Prophylaxie au sirolimus pour aGVHD dans TME SCID
1 décembre 2015 mis à jour par: University of California, San Francisco
Sirolimus dans la prévention de l'aGVHD chez les nourrissons atteints d'immunodéficience combinée sévère (SCID) greffés par la mère (TME) recevant une greffe de cellules souches hématopoïétiques (HSCT) non conditionnée
Conception de l'étude : Les nourrissons SCID recevant une greffe haploidentique non conditionnée commenceront le sirolimus (0,05 mg/kg/jour) jour -5 pour la prophylaxie aiguë du greffon contre l'hôte (aGVHD). Les niveaux de sirolimus seront surveillés avec un objectif de niveau minimal de sirolimus de 5 à 8 ng/mL. Les patients seront surveillés pour les signes d'aGVHD tels que définis par l'UCSF SOP CL 221.06 jusqu'au jour +100. Le sirolimus sera diminué une fois que le rapport entre les cellules T régulatrices et les cellules effectrices CD4 sera > ou = 9 %.
Cadre : Unité BMT pour patients hospitalisés Hôpital pour enfants Benioff du centre médical UCSF
Sujets de l'étude : 15 nourrissons avec un diagnostic de SCID de lymphocytes T greffés par la mère par AC Dépistage des nouveau-nés recevant une HSCT haploidentique non conditionnée
Principaux critères de jugement : Incidence de l'aGVHD (dermatite, hépatite, entérite) telle que définie par la SOP CL 221.06 au jour +100.
Hypothèse 1. Les patients placés sous prophylaxie au sirolimus auront une incidence plus faible d'aGVHD par rapport aux témoins historiques.
Hypothèse 2. Des doses plus faibles de milligramme de sirolimus par kilogramme seront nécessaires pour maintenir les creux cibles de 5 à 8 ng/mL.
Aperçu de l'étude
Statut
Retiré
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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California
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San Francisco, California, États-Unis, 94143
- Benioff Children's Hospital at UCSF Medical Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
1 jour à 1 an (ENFANT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Nourrissons diagnostiqués avec SCID sur le dépistage du nouveau-né CA
- Preuve de greffe maternelle
- Greffe de cellules souches hématopoïétiques haploidentiques non conditionnées
Critère d'exclusion:
- Preuve d'une réaction aiguë du greffon contre l'hôte
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: LA PRÉVENTION
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Sirolimus
Sirolimus (0,05 mg/kg/jour) jour -5 pour la prophylaxie de l'aGVHD jusqu'au jour +100 ou jusqu'à ce que les cellules T régulatrices > 9 % des cellules effectrices CD4 ; peu importe lequel vient en premier.
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Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence de l'aGVHD
Délai: 105 jours
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Incidence de l'aGVHD (dermatite, hépatite, entérite) telle que définie par UCSF SOP CL 221.06 au jour +100.
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105 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Dénombrement des cellules T régulatrices
Délai: 105 jours
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Études de numération des cellules T-régulatrices par prélèvement sanguin avant la prophylaxie et à J+30, J+60, J+100.
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105 jours
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Suivi thérapeutique médicamenteux du sirolimus
Délai: 105 jours
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Le suivi thérapeutique du sirolimus sera effectué par des prélèvements sanguins (après la 4e dose initiale ; par la suite, toutes les 4 doses avec ajustement ; une fois stable, il sera mesuré chaque semaine).
Nous déterminerons la dose moyenne en milligrammes par kilogramme qui serait nécessaire pour atteindre des niveaux thérapeutiques minimaux de 5 à 8 ng/mL.
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105 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Chris Dvorak, MD, University of California, San Francisco
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Buckley RH, Schiff SE, Schiff RI, Markert L, Williams LW, Roberts JL, Myers LA, Ward FE. Hematopoietic stem-cell transplantation for the treatment of severe combined immunodeficiency. N Engl J Med. 1999 Feb 18;340(7):508-16. doi: 10.1056/NEJM199902183400703.
- Dvorak CC, Cowan MJ. Hematopoietic stem cell transplantation for primary immunodeficiency disease. Bone Marrow Transplant. 2008 Jan;41(2):119-26. doi: 10.1038/sj.bmt.1705890. Epub 2007 Oct 29.
- Muller SM, Ege M, Pottharst A, Schulz AS, Schwarz K, Friedrich W. Transplacentally acquired maternal T lymphocytes in severe combined immunodeficiency: a study of 121 patients. Blood. 2001 Sep 15;98(6):1847-51. doi: 10.1182/blood.v98.6.1847.
- Pulsipher MA, Wall DA, Grimley M, Goyal RK, Boucher KM, Hankins P, Grupp SA, Bunin N. A phase I/II study of the safety and efficacy of the addition of sirolimus to tacrolimus/methotrexate graft versus host disease prophylaxis after allogeneic haematopoietic cell transplantation in paediatric acute lymphoblastic leukaemia (ALL). Br J Haematol. 2009 Dec;147(5):691-9. doi: 10.1111/j.1365-2141.2009.07889.x. Epub 2009 Sep 10.
- Cutler C, Antin JH. Sirolimus immunosuppression for graft-versus-host disease prophylaxis and therapy: an update. Curr Opin Hematol. 2010 Nov;17(6):500-4. doi: 10.1097/MOH.0b013e32833e5b2e.
- Pulsipher MA, Langholz B, Wall DA, Schultz KR, Bunin N, Carroll WL, Raetz E, Gardner S, Gastier-Foster JM, Howrie D, Goyal RK, Douglas JG, Borowitz M, Barnes Y, Teachey DT, Taylor C, Grupp SA. The addition of sirolimus to tacrolimus/methotrexate GVHD prophylaxis in children with ALL: a phase 3 Children's Oncology Group/Pediatric Blood and Marrow Transplant Consortium trial. Blood. 2014 Mar 27;123(13):2017-25. doi: 10.1182/blood-2013-10-534297. Epub 2014 Feb 4.
- Yong PL, Russo P, Sullivan KE. Use of sirolimus in IPEX and IPEX-like children. J Clin Immunol. 2008 Sep;28(5):581-7. doi: 10.1007/s10875-008-9196-1. Epub 2008 May 15.
- Strauss L, Czystowska M, Szajnik M, Mandapathil M, Whiteside TL. Differential responses of human regulatory T cells (Treg) and effector T cells to rapamycin. PLoS One. 2009 Jun 22;4(6):e5994. doi: 10.1371/journal.pone.0005994.
- Fujioka T, Tamaki H, Ikegame K, Yoshihara S, Taniguchi K, Kaida K, Kato R, Inoue T, Nakata J, Ishii S, Soma T, Okada M, Ogawa H. Frequency of CD4(+)FOXP3(+) regulatory T-cells at early stages after HLA-mismatched allogeneic hematopoietic SCT predicts the incidence of acute GVHD. Bone Marrow Transplant. 2013 Jun;48(6):859-64. doi: 10.1038/bmt.2012.232. Epub 2012 Nov 19.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 juillet 2014
Achèvement primaire (Réel)
1 novembre 2015
Achèvement de l'étude (Réel)
1 novembre 2015
Dates d'inscription aux études
Première soumission
19 juin 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
27 juin 2014
Première publication (Estimation)
30 juin 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
3 décembre 2015
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
1 décembre 2015
Dernière vérification
1 décembre 2015
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies métaboliques
- Maladies du système immunitaire
- Nourrisson, nouveau-né, maladies
- Maladies génétiques, innées
- Troubles de la réparation de l'ADN
- Maladies d'immunodéficience primaire
- Syndromes d'immunodéficience
- Déficit immunitaire combiné sévère
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents anti-infectieux
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents antibactériens
- Antibiotiques, Antinéoplasiques
- Agents antifongiques
- Sirolimus
Autres numéros d'identification d'étude
- 14-13024
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