- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02179255
Pretratamiento con hormona de crecimiento humano durante 6 semanas antes de la inducción de la ovulación para la FIV
Un ensayo controlado aleatorio (RCT) de etiqueta abierta de 6 semanas de hormona de crecimiento humano (HGH) antes de la inducción de la ovulación para la fertilización in vitro (FIV)
La hormona sintética del crecimiento humano (HGH) ha estado disponible durante más de una década para indicaciones específicas en niños y adultos. Los ensayos controlados aleatorios (ECA) anteriores de HGH (con uso no indicado en la etiqueta) para mejorar la función ovárica han demostrado que una combinación de protocolos tradicionales de inducción de la ovulación con gonadotropina, con la adición de HGH es eficaz para aumentar las tasas de embarazo, pero no para aumentar la producción de óvulos después FIV en mujeres con reserva ovárica disminuida (DOR) documentada. Los investigadores plantean la hipótesis de que al iniciar HGH al menos 6 semanas antes del inicio de la FIV, los investigadores podrán aumentar la producción de ovocitos y mejorar aún más las posibilidades de embarazo. Esta hipótesis se basa en observaciones anteriores de los efectos de la hormona del crecimiento en los folículos antrales pequeños y en el hecho de que los estudios anteriores utilizaron HGH principalmente solo durante la inducción de la ovulación.
Los investigadores planean reclutar a 30 mujeres (15 en cada grupo) para un ensayo controlado aleatorio abierto de HGH para aumentar la respuesta ovárica entre mujeres con DOR documentada y respuesta previa deficiente a la inducción de la ovulación.
Los participantes elegibles serán mujeres < 45 años con antecedentes documentados de recuperación previa de 2 o menos ovocitos mientras se encuentran en inducción de ovulación máxima a pesar de la suplementación previa con dehidroepiandrosterona (DHEA).
Las mujeres serán tratadas con 1,9 mg (5,7 unidades) de HGH por día, comenzando aproximadamente 6 semanas antes del inicio de su ciclo de tratamiento. El costo del tratamiento con HGH será un costo para el paciente participante. HGH le costará al paciente aproximadamente $800 por semana de tratamiento. A los pacientes que se asignan al azar al grupo no tratado con HGH y que no conciben, en el siguiente ciclo se les ofrecerá suplementos de HGH fuera de este ensayo clínico. Este ciclo posterior no formará parte del conjunto de datos del estudio y los pacientes también serán responsables del costo de la HGH.
Incluso con solo 7 pacientes en cada grupo, este ensayo tendrá una potencia del 99 % (error del 0,05 %) para detectar un aumento medio de 4 ovocitos en el grupo tratado. Los investigadores planean reclutar 15 pacientes en cada grupo para permitir posibles abandonos.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La HGH sintética fue desarrollada en 1985 y aprobada por la FDA para usos específicos en niños y adultos (1996; 2003). En los niños, las inyecciones de HGH están aprobadas para tratar la estatura baja de causa desconocida, así como el crecimiento deficiente debido a varias causas médicas, que incluyen:
- Síndrome de Turner, un trastorno genético que afecta el desarrollo de una niña.
- Síndrome de Prader-Willi, un trastorno genético poco común que causa un tono muscular deficiente, niveles bajos de hormonas sexuales y una sensación constante de hambre.
- Insuficiencia renal crónica.
- Deficiencia o insuficiencia de HGH.
- Niños nacidos pequeños para la edad gestacional.
En adultos, los usos aprobados de HGH incluyen:
- Síndrome del intestino corto, una afección en la que los nutrientes no se absorben adecuadamente debido a una enfermedad intestinal grave o a la extirpación quirúrgica de una gran parte del intestino delgado.
- Deficiencia de HGH debido a tumores hipofisarios raros o su tratamiento.
- Enfermedad de desgaste muscular asociada con el VIH/SIDA.
La suplementación con HGH es potencialmente útil en la inducción de la ovulación. Durante la última década, a medida que la HGH recombinante estuvo disponible comercialmente, se han realizado muchos estudios que analizan los efectos de la HGH en la inducción de la ovulación. Casi todos estos estudios administraron HGH junto con medicamentos de fertilidad de rutina durante el ciclo de inducción de la ovulación. La mayoría de los estudios utilizaron dosis de HGH entre 4 unidades y 12 unidades. Algunos estudios comenzaron con GH el día 21 del ciclo anterior.
Una revisión Cochrane reciente encontró que, si bien la HGH no mejoró los resultados en los ciclos de FIV de rutina, existe "alguna evidencia de aumento de las tasas de embarazo y nacimiento en mujeres que se consideran 'respuestas deficientes' a la fertilización in vitro".
Se informa que la HGH modula la acción de la hormona estimulante del folículo (FSH) en los folículos mediante la regulación positiva de la síntesis local de IGF-1. Curiosamente, un efecto similar fue observado por Casson et al. (Casson, Santoro et al. 1998; Casson, Lindsay et al. 2000) en los primeros experimentos usando DHEA con pacientes tratados que tenían IGF-1 aumentado. Gran parte del enfoque en la gonadotropina/IGF-1
La interacción ha girado en torno a los efectos sobre los cultivos de células de la granulosa para aumentar la actividad de la aromatasa, la producción de estradiol, la producción de progesterona y la formación del receptor de la hormona luteinizante (LH). Sin embargo, el factor de crecimiento similar a la insulina-1 (IGF-1) también tiene un papel propuesto en la estimulación del desarrollo temprano de folículos y la maduración de ovocitos (Yoshimura, Ando et al. 1996; Yoshimura, Aoki et al. 1996).
Con base en estas observaciones, creemos que la HGH en ensayos anteriores no se ha utilizado con el máximo efecto. Dado que la HGH, como la DHEA, parece afectar a los pequeños folículos en crecimiento, semanas o meses después de la sensibilidad a las gonadotropinas, el mayor potencial de la HGH, según nuestra hipótesis, sería su uso, tratando de afectar estos pequeños folículos en crecimiento. En analogía con la suplementación con DHEA, esto significaría que la suplementación con HGH tendría que iniciarse al menos 6 semanas antes del inicio de la estimulación del ciclo de FIV. Teóricamente, la administración de HGH durante las 6 semanas antes de comenzar un ciclo de FIV tendrá un efecto en el desarrollo de folículos antrales para presentar una cohorte de folículos más grande y de mejor calidad cuando se inicie la inducción de la ovulación.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Center For Human Reproduction
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- El estudio se limitará a mujeres con respuesta deficiente al tratamiento previo con evidencia de reserva ovárica disminuida con 2 o menos ovocitos en ciclos previos de inducción de la ovulación con estimulación máxima de gonadotropina. Todas las mujeres en este estudio serán
Criterio de exclusión:
- Enfermedad cardiaca, evidencia de intolerancia a la glucosa
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Hormona del crecimiento humano
Inyección diaria de 1,9 mg (5,7 unidades) de hormona de crecimiento humano recombinante (HGH) durante al menos 6 semanas (42 días) más 450 a 600 unidades de FSH por día administradas por vía subcutánea (SQ) dosis diaria ajustada en función de la respuesta del paciente a partir del día 2 del ciclo menstrual de 28 días y continuado hasta el desencadenante de la ovulación
|
Inyección diaria de 1,9 mg (5,7 unidades) de hormona de crecimiento humano recombinante (HGH) durante al menos 6 semanas (42 días) continuando con los aproximadamente 14 días de la fase de inducción de la ovulación del ensayo.
Otros nombres:
450 a 600 unidades de FSH por día administradas SQ dosis diaria ajustada en función de la respuesta de la paciente a partir del día 2 del ciclo menstrual de 28 días y continuada hasta el desencadenante de la ovulación
Otros nombres:
|
Comparador activo: Hormona estimuladora folicular
450 a 600 unidades de FSH por día administradas SQ dosis diaria ajustada en función de la respuesta de la paciente a partir del día 2 del ciclo menstrual de 28 días y continuada hasta el desencadenante de la ovulación
|
450 a 600 unidades de FSH por día administradas SQ dosis diaria ajustada en función de la respuesta de la paciente a partir del día 2 del ciclo menstrual de 28 días y continuada hasta el desencadenante de la ovulación
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
---|---|
Ovocitos recuperados para FIV
Periodo de tiempo: 8 semanas después de iniciar la intervención
|
8 semanas después de iniciar la intervención
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Tasas de embarazo clínico
Periodo de tiempo: 12 semanas después de iniciar la intervención
|
Presencia de un embarazo clínico establecido evidenciado por saco gestacional con latido cardíaco fetal activo
|
12 semanas después de iniciar la intervención
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: David H Barad, MD, Center For Human Reproduction
- Silla de estudio: Norbert Gleicher, Center For Human Reproduction
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Casson PR, Lindsay MS, Pisarska MD, Carson SA, Buster JE. Dehydroepiandrosterone supplementation augments ovarian stimulation in poor responders: a case series. Hum Reprod. 2000 Oct;15(10):2129-32. doi: 10.1093/humrep/15.10.2129.
- Sood A, Mohiyiddeen G, Ahmad G, Fitzgerald C, Watson A, Mohiyiddeen L. Growth hormone for in vitro fertilisation (IVF). Cochrane Database Syst Rev. 2021 Nov 22;11(11):CD000099. doi: 10.1002/14651858.CD000099.pub4.
- FDA approves human growth hormone for wasting syndrome. AIDS Patient Care STDS. 1996 Dec;10(6):379-80. No abstract available.
- FDA approves growth hormone for short children. Child Health Alert. 2003 Sep;21:4. No abstract available.
- Bergh C, Hillensjo T, Wikland M, Nilsson L, Borg G, Hamberger L. Adjuvant growth hormone treatment during in vitro fertilization: a randomized, placebo-controlled study. Fertil Steril. 1994 Jul;62(1):113-20.
- Dor J, Seidman DS, Amudai E, Bider D, Levran D, Mashiach S. Adjuvant growth hormone therapy in poor responders to in-vitro fertilization: a prospective randomized placebo-controlled double-blind study. Hum Reprod. 1995 Jan;10(1):40-3. doi: 10.1093/humrep/10.1.40.
- Suikkari A, MacLachlan V, Koistinen R, Seppala M, Healy D. Double-blind placebo controlled study: human biosynthetic growth hormone for assisted reproductive technology. Fertil Steril. 1996 Apr;65(4):800-5. doi: 10.1016/s0015-0282(16)58217-x.
- Bergh C, Carlstrom K, Selleskog U, Hillensjo T. Effect of growth hormone on follicular fluid androgen levels in patients treated with gonadotropins before in vitro fertilization. Eur J Endocrinol. 1996 Feb;134(2):190-6. doi: 10.1530/eje.0.1340190.
- Casson PR, Santoro N, Elkind-Hirsch K, Carson SA, Hornsby PJ, Abraham G, Buster JE. Postmenopausal dehydroepiandrosterone administration increases free insulin-like growth factor-I and decreases high-density lipoprotein: a six-month trial. Fertil Steril. 1998 Jul;70(1):107-10. doi: 10.1016/s0015-0282(98)00121-6.
- Hazout A, Junca Am, Menezo Y, Demouzon J, Cohen-Bacrie P. Effect of growth hormone on oocyte competence in patients with multiple IVF failures. Reprod Biomed Online. 2009 May;18(5):664-70. doi: 10.1016/s1472-6483(10)60011-9.
- Kucuk T, Kozinoglu H, Kaba A. Growth hormone co-treatment within a GnRH agonist long protocol in patients with poor ovarian response: a prospective, randomized, clinical trial. J Assist Reprod Genet. 2008 Apr;25(4):123-7. doi: 10.1007/s10815-008-9212-7.
- Owen EJ, Shoham Z, Mason BA, Ostergaard H, Jacobs HS. Cotreatment with growth hormone, after pituitary suppression, for ovarian stimulation in in vitro fertilization: a randomized, double-blind, placebo-control trial. Fertil Steril. 1991 Dec;56(6):1104-10. doi: 10.1016/s0015-0282(16)54724-4.
- Tesarik J, Hazout A, Mendoza C. Improvement of delivery and live birth rates after ICSI in women aged >40 years by ovarian co-stimulation with growth hormone. Hum Reprod. 2005 Sep;20(9):2536-41. doi: 10.1093/humrep/dei066. Epub 2005 Apr 28.
- Yoshimura Y, Ando M, Nagamatsu S, Iwashita M, Adachi T, Sueoka K, Miyazaki T, Kuji N, Tanaka M. Effects of insulin-like growth factor-I on follicle growth, oocyte maturation, and ovarian steroidogenesis and plasminogen activator activity in the rabbit. Biol Reprod. 1996 Jul;55(1):152-60. doi: 10.1095/biolreprod55.1.152.
- Demeestere I, Gervy C, Centner J, Devreker F, Englert Y, Delbaere A. Effect of insulin-like growth factor-I during preantral follicular culture on steroidogenesis, in vitro oocyte maturation, and embryo development in mice. Biol Reprod. 2004 Jun;70(6):1664-9. doi: 10.1095/biolreprod.103.023317. Epub 2004 Feb 11.
- Yoshimura Y, Aoki N, Sueoka K, Miyazaki T, Kuji N, Tanaka M, Kobayashi T. Interactions between insulin-like growth factor-I (IGF-I) and the renin-angiotensin system in follicular growth and ovulation. J Clin Invest. 1996 Jul 15;98(2):308-16. doi: 10.1172/JCI118794.
- Zhuang GL, Wong SX, Zhou CQ. [The effect of co-administration of low dosage growth hormone and gonadotropin for ovarian hyperstimulation in vitro fertilization and embryo transfer]. Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 1994 Aug;29(8):471-4, 510. Chinese.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 04082014-02
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Hormona del crecimiento humano
-
University of Maryland, BaltimoreMedical Technology Enterprise Consortium (MTEC)Terminado
-
Ankara Medipol UniversityTerminado
-
KK Women's and Children's HospitalAún no reclutandoFalta de crecimiento | Lactante de muy bajo peso al nacer | Leche Materna de DonanteSingapur
-
TruDiagnosticL-Nutra Inc; Peak Human LabsActivo, no reclutando
-
Assiut UniversityTerminado
-
Imperial College LondonCambridge University Hospitals NHS Foundation Trust; University of Edinburgh; University... y otros colaboradoresTerminadoÚlcera venosa | AloinjertoReino Unido
-
University of Wisconsin, MadisonNational Cancer Institute (NCI)TerminadoMentor de AJEDREZ y Cáncer | AJEDREZ Solo | Solo mentor | Control (solo Internet)Estados Unidos
-
Serum Institute of India Pvt. Ltd.PATHTerminado
-
Columbia UniversityReclutamientoFalta de crecimiento | Retraso del crecimiento | Precocidad; Extremo | Trastornos de la nutrición infantil | Falta de crecimiento en el recién nacidoEstados Unidos
-
University of ConnecticutUnited States Department of Defense; AMP Human; Park City, UTTerminadoCambio cognitivo | Condiciones de equilibrio de electrolitos y líquidos | Retención de líquidos | Exposición al calor | Pérdida de líquidos | Hiperhidratación | Retención de sodioEstados Unidos