Sirolimus Profilaxia para aGVHD em TME SCID
1 de dezembro de 2015 atualizado por: University of California, San Francisco
Sirolimus na prevenção de aGVHD em bebês com imunodeficiência combinada grave (SCID) com enxerto materno (TME) recebendo transplante de células-tronco hematopoiéticas não condicionadas (HSCT)
Desenho do estudo: Bebês com SCID recebendo um transplante haploidêntico não condicionado iniciarão Sirolimus (0,05 mg/kg/dia) dia -5 para profilaxia da doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (aGVHD). Os níveis de sirolimus serão monitorados com meta de nível mínimo de sirolimus de 5-8 ng/mL. Os pacientes serão monitorados quanto a sinais de aGVHD conforme definido pelo UCSF SOP CL 221.06 até o dia +100. Sirolimo será reduzido quando a proporção de células T reguladoras para células efetoras CD4 for > ou = 9%.
Ambiente: Unidade de BMT para pacientes internados Benioff Children's Hospital no UCSF Medical Center
Sujeitos do estudo: 15 bebês com diagnóstico de células T enxertadas maternamente SCID por CA Triagem de recém-nascidos recebendo HSCT haploidêntico não condicionado
Principais medidas de resultado: Incidência de aGVHD (dermatite, hepatite, enterite) conforme definido pelo SOP CL 221.06 no Dia +100.
Hipótese 1. Os pacientes colocados em profilaxia com sirolimus terão menor incidência de aGVHD em comparação com controles históricos.
Hipótese 2. Doses mais baixas de sirolimus miligrama por quilograma serão necessárias para manter as metas mínimas de 5-8 ng/mL.
Visão geral do estudo
Status
Retirado
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- Benioff Children's Hospital at UCSF Medical Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
1 dia a 1 ano (CRIANÇA)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Bebês diagnosticados com SCID na triagem neonatal da CA
- Evidência de enxerto materno
- Transplante de células-tronco hematopoiéticas haploidênticas não condicionadas
Critério de exclusão:
- Evidência de doença aguda do enxerto contra o hospedeiro
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: PREVENÇÃO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Sirolimo
Sirolimo (0,05 mg/kg/dia) dia -5 para profilaxia de DECHa até o dia +100 ou até células T reguladoras >9% das células CD4 efetoras; o que vier primeiro.
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Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de aGVHD
Prazo: 105 dias
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Incidência de aGVHD (dermatite, hepatite, enterite) conforme definido por UCSF SOP CL 221.06 no dia +100.
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105 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Enumeração de células T-reguladoras
Prazo: 105 dias
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Estudos de enumeração de células reguladoras T por coleta de sangue antes da profilaxia e no dia +30, dia+60, dia+100.
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105 dias
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Monitoramento de drogas terapêuticas Sirolimus
Prazo: 105 dias
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O monitoramento do fármaco terapêutico Sirolimus será feito por meio de coletas de sangue (após a 4ª dose inicial; posteriormente, a cada 4ª dose com ajuste; uma vez estável, será medido semanalmente).
Determinaremos a dose média em miligramas por quilograma que seria necessária para atingir níveis terapêuticos mínimos de 5-8 ng/mL.
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105 dias
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Chris Dvorak, MD, University of California, San Francisco
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Buckley RH, Schiff SE, Schiff RI, Markert L, Williams LW, Roberts JL, Myers LA, Ward FE. Hematopoietic stem-cell transplantation for the treatment of severe combined immunodeficiency. N Engl J Med. 1999 Feb 18;340(7):508-16. doi: 10.1056/NEJM199902183400703.
- Dvorak CC, Cowan MJ. Hematopoietic stem cell transplantation for primary immunodeficiency disease. Bone Marrow Transplant. 2008 Jan;41(2):119-26. doi: 10.1038/sj.bmt.1705890. Epub 2007 Oct 29.
- Muller SM, Ege M, Pottharst A, Schulz AS, Schwarz K, Friedrich W. Transplacentally acquired maternal T lymphocytes in severe combined immunodeficiency: a study of 121 patients. Blood. 2001 Sep 15;98(6):1847-51. doi: 10.1182/blood.v98.6.1847.
- Pulsipher MA, Wall DA, Grimley M, Goyal RK, Boucher KM, Hankins P, Grupp SA, Bunin N. A phase I/II study of the safety and efficacy of the addition of sirolimus to tacrolimus/methotrexate graft versus host disease prophylaxis after allogeneic haematopoietic cell transplantation in paediatric acute lymphoblastic leukaemia (ALL). Br J Haematol. 2009 Dec;147(5):691-9. doi: 10.1111/j.1365-2141.2009.07889.x. Epub 2009 Sep 10.
- Cutler C, Antin JH. Sirolimus immunosuppression for graft-versus-host disease prophylaxis and therapy: an update. Curr Opin Hematol. 2010 Nov;17(6):500-4. doi: 10.1097/MOH.0b013e32833e5b2e.
- Pulsipher MA, Langholz B, Wall DA, Schultz KR, Bunin N, Carroll WL, Raetz E, Gardner S, Gastier-Foster JM, Howrie D, Goyal RK, Douglas JG, Borowitz M, Barnes Y, Teachey DT, Taylor C, Grupp SA. The addition of sirolimus to tacrolimus/methotrexate GVHD prophylaxis in children with ALL: a phase 3 Children's Oncology Group/Pediatric Blood and Marrow Transplant Consortium trial. Blood. 2014 Mar 27;123(13):2017-25. doi: 10.1182/blood-2013-10-534297. Epub 2014 Feb 4.
- Yong PL, Russo P, Sullivan KE. Use of sirolimus in IPEX and IPEX-like children. J Clin Immunol. 2008 Sep;28(5):581-7. doi: 10.1007/s10875-008-9196-1. Epub 2008 May 15.
- Strauss L, Czystowska M, Szajnik M, Mandapathil M, Whiteside TL. Differential responses of human regulatory T cells (Treg) and effector T cells to rapamycin. PLoS One. 2009 Jun 22;4(6):e5994. doi: 10.1371/journal.pone.0005994.
- Fujioka T, Tamaki H, Ikegame K, Yoshihara S, Taniguchi K, Kaida K, Kato R, Inoue T, Nakata J, Ishii S, Soma T, Okada M, Ogawa H. Frequency of CD4(+)FOXP3(+) regulatory T-cells at early stages after HLA-mismatched allogeneic hematopoietic SCT predicts the incidence of acute GVHD. Bone Marrow Transplant. 2013 Jun;48(6):859-64. doi: 10.1038/bmt.2012.232. Epub 2012 Nov 19.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de julho de 2014
Conclusão Primária (Real)
1 de novembro de 2015
Conclusão do estudo (Real)
1 de novembro de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
19 de junho de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
27 de junho de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
30 de junho de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
3 de dezembro de 2015
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
1 de dezembro de 2015
Última verificação
1 de dezembro de 2015
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Metabólicas
- Doenças do sistema imunológico
- Lactente, Recém Nascido, Doenças
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Distúrbios de Deficiência de Reparo do DNA
- Doenças de Imunodeficiência Primária
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Imunodeficiência Combinada Grave
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Antifúngicos
- Sirolimo
Outros números de identificação do estudo
- 14-13024
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