Profylaxe sirolimu pro aGVHD u TME SCID
1. prosince 2015 aktualizováno: University of California, San Francisco
Sirolimus v prevenci aGVHD u kojenců se závažným kombinovaným imunodeficitem (SCID) s transplantovaným mateřským štěpem (TME), kteří dostávají nepodmíněnou transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT)
Uspořádání studie: Děti se SCID, které dostávají nepodmíněný haploidentický transplantát, budou zahájeny na sirolimu (0,05 mg/kg/den) den -5 pro profylaxi akutní reakce štěpu proti hostiteli (aGVHD). Hladiny sirolimu budou monitorovány s cílovou minimální hladinou sirolimu 5-8 ng/ml. Pacienti budou sledováni na známky aGVHD, jak je definováno v UCSF SOP CL 221.06, do dne +100. Sirolimus bude snižován, jakmile bude poměr T-regulačních buněk k CD4 efektorovým buňkám > nebo = 9 %.
Nastavení: Lůžková jednotka BMT Dětská nemocnice Benioff v UCSF Medical Center
Subjekty studie: 15 kojenců s diagnózou mateřských přihojených T buněk SCID pomocí CA Screening novorozenců, kteří dostávali nepodmíněnou haploidentickou HSCT
Hlavní výsledná opatření: Výskyt aGVHD (dermatitida, hepatitida, enteritida) podle definice SOP CL 221.06 do dne +100.
Hypotéza 1. Pacienti nasazení na profylaxi sirolimem budou mít nižší výskyt aGVHD ve srovnání s historickými kontrolami.
Hypotéza 2. K udržení cílového minima 5-8 ng/ml budou zapotřebí nižší dávky sirolimu miligram na kilogram.
Přehled studie
Postavení
Staženo
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94143
- Benioff Children's Hospital at UCSF Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
1 den až 1 rok (DÍTĚ)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Kojenci s diagnózou SCID na screeningu novorozenců CA
- Důkaz o přihojení matky
- Nepodmíněná haploidentická transplantace hematopoetických kmenových buněk
Kritéria vyloučení:
- Důkaz akutní reakce štěpu vs
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: PREVENCE
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Sirolimus
Sirolimus (0,05 mg/kg/den) den -5 pro profylaxi aGVHD do dne +100 nebo dokud T-regulační buňky >9 % CD4 efektorových buněk; podle toho, co nastane dříve.
|
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt aGVHD
Časové okno: 105 dní
|
Výskyt aGVHD (dermatitida, hepatitida, enteritida) podle definice UCSF SOP CL 221.06 do dne +100.
|
105 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výčet T-regulačních buněk
Časové okno: 105 dní
|
Studie stanovení počtu T-regulačních buněk odběrem krve před profylaxií a v den +30, den +60, den +100.
|
105 dní
|
|
Terapeutické monitorování léčiva sirolimu
Časové okno: 105 dní
|
Terapeutické monitorování léčiva sirolimem bude prováděno prostřednictvím odběrů krve (po úvodní 4. dávce; poté každá 4. dávka s úpravou; jakmile se stabilizuje, bude měřena každý týden).
Určíme průměrnou dávku v miligramech na kilogram, která by byla potřebná k dosažení terapeutických minimálních hladin 5-8 ng/ml.
|
105 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Chris Dvorak, MD, University of California, San Francisco
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Buckley RH, Schiff SE, Schiff RI, Markert L, Williams LW, Roberts JL, Myers LA, Ward FE. Hematopoietic stem-cell transplantation for the treatment of severe combined immunodeficiency. N Engl J Med. 1999 Feb 18;340(7):508-16. doi: 10.1056/NEJM199902183400703.
- Dvorak CC, Cowan MJ. Hematopoietic stem cell transplantation for primary immunodeficiency disease. Bone Marrow Transplant. 2008 Jan;41(2):119-26. doi: 10.1038/sj.bmt.1705890. Epub 2007 Oct 29.
- Muller SM, Ege M, Pottharst A, Schulz AS, Schwarz K, Friedrich W. Transplacentally acquired maternal T lymphocytes in severe combined immunodeficiency: a study of 121 patients. Blood. 2001 Sep 15;98(6):1847-51. doi: 10.1182/blood.v98.6.1847.
- Pulsipher MA, Wall DA, Grimley M, Goyal RK, Boucher KM, Hankins P, Grupp SA, Bunin N. A phase I/II study of the safety and efficacy of the addition of sirolimus to tacrolimus/methotrexate graft versus host disease prophylaxis after allogeneic haematopoietic cell transplantation in paediatric acute lymphoblastic leukaemia (ALL). Br J Haematol. 2009 Dec;147(5):691-9. doi: 10.1111/j.1365-2141.2009.07889.x. Epub 2009 Sep 10.
- Cutler C, Antin JH. Sirolimus immunosuppression for graft-versus-host disease prophylaxis and therapy: an update. Curr Opin Hematol. 2010 Nov;17(6):500-4. doi: 10.1097/MOH.0b013e32833e5b2e.
- Pulsipher MA, Langholz B, Wall DA, Schultz KR, Bunin N, Carroll WL, Raetz E, Gardner S, Gastier-Foster JM, Howrie D, Goyal RK, Douglas JG, Borowitz M, Barnes Y, Teachey DT, Taylor C, Grupp SA. The addition of sirolimus to tacrolimus/methotrexate GVHD prophylaxis in children with ALL: a phase 3 Children's Oncology Group/Pediatric Blood and Marrow Transplant Consortium trial. Blood. 2014 Mar 27;123(13):2017-25. doi: 10.1182/blood-2013-10-534297. Epub 2014 Feb 4.
- Yong PL, Russo P, Sullivan KE. Use of sirolimus in IPEX and IPEX-like children. J Clin Immunol. 2008 Sep;28(5):581-7. doi: 10.1007/s10875-008-9196-1. Epub 2008 May 15.
- Strauss L, Czystowska M, Szajnik M, Mandapathil M, Whiteside TL. Differential responses of human regulatory T cells (Treg) and effector T cells to rapamycin. PLoS One. 2009 Jun 22;4(6):e5994. doi: 10.1371/journal.pone.0005994.
- Fujioka T, Tamaki H, Ikegame K, Yoshihara S, Taniguchi K, Kaida K, Kato R, Inoue T, Nakata J, Ishii S, Soma T, Okada M, Ogawa H. Frequency of CD4(+)FOXP3(+) regulatory T-cells at early stages after HLA-mismatched allogeneic hematopoietic SCT predicts the incidence of acute GVHD. Bone Marrow Transplant. 2013 Jun;48(6):859-64. doi: 10.1038/bmt.2012.232. Epub 2012 Nov 19.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. července 2014
Primární dokončení (Aktuální)
1. listopadu 2015
Dokončení studie (Aktuální)
1. listopadu 2015
Termíny zápisu do studia
První předloženo
19. června 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
27. června 2014
První zveřejněno (Odhad)
30. června 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
3. prosince 2015
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
1. prosince 2015
Naposledy ověřeno
1. prosince 2015
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Metabolické choroby
- Onemocnění imunitního systému
- Kojenec, novorozenec, nemoci
- Genetické choroby, vrozené
- Poruchy opravy DNA-nedostatek
- Primární imunodeficitní onemocnění
- Syndromy imunologické nedostatečnosti
- Těžká kombinovaná imunodeficience
- Fyziologické účinky léků
- Antiinfekční látky
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antibakteriální látky
- Antibiotika, antineoplastika
- Antifungální látky
- Sirolimus
Další identifikační čísla studie
- 14-13024
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .