemia (ALL). Br J Haematol. 2009 Dec;147(5):691-9. doi: 10.1111/j.1365-2141.2009.07889.x. Epub 2009 Sep 10.
- Cutler C, Antin JH. Sirolimus immunosuppression for graft-versus-host disease prophylaxis and therapy: an update. Curr Opin Hematol. 2010 Nov;17(6):500-4. doi: 10.1097/MOH.0b013e32833e5b2e.
- Pulsipher MA, Langholz B, Wall DA, Schultz KR, Bunin N, Carroll WL, Raetz E, Gardner S, Gastier-Foster JM, Howrie D, Goyal RK, Douglas JG, Borowitz M, Barnes Y, Teachey DT, Taylor C, Grupp SA. The addition of sirolimus to tacrolimus/methotrexate GVHD prophylaxis in children with ALL: a phase 3 Children's Oncology Group/Pediatric Blood and Marrow Transplant Consortium trial. Blood. 2014 Mar 27;123(13):2017-25. doi: 10.1182/blood-2013-10-534297. Epub 2014 Feb 4.
- Yong PL, Russo P, Sullivan KE. Use of sirolimus in IPEX and IPEX-like children. J Clin Immunol. 2008 Sep;28(5):581-7. doi: 10.1007/s10875-008-9196-1. Epub 2008 May 15.
- Strauss L, Czystowska M, Szajnik M, Mandapathil M, Whiteside TL. Differential responses of human regulatory T cells (Treg) and effector T cells to rapamycin. PLoS One. 2009 Jun 22;4(6):e5994. doi: 10.1371/journal.pone.0005994.
- Fujioka T, Tamaki H, Ikegame K, Yoshihara S, Taniguchi K, Kaida K, Kato R, Inoue T, Nakata J, Ishii S, Soma T, Okada M, Ogawa H. Frequency of CD4(+)FOXP3(+) regulatory T-cells at early stages after HLA-mismatched allogeneic hematopoietic SCT predicts the incidence of acute GVHD. Bone Marrow Transplant. 2013 Jun;48(6):859-64. doi: 10.1038/bmt.2012.232. Epub 2012 Nov 19.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 июля 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 ноября 2015 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 ноября 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
19 июня 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
27 июня 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
30 июня 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
3 декабря 2015 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
1 декабря 2015 г.
Последняя проверка
1 декабря 2015 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Метаболические заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Младенец, Новорожденный, Болезни
- Генетические заболевания, врожденные
- Нарушения репарации ДНК
- Первичные иммунодефицитные заболевания
- Синдромы иммунологического дефицита
- Тяжелый комбинированный иммунодефицит
- Физиологические эффекты лекарств
- Противоинфекционные агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Антибактериальные агенты
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Противогрибковые агенты
- Сиролимус
Другие идентификационные номера исследования
- 14-13024
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .