Profilaxis con sirolimus para aGVHD en TME SCID
1 de diciembre de 2015 actualizado por: University of California, San Francisco
Sirolimus en la prevención de aGVHD en lactantes con inmunodeficiencia combinada grave (SCID) con injerto materno (TME) que reciben trasplante de células madre hematopoyéticas no condicionado (HSCT)
Diseño del estudio: Los bebés con SCID que reciban un trasplante haploidéntico no condicionado comenzarán con sirolimus (0,05 mg/kg/día) el día -5 para la profilaxis de la enfermedad aguda de injerto contra huésped (aGVHD). Los niveles de sirolimus se controlarán con un nivel mínimo de sirolimus objetivo de 5-8 ng/mL. Los pacientes serán monitoreados en busca de signos de aGVHD según lo definido por UCSF SOP CL 221.06 hasta el día +100. Sirolimus se reducirá gradualmente una vez que la proporción de células T reguladoras a células efectoras CD4 sea > o = 9 %.
Ámbito: Unidad de BMT para pacientes hospitalizados Benioff Children's Hospital en UCSF Medical Center
Sujetos de estudio: 15 bebés con diagnóstico de SCID de células T injertadas en la madre por CA Evaluación de recién nacidos que recibieron HSCT haploidéntico no condicionado
Principales medidas de resultado: Incidencia de aGVHD (dermatitis, hepatitis, enteritis) según lo definido por SOP CL 221.06 para el día +100.
Hipótesis 1. Los pacientes que reciben profilaxis con sirolimus tendrán una menor incidencia de aGVHD en comparación con los controles históricos.
Hipótesis 2. Se requerirán dosis más bajas de sirolimus miligramo por kilogramo para mantener los valles objetivo de 5-8 ng/mL.
Descripción general del estudio
Estado
Retirado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- Benioff Children's Hospital at UCSF Medical Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
1 día a 1 año (NIÑO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Bebés diagnosticados con SCID en la pantalla de recién nacidos de CA
- Evidencia de injerto materno
- Trasplante de células madre hematopoyéticas haploidénticas no condicionadas
Criterio de exclusión:
- Evidencia de enfermedad aguda de injerto contra huésped
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: PREVENCIÓN
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Sirolimus
Sirolimus (0,05 mg/kg/día) el día -5 para la profilaxis de la aGVHD hasta el día +100 o hasta que las células T reguladoras >9 % de las células efectoras CD4; lo que sea que venga primero.
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Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Incidencia de aGVHD
Periodo de tiempo: 105 días
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Incidencia de aGVHD (dermatitis, hepatitis, enteritis) según lo definido por UCSF SOP CL 221.06 para el Día +100.
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105 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Enumeración de células T reguladoras
Periodo de tiempo: 105 días
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Estudios de enumeración de células T reguladoras mediante extracción de sangre antes de la profilaxis y en el día +30, día +60, día +100.
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105 días
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Monitoreo de drogas terapéuticas sirolimus
Periodo de tiempo: 105 días
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El control del fármaco terapéutico de sirolimus se realizará mediante extracciones de sangre (después de la 4.ª dosis inicial; a partir de entonces, cada 4.ª dosis con ajuste; una vez estable, se medirá semanalmente).
Determinaremos la dosis promedio en miligramos por kilo que sería necesaria para alcanzar niveles mínimos terapéuticos de 5-8 ng/mL.
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105 días
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Chris Dvorak, MD, University of California, San Francisco
Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- Buckley RH, Schiff SE, Schiff RI, Markert L, Williams LW, Roberts JL, Myers LA, Ward FE. Hematopoietic stem-cell transplantation for the treatment of severe combined immunodeficiency. N Engl J Med. 1999 Feb 18;340(7):508-16. doi: 10.1056/NEJM199902183400703.
- Dvorak CC, Cowan MJ. Hematopoietic stem cell transplantation for primary immunodeficiency disease. Bone Marrow Transplant. 2008 Jan;41(2):119-26. doi: 10.1038/sj.bmt.1705890. Epub 2007 Oct 29.
- Muller SM, Ege M, Pottharst A, Schulz AS, Schwarz K, Friedrich W. Transplacentally acquired maternal T lymphocytes in severe combined immunodeficiency: a study of 121 patients. Blood. 2001 Sep 15;98(6):1847-51. doi: 10.1182/blood.v98.6.1847.
- Pulsipher MA, Wall DA, Grimley M, Goyal RK, Boucher KM, Hankins P, Grupp SA, Bunin N. A phase I/II study of the safety and efficacy of the addition of sirolimus to tacrolimus/methotrexate graft versus host disease prophylaxis after allogeneic haematopoietic cell transplantation in paediatric acute lymphoblastic leukaemia (ALL). Br J Haematol. 2009 Dec;147(5):691-9. doi: 10.1111/j.1365-2141.2009.07889.x. Epub 2009 Sep 10.
- Cutler C, Antin JH. Sirolimus immunosuppression for graft-versus-host disease prophylaxis and therapy: an update. Curr Opin Hematol. 2010 Nov;17(6):500-4. doi: 10.1097/MOH.0b013e32833e5b2e.
- Pulsipher MA, Langholz B, Wall DA, Schultz KR, Bunin N, Carroll WL, Raetz E, Gardner S, Gastier-Foster JM, Howrie D, Goyal RK, Douglas JG, Borowitz M, Barnes Y, Teachey DT, Taylor C, Grupp SA. The addition of sirolimus to tacrolimus/methotrexate GVHD prophylaxis in children with ALL: a phase 3 Children's Oncology Group/Pediatric Blood and Marrow Transplant Consortium trial. Blood. 2014 Mar 27;123(13):2017-25. doi: 10.1182/blood-2013-10-534297. Epub 2014 Feb 4.
- Yong PL, Russo P, Sullivan KE. Use of sirolimus in IPEX and IPEX-like children. J Clin Immunol. 2008 Sep;28(5):581-7. doi: 10.1007/s10875-008-9196-1. Epub 2008 May 15.
- Strauss L, Czystowska M, Szajnik M, Mandapathil M, Whiteside TL. Differential responses of human regulatory T cells (Treg) and effector T cells to rapamycin. PLoS One. 2009 Jun 22;4(6):e5994. doi: 10.1371/journal.pone.0005994.
- Fujioka T, Tamaki H, Ikegame K, Yoshihara S, Taniguchi K, Kaida K, Kato R, Inoue T, Nakata J, Ishii S, Soma T, Okada M, Ogawa H. Frequency of CD4(+)FOXP3(+) regulatory T-cells at early stages after HLA-mismatched allogeneic hematopoietic SCT predicts the incidence of acute GVHD. Bone Marrow Transplant. 2013 Jun;48(6):859-64. doi: 10.1038/bmt.2012.232. Epub 2012 Nov 19.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de julio de 2014
Finalización primaria (Actual)
1 de noviembre de 2015
Finalización del estudio (Actual)
1 de noviembre de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
19 de junio de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de junio de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
30 de junio de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
3 de diciembre de 2015
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de diciembre de 2015
Última verificación
1 de diciembre de 2015
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Infantil, Recién Nacido, Enfermedades
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Trastornos por deficiencia en la reparación del ADN
- Enfermedades de inmunodeficiencia primaria
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Inmunodeficiencia Combinada Severa
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes antifúngicos
- Sirolimus
Otros números de identificación del estudio
- 14-13024
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