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Pretratamiento con hormona de crecimiento humano durante 6 semanas antes de la inducción de la ovulación para la FIV

15 de febrero de 2020 actualizado por: Center for Human Reproduction

Un ensayo controlado aleatorio (RCT) de etiqueta abierta de 6 semanas de hormona de crecimiento humano (HGH) antes de la inducción de la ovulación para la fertilización in vitro (FIV)

La hormona sintética del crecimiento humano (HGH) ha estado disponible durante más de una década para indicaciones específicas en niños y adultos. Los ensayos controlados aleatorios (ECA) anteriores de HGH (con uso no indicado en la etiqueta) para mejorar la función ovárica han demostrado que una combinación de protocolos tradicionales de inducción de la ovulación con gonadotropina, con la adición de HGH es eficaz para aumentar las tasas de embarazo, pero no para aumentar la producción de óvulos después FIV en mujeres con reserva ovárica disminuida (DOR) documentada. Los investigadores plantean la hipótesis de que al iniciar HGH al menos 6 semanas antes del inicio de la FIV, los investigadores podrán aumentar la producción de ovocitos y mejorar aún más las posibilidades de embarazo. Esta hipótesis se basa en observaciones anteriores de los efectos de la hormona del crecimiento en los folículos antrales pequeños y en el hecho de que los estudios anteriores utilizaron HGH principalmente solo durante la inducción de la ovulación.

Los investigadores planean reclutar a 30 mujeres (15 en cada grupo) para un ensayo controlado aleatorio abierto de HGH para aumentar la respuesta ovárica entre mujeres con DOR documentada y respuesta previa deficiente a la inducción de la ovulación.

Los participantes elegibles serán mujeres < 45 años con antecedentes documentados de recuperación previa de 2 o menos ovocitos mientras se encuentran en inducción de ovulación máxima a pesar de la suplementación previa con dehidroepiandrosterona (DHEA).

Las mujeres serán tratadas con 1,9 mg (5,7 unidades) de HGH por día, comenzando aproximadamente 6 semanas antes del inicio de su ciclo de tratamiento. El costo del tratamiento con HGH será un costo para el paciente participante. HGH le costará al paciente aproximadamente $800 por semana de tratamiento. A los pacientes que se asignan al azar al grupo no tratado con HGH y que no conciben, en el siguiente ciclo se les ofrecerá suplementos de HGH fuera de este ensayo clínico. Este ciclo posterior no formará parte del conjunto de datos del estudio y los pacientes también serán responsables del costo de la HGH.

Incluso con solo 7 pacientes en cada grupo, este ensayo tendrá una potencia del 99 % (error del 0,05 %) para detectar un aumento medio de 4 ovocitos en el grupo tratado. Los investigadores planean reclutar 15 pacientes en cada grupo para permitir posibles abandonos.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

La HGH sintética fue desarrollada en 1985 y aprobada por la FDA para usos específicos en niños y adultos (1996; 2003). En los niños, las inyecciones de HGH están aprobadas para tratar la estatura baja de causa desconocida, así como el crecimiento deficiente debido a varias causas médicas, que incluyen:

  • Síndrome de Turner, un trastorno genético que afecta el desarrollo de una niña.
  • Síndrome de Prader-Willi, un trastorno genético poco común que causa un tono muscular deficiente, niveles bajos de hormonas sexuales y una sensación constante de hambre.
  • Insuficiencia renal crónica.
  • Deficiencia o insuficiencia de HGH.
  • Niños nacidos pequeños para la edad gestacional.

En adultos, los usos aprobados de HGH incluyen:

  • Síndrome del intestino corto, una afección en la que los nutrientes no se absorben adecuadamente debido a una enfermedad intestinal grave o a la extirpación quirúrgica de una gran parte del intestino delgado.
  • Deficiencia de HGH debido a tumores hipofisarios raros o su tratamiento.
  • Enfermedad de desgaste muscular asociada con el VIH/SIDA.

La suplementación con HGH es potencialmente útil en la inducción de la ovulación. Durante la última década, a medida que la HGH recombinante estuvo disponible comercialmente, se han realizado muchos estudios que analizan los efectos de la HGH en la inducción de la ovulación. Casi todos estos estudios administraron HGH junto con medicamentos de fertilidad de rutina durante el ciclo de inducción de la ovulación. La mayoría de los estudios utilizaron dosis de HGH entre 4 unidades y 12 unidades. Algunos estudios comenzaron con GH el día 21 del ciclo anterior.

Una revisión Cochrane reciente encontró que, si bien la HGH no mejoró los resultados en los ciclos de FIV de rutina, existe "alguna evidencia de aumento de las tasas de embarazo y nacimiento en mujeres que se consideran 'respuestas deficientes' a la fertilización in vitro".

Se informa que la HGH modula la acción de la hormona estimulante del folículo (FSH) en los folículos mediante la regulación positiva de la síntesis local de IGF-1. Curiosamente, un efecto similar fue observado por Casson et al. (Casson, Santoro et al. 1998; Casson, Lindsay et al. 2000) en los primeros experimentos usando DHEA con pacientes tratados que tenían IGF-1 aumentado. Gran parte del enfoque en la gonadotropina/IGF-1

La interacción ha girado en torno a los efectos sobre los cultivos de células de la granulosa para aumentar la actividad de la aromatasa, la producción de estradiol, la producción de progesterona y la formación del receptor de la hormona luteinizante (LH). Sin embargo, el factor de crecimiento similar a la insulina-1 (IGF-1) también tiene un papel propuesto en la estimulación del desarrollo temprano de folículos y la maduración de ovocitos (Yoshimura, Ando et al. 1996; Yoshimura, Aoki et al. 1996).

Con base en estas observaciones, creemos que la HGH en ensayos anteriores no se ha utilizado con el máximo efecto. Dado que la HGH, como la DHEA, parece afectar a los pequeños folículos en crecimiento, semanas o meses después de la sensibilidad a las gonadotropinas, el mayor potencial de la HGH, según nuestra hipótesis, sería su uso, tratando de afectar estos pequeños folículos en crecimiento. En analogía con la suplementación con DHEA, esto significaría que la suplementación con HGH tendría que iniciarse al menos 6 semanas antes del inicio de la estimulación del ciclo de FIV. Teóricamente, la administración de HGH durante las 6 semanas antes de comenzar un ciclo de FIV tendrá un efecto en el desarrollo de folículos antrales para presentar una cohorte de folículos más grande y de mejor calidad cuando se inicie la inducción de la ovulación.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

30

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Center For Human Reproduction

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 44 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Femenino

Descripción

Criterios de inclusión:

  • El estudio se limitará a mujeres con respuesta deficiente al tratamiento previo con evidencia de reserva ovárica disminuida con 2 o menos ovocitos en ciclos previos de inducción de la ovulación con estimulación máxima de gonadotropina. Todas las mujeres en este estudio serán

Criterio de exclusión:

  • Enfermedad cardiaca, evidencia de intolerancia a la glucosa

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Hormona del crecimiento humano
Inyección diaria de 1,9 mg (5,7 unidades) de hormona de crecimiento humano recombinante (HGH) durante al menos 6 semanas (42 días) más 450 a 600 unidades de FSH por día administradas por vía subcutánea (SQ) dosis diaria ajustada en función de la respuesta del paciente a partir del día 2 del ciclo menstrual de 28 días y continuado hasta el desencadenante de la ovulación
Inyección diaria de 1,9 mg (5,7 unidades) de hormona de crecimiento humano recombinante (HGH) durante al menos 6 semanas (42 días) continuando con los aproximadamente 14 días de la fase de inducción de la ovulación del ensayo.
Otros nombres:
  • Genotropina
  • Saizen
  • Norditropina
  • Hormona de crecimiento humano (HGH)
  • Somatotropina
  • Omnitropo
  • Humatropo
  • Serostim
  • Nutropina
  • Tev-tropina
  • Zorbtivo
450 a 600 unidades de FSH por día administradas SQ dosis diaria ajustada en función de la respuesta de la paciente a partir del día 2 del ciclo menstrual de 28 días y continuada hasta el desencadenante de la ovulación
Otros nombres:
  • Menopuro
  • Valiente
  • Gonal-F
  • Follistim
Comparador activo: Hormona estimuladora folicular
450 a 600 unidades de FSH por día administradas SQ dosis diaria ajustada en función de la respuesta de la paciente a partir del día 2 del ciclo menstrual de 28 días y continuada hasta el desencadenante de la ovulación
450 a 600 unidades de FSH por día administradas SQ dosis diaria ajustada en función de la respuesta de la paciente a partir del día 2 del ciclo menstrual de 28 días y continuada hasta el desencadenante de la ovulación
Otros nombres:
  • Menopuro
  • Valiente
  • Gonal-F
  • Follistim

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Ovocitos recuperados para FIV
Periodo de tiempo: 8 semanas después de iniciar la intervención
8 semanas después de iniciar la intervención

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasas de embarazo clínico
Periodo de tiempo: 12 semanas después de iniciar la intervención
Presencia de un embarazo clínico establecido evidenciado por saco gestacional con latido cardíaco fetal activo
12 semanas después de iniciar la intervención

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: David H Barad, MD, Center For Human Reproduction
  • Silla de estudio: Norbert Gleicher, Center For Human Reproduction

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de agosto de 2014

Finalización primaria (Anticipado)

1 de junio de 2021

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de junio de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

15 de junio de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de junio de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

1 de julio de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

18 de febrero de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de febrero de 2020

Última verificación

1 de febrero de 2020

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Hormona del crecimiento humano

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