体外受精のための排卵誘発前の6週間のヒト成長ホルモン前処理
体外受精 (IVF) のための排卵誘発前のヒト成長ホルモン (HGH) の 6 週間の非盲検ランダム化比較試験 (RCT)
合成ヒト成長ホルモン (HGH) は、子供と大人の特定の適応症のために 10 年以上利用されています。 卵巣機能を改善するための HGH (適応外使用下) の過去の無作為化対照試験 (RCT) は、従来のゴナドトロピン排卵誘発プロトコルと HGH の追加の組み合わせが妊娠率の増加に効果的であるが、その後の卵子生産を増加させないことを示しました。文書化された卵巣予備能の低下 (DOR) を持つ女性の体外受精。 研究者は、IVF開始の少なくとも6週間前にHGHを開始することにより、研究者は卵母細胞の生産を増やし、妊娠の可能性をさらに高めることができると仮定しています. この仮説は、小さな胞状卵胞に対する成長ホルモンの影響に関する以前の観察と、以前の研究では主に排卵誘発中にのみ HGH を利用したという事実に基づいています。
研究者は、30 人の女性 (各グループで 15 人) を HGH の非盲検無作為対照試験に採用することを計画しています。
適格な参加者は、デヒドロエピアンドロステロン(DHEA)の以前の補給にもかかわらず、最大排卵誘発中に2個以下の卵母細胞の以前の回収の文書化された歴史を持つ45歳未満の女性です。
女性は、治療サイクル開始の約 6 週間前から、1 日あたり 1.9 mg (5.7 単位) の HGH で治療されます。 HGH による治療の費用は、参加患者の費用となります。 HGH は、治療の週あたり約 800 ドルの患者の費用がかかります。 非 HGH 治療グループに無作為に割り付けられ、妊娠していない患者は、次のサイクルで、この臨床試験の外で HGH サプリメントを提供されます。 この後続のサイクルは研究データセットの一部ではなく、患者は HGH の費用も負担します。
各グループに 7 人の患者しかいない場合でも、この試験では 99% の検出力 (誤差 0.05%) で、治療グループの卵母細胞が平均 4 個に増加することが検出されます。 調査員は、ドロップアウトの可能性を考慮して、各グループに 15 人の患者を募集する予定です。
調査の概要
詳細な説明
合成 HGH は 1985 年に開発され、FDA によって子供および成人での特定の使用が承認されました (1996; 2003)。 子供の場合、HGH 注射は、原因不明の低身長や、次のような多くの医学的原因による成長不良の治療に承認されています。
- ターナー症候群、女の子の発育に影響を及ぼす遺伝性疾患。
- Prader-Willi 症候群は、筋緊張の低下、性ホルモンの低下、絶え間ない空腹感を引き起こすまれな遺伝性疾患です。
- 慢性腎不全。
- HGH欠乏症または不足.
- 在胎週数にしては小さく生まれた子ども。
成人では、HGH の承認された用途には以下が含まれます。
- 短腸症候群、重度の腸疾患または小腸の大部分の外科的切除により、栄養素が適切に吸収されない状態.
- まれな下垂体腫瘍またはその治療による HGH 欠乏症。
- HIV/エイズに関連する筋肉消耗性疾患。
HGH 補給は、排卵誘発に潜在的に有用です。 過去 10 年間で、組換え HGH が市販されるようになったため、排卵誘発に対する HGH の効果を調べる多くの研究が行われてきました。 これらの研究のほとんどすべてが、排卵誘発周期中にルーチンの不妊治療薬と一緒に HGH を投与しました。 ほとんどの研究では、4 単位から 12 単位の HGH 用量が使用されました。 いくつかの研究では、前のサイクルの 21 日目に GH を開始しました。
最近のコクラン レビューでは、HGH は定期的な IVF サイクルの結果を改善しなかったものの、「体外受精に「反応が悪い」と考えられている女性の妊娠率と出生率が増加したという証拠がいくつかある」ことがわかりました。
HGH は、IGF-1 の局所合成を上方制御することにより、卵胞に対する卵胞刺激ホルモン (FSH) の作用を調節すると報告されています。 興味深いことに、同様の効果が Casson らによって注目されました。 (Casson, Santoro et al. 1998; Casson, Lindsay et al. 2000) IGF-1が増加した治療患者でDHEAを使用した初期の実験で. ゴナドトロピン/IGF-1に焦点を当てる
相互作用は、アロマターゼ活性、エストラジオール産生、プロゲステロン産生、および黄体形成ホルモン(LH)受容体形成を増加させる顆粒膜細胞培養への影響を中心に展開しています。 しかし、インスリン様成長因子-1 (IGF-1) はまた、初期の卵胞発育および卵母細胞の成熟を刺激する役割を提案されています (Yoshimura, Ando et al. 1996; Yoshimura, Aoki et al. 1996)。
これらの観察に基づいて、過去の試験での HGH は最大の効果を発揮していないと考えています。 HGH は、DHEA のように、小さく成長している卵胞に影響を与えるように見えるため、ゴナドトロピン感受性から数週間から数か月離れているため、HGH の最大の可能性は、私たちの仮説の下で、これらの小さな成長している卵胞に影響を与えようとする使用です. DHEA 補給と同様に、これは、IVF サイクル刺激開始の少なくとも 6 週間前に HGH 補給を開始する必要があることを意味します。 理論的には、IVF サイクルを開始する前の 6 週間に HGH を投与すると、胞状卵胞の発達に影響を与え、排卵誘発が開始されたときに卵胞のより大きくより良い品質のコホートを提示します。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
New York
-
New York、New York、アメリカ、10021
- Center For Human Reproduction
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- この研究は、最大ゴナドトロピン刺激による以前の排卵誘発サイクルで2つ以下の卵母細胞を伴う卵巣予備能の減少の証拠を伴う、以前の治療に対する反応が悪い女性に限定されます。 この研究のすべての女性は、
除外基準:
- 心臓病、耐糖能障害の証拠
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
---|---|
実験的:ひと成長ホルモン
少なくとも 6 週間 (42 日間) の組換えヒト成長ホルモン (HGH) の 1.9 mg (5.7 単位) の毎日の注射と、1 日あたり 450 ~ 600 単位の FSH の皮下投与 (SQ) 2 日目から始まる患者の反応に基づいて調整された 1 日量28日周期の排卵誘発まで継続
|
1.9 mg (5.7 単位) の組換えヒト成長ホルモン (HGH) を少なくとも 6 週間 (42 日間) 1 日 1 回注射し、試験の約 14 日間の排卵誘発期に続きます。
他の名前:
FSH 450 ~ 600 単位/日を投与 SQ の 1 日量を 28 日月経周期の 2 日目から開始し、排卵誘発まで継続して患者の反応に基づいて調整
他の名前:
|
アクティブコンパレータ:卵胞刺激ホルモン
FSH 450 ~ 600 単位/日を投与 SQ の 1 日量を 28 日月経周期の 2 日目から開始し、排卵誘発まで継続して患者の反応に基づいて調整
|
FSH 450 ~ 600 単位/日を投与 SQ の 1 日量を 28 日月経周期の 2 日目から開始し、排卵誘発まで継続して患者の反応に基づいて調整
他の名前:
|
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
---|---|
体外受精のために採取した卵母細胞
時間枠:介入開始8週間後
|
介入開始8週間後
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
---|---|---|
臨床妊娠率
時間枠:介入開始から12週間後
|
-確立された臨床的妊娠の存在は、胎児の心拍が活発な妊娠嚢によって証明されます
|
介入開始から12週間後
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:David H Barad, MD、Center For Human Reproduction
- スタディチェア:Norbert Gleicher、Center For Human Reproduction
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Casson PR, Lindsay MS, Pisarska MD, Carson SA, Buster JE. Dehydroepiandrosterone supplementation augments ovarian stimulation in poor responders: a case series. Hum Reprod. 2000 Oct;15(10):2129-32. doi: 10.1093/humrep/15.10.2129.
- Sood A, Mohiyiddeen G, Ahmad G, Fitzgerald C, Watson A, Mohiyiddeen L. Growth hormone for in vitro fertilisation (IVF). Cochrane Database Syst Rev. 2021 Nov 22;11(11):CD000099. doi: 10.1002/14651858.CD000099.pub4.
- FDA approves human growth hormone for wasting syndrome. AIDS Patient Care STDS. 1996 Dec;10(6):379-80. No abstract available.
- FDA approves growth hormone for short children. Child Health Alert. 2003 Sep;21:4. No abstract available.
- Bergh C, Hillensjo T, Wikland M, Nilsson L, Borg G, Hamberger L. Adjuvant growth hormone treatment during in vitro fertilization: a randomized, placebo-controlled study. Fertil Steril. 1994 Jul;62(1):113-20.
- Dor J, Seidman DS, Amudai E, Bider D, Levran D, Mashiach S. Adjuvant growth hormone therapy in poor responders to in-vitro fertilization: a prospective randomized placebo-controlled double-blind study. Hum Reprod. 1995 Jan;10(1):40-3. doi: 10.1093/humrep/10.1.40.
- Suikkari A, MacLachlan V, Koistinen R, Seppala M, Healy D. Double-blind placebo controlled study: human biosynthetic growth hormone for assisted reproductive technology. Fertil Steril. 1996 Apr;65(4):800-5. doi: 10.1016/s0015-0282(16)58217-x.
- Bergh C, Carlstrom K, Selleskog U, Hillensjo T. Effect of growth hormone on follicular fluid androgen levels in patients treated with gonadotropins before in vitro fertilization. Eur J Endocrinol. 1996 Feb;134(2):190-6. doi: 10.1530/eje.0.1340190.
- Casson PR, Santoro N, Elkind-Hirsch K, Carson SA, Hornsby PJ, Abraham G, Buster JE. Postmenopausal dehydroepiandrosterone administration increases free insulin-like growth factor-I and decreases high-density lipoprotein: a six-month trial. Fertil Steril. 1998 Jul;70(1):107-10. doi: 10.1016/s0015-0282(98)00121-6.
- Hazout A, Junca Am, Menezo Y, Demouzon J, Cohen-Bacrie P. Effect of growth hormone on oocyte competence in patients with multiple IVF failures. Reprod Biomed Online. 2009 May;18(5):664-70. doi: 10.1016/s1472-6483(10)60011-9.
- Kucuk T, Kozinoglu H, Kaba A. Growth hormone co-treatment within a GnRH agonist long protocol in patients with poor ovarian response: a prospective, randomized, clinical trial. J Assist Reprod Genet. 2008 Apr;25(4):123-7. doi: 10.1007/s10815-008-9212-7.
- Owen EJ, Shoham Z, Mason BA, Ostergaard H, Jacobs HS. Cotreatment with growth hormone, after pituitary suppression, for ovarian stimulation in in vitro fertilization: a randomized, double-blind, placebo-control trial. Fertil Steril. 1991 Dec;56(6):1104-10. doi: 10.1016/s0015-0282(16)54724-4.
- Tesarik J, Hazout A, Mendoza C. Improvement of delivery and live birth rates after ICSI in women aged >40 years by ovarian co-stimulation with growth hormone. Hum Reprod. 2005 Sep;20(9):2536-41. doi: 10.1093/humrep/dei066. Epub 2005 Apr 28.
- Yoshimura Y, Ando M, Nagamatsu S, Iwashita M, Adachi T, Sueoka K, Miyazaki T, Kuji N, Tanaka M. Effects of insulin-like growth factor-I on follicle growth, oocyte maturation, and ovarian steroidogenesis and plasminogen activator activity in the rabbit. Biol Reprod. 1996 Jul;55(1):152-60. doi: 10.1095/biolreprod55.1.152.
- Demeestere I, Gervy C, Centner J, Devreker F, Englert Y, Delbaere A. Effect of insulin-like growth factor-I during preantral follicular culture on steroidogenesis, in vitro oocyte maturation, and embryo development in mice. Biol Reprod. 2004 Jun;70(6):1664-9. doi: 10.1095/biolreprod.103.023317. Epub 2004 Feb 11.
- Yoshimura Y, Aoki N, Sueoka K, Miyazaki T, Kuji N, Tanaka M, Kobayashi T. Interactions between insulin-like growth factor-I (IGF-I) and the renin-angiotensin system in follicular growth and ovulation. J Clin Invest. 1996 Jul 15;98(2):308-16. doi: 10.1172/JCI118794.
- Zhuang GL, Wong SX, Zhou CQ. [The effect of co-administration of low dosage growth hormone and gonadotropin for ovarian hyperstimulation in vitro fertilization and embryo transfer]. Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 1994 Aug;29(8):471-4, 510. Chinese.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- 04082014-02
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
ひと成長ホルモンの臨床試験
-
Orthofix s.r.l.完了関節疾患 | ゲン・ヴァルム | Genu Valgum | 膝の変形 | 足首の変形 | 長さの不平等、脚 | 不一致の長さ;先天性 | 四肢の変形イタリア
-
University of Maryland, BaltimoreMedical Technology Enterprise Consortium (MTEC)完了
-
U.S. Army Medical Research and Development CommandState University of New York - Upstate Medical University完了
-
State University of New York - Upstate Medical...Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR); U.S. Army Medical Research and Development Command完了
-
TruDiagnosticL-Nutra Inc; Peak Human Labs積極的、募集していない
-
State University of New York - Upstate Medical...U.S. Army Medical Research and Development Command; Janssen Pharmaceutica N.V., Belgium完了
-
University of Wisconsin, MadisonNational Cancer Institute (NCI)完了
-
State University of New York - Upstate Medical...Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR); U.S. Army Medical Research and Development Command積極的、募集していない