- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT02179255
Leczenie wstępne ludzkim hormonem wzrostu przez 6 tygodni przed indukcją owulacji w IVF
Otwarta, randomizowana, kontrolowana próba (RCT) 6-tygodniowego podawania ludzkiego hormonu wzrostu (HGH) przed indukcją owulacji w celu zapłodnienia in vitro (IVF)
Syntetyczny ludzki hormon wzrostu (HGH) jest dostępny od ponad dekady do określonych wskazań u dzieci i dorosłych. Wcześniejsze randomizowane badania kontrolne (RCT) HGH (stosowane poza wskazaniami) w celu poprawy funkcji jajników wykazały, że połączenie tradycyjnych protokołów indukcji owulacji gonadotropinami z dodatkiem HGH jest skuteczne w zwiększaniu odsetka ciąż, ale nie zwiększa produkcji jaj po IVF u kobiet z udokumentowaną zmniejszoną rezerwą jajnikową (DOR). Badacze stawiają hipotezę, że poprzez rozpoczęcie HGH co najmniej 6 tygodni przed rozpoczęciem IVF, badacze będą w stanie zwiększyć produkcję oocytów i jeszcze bardziej zwiększyć szanse na zajście w ciążę. Hipoteza ta opiera się na wcześniejszych obserwacjach wpływu hormonu wzrostu na małe pęcherzyki antralne oraz fakcie, że wcześniejsze badania wykorzystywały HGH głównie tylko podczas samej indukcji owulacji.
Badacze planują rekrutację 30 kobiet (po 15 w każdej grupie) do otwartej, randomizowanej, kontrolowanej próby HGH w celu zwiększenia odpowiedzi jajników wśród kobiet z udokumentowanym DOR i słabą wcześniejszą odpowiedzią na indukcję owulacji.
Kwalifikującymi się uczestnikami będą kobiety < 45 lat z udokumentowaną historią wcześniejszego pobrania 2 lub mniej komórek jajowych podczas maksymalnej indukcji owulacji pomimo wcześniejszej suplementacji dehydroepiandrosteronem (DHEA).
Kobiety będą leczone 1,9 mg (5,7 jednostek) HGH dziennie, zaczynając około 6 tygodni przed rozpoczęciem cyklu leczenia. Koszt leczenia HGH będzie kosztem dla uczestniczącego pacjenta. HGH będzie kosztować pacjenta około 800 $ za tydzień leczenia. Pacjentom losowo przydzielonym do grupy nieleczonej HGH, którzy nie zajdą w ciążę, w następnym cyklu zostanie zaoferowana suplementacja HGH poza tym badaniem klinicznym. Ten kolejny cykl nie będzie częścią zestawu danych badania, a pacjenci będą również odpowiedzialni za koszt HGH.
Nawet przy tylko 7 pacjentach w każdej grupie, ta próba będzie miała 99% moc (błąd 0,05%) do wykrycia średniego wzrostu do 4 oocytów w leczonej grupie. Badacze planują rekrutację 15 pacjentów w każdej grupie, aby uwzględnić ewentualne odpady.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Syntetyczny HGH został opracowany w 1985 i zatwierdzony przez FDA do określonych zastosowań u dzieci i dorosłych (1996; 2003). U dzieci zastrzyki HGH są zatwierdzone do leczenia niskiego wzrostu o nieznanej przyczynie, a także słabego wzrostu z powodu wielu przyczyn medycznych, w tym:
- Zespół Turnera, zaburzenie genetyczne, które wpływa na rozwój dziewczynki.
- Zespół Pradera-Williego, rzadka choroba genetyczna powodująca słabe napięcie mięśniowe, niski poziom hormonów płciowych i ciągłe uczucie głodu.
- Przewlekła niewydolność nerek.
- Niedobór lub niedobór HGH.
- Dzieci urodzone małe w stosunku do wieku ciążowego.
U dorosłych zatwierdzone zastosowania HGH obejmują:
- Zespół krótkiego jelita, stan, w którym składniki odżywcze nie są prawidłowo wchłaniane z powodu ciężkiej choroby jelit lub chirurgicznego usunięcia dużej części jelita cienkiego.
- Niedobór HGH z powodu rzadkich guzów przysadki lub ich leczenia.
- Choroba wyniszczająca mięśnie związana z HIV/AIDS.
Suplementacja HGH jest potencjalnie przydatna w indukcji owulacji. W ciągu ostatniej dekady, gdy rekombinowany HGH stał się dostępny na rynku, przeprowadzono wiele badań dotyczących wpływu HGH na indukcję owulacji. Prawie we wszystkich tych badaniach HGH podawano wraz z rutynowymi lekami na płodność podczas cyklu indukcji owulacji. W większości badań stosowano dawki HGH od 4 jednostek do 12 jednostek. Kilka badań rozpoczęło GH w 21 dniu poprzedniego cyklu.
Niedawny przegląd Cochrane wykazał, że chociaż HGH nie poprawił wyników w rutynowych cyklach IVF, istnieją „pewne dowody na zwiększoną liczbę ciąż i urodzeń u kobiet, które są uważane za słabo reagujące na zapłodnienie in vitro”.
Doniesiono, że HGH moduluje działanie hormonu folikulotropowego (FSH) na mieszki włosowe poprzez regulację w górę lokalnej syntezy IGF-1. Podobny efekt, co ciekawe, odnotowali Casson i in. (Casson, Santoro i wsp. 1998; Casson, Lindsay i wsp. 2000) we wczesnych eksperymentach z użyciem DHEA z leczonymi pacjentami ze zwiększonym IGF-1. Wiele uwagi poświęcono gonadotropinie /IGF-1
interakcja obracała się wokół wpływu na hodowle komórek warstwy ziarnistej w celu zwiększenia aktywności aromatazy, produkcji estradiolu, produkcji progesteronu i tworzenia receptora hormonu luteinizującego (LH). Jednak insulinopodobny czynnik wzrostu-1 (IGF-1) ma również proponowaną rolę w stymulowaniu wczesnego rozwoju pęcherzyków i dojrzewania oocytów (Yoshimura, Ando i wsp. 1996; Yoshimura, Aoki i wsp. 1996).
Na podstawie tych obserwacji uważamy, że HGH w poprzednich badaniach nie był używany z maksymalnym skutkiem. Ponieważ wydaje się, że HGH, podobnie jak DHEA, wpływa na małe rosnące pęcherzyki, od tygodni do miesięcy usuniętych z wrażliwości na gonadotropiny, zgodnie z naszą hipotezą największym potencjałem dla HGH byłoby jego użycie, próbując wpłynąć na te małe rosnące pęcherzyki. Analogicznie do suplementacji DHEA oznaczałoby to, że suplementację HGH należałoby rozpocząć co najmniej 6 tygodni przed rozpoczęciem stymulacji cyklu IVF. Teoretycznie podawanie HGH w ciągu 6 tygodni przed rozpoczęciem cyklu IVF będzie miało wpływ na rozwój pęcherzyków antralnych w celu przedstawienia większej i lepszej jakości kohorty pęcherzyków, gdy rozpocznie się indukcja owulacji.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10021
- Center for Human Reproduction
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Badanie będzie ograniczone do kobiet ze słabą odpowiedzią na wcześniejsze leczenie z dowodami zmniejszonej rezerwy jajnikowej z 2 lub mniej oocytami w poprzednich cyklach indukcji owulacji z maksymalną stymulacją gonadotropin. Wszystkie kobiety w tym badaniu będą
Kryteria wyłączenia:
- Choroba serca, objawy nietolerancji glukozy
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ludzki hormon wzrostu
1,9 mg (5,7 jednostek) dziennie we wstrzyknięciach rekombinowanego ludzkiego hormonu wzrostu (HGH) przez co najmniej 6 tygodni (42 dni) plus FSH 450 do 600 jednostek dziennie podawany podskórnie (SQ) dzienna dawka dostosowana na podstawie odpowiedzi pacjenta począwszy od dnia 2 28-dniowego cyklu menstruacyjnego i trwał aż do wyzwolenia owulacji
|
1,9 mg (5,7 jednostki) dziennie we wstrzyknięciu rekombinowanego ludzkiego hormonu wzrostu (HGH) przez co najmniej 6 tygodni (42 dni), kontynuując około 14-dniową fazę indukcji owulacji w badaniu.
Inne nazwy:
FSH 450 do 600 jednostek na dobę podawane SQ dzienna dawka dostosowana na podstawie odpowiedzi pacjentki, począwszy od 2. dnia 28-dniowego cyklu miesiączkowego i kontynuowana do momentu wywołania owulacji
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Hormon folikulotropowy
FSH 450 do 600 jednostek na dobę podawane SQ dzienna dawka dostosowana na podstawie odpowiedzi pacjentki, począwszy od 2. dnia 28-dniowego cyklu miesiączkowego i kontynuowana do momentu wywołania owulacji
|
FSH 450 do 600 jednostek na dobę podawane SQ dzienna dawka dostosowana na podstawie odpowiedzi pacjentki, począwszy od 2. dnia 28-dniowego cyklu miesiączkowego i kontynuowana do momentu wywołania owulacji
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Oocyty pobrane do IVF
Ramy czasowe: 8 tygodni po rozpoczęciu interwencji
|
8 tygodni po rozpoczęciu interwencji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźniki ciąż klinicznych
Ramy czasowe: 12 tygodni po rozpoczęciu interwencji
|
Obecność ustalonej ciąży klinicznej, o czym świadczy pęcherzyk ciążowy z aktywnym biciem serca płodu
|
12 tygodni po rozpoczęciu interwencji
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: David H Barad, MD, Center for Human Reproduction
- Krzesło do nauki: Norbert Gleicher, Center for Human Reproduction
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Casson PR, Lindsay MS, Pisarska MD, Carson SA, Buster JE. Dehydroepiandrosterone supplementation augments ovarian stimulation in poor responders: a case series. Hum Reprod. 2000 Oct;15(10):2129-32. doi: 10.1093/humrep/15.10.2129.
- Sood A, Mohiyiddeen G, Ahmad G, Fitzgerald C, Watson A, Mohiyiddeen L. Growth hormone for in vitro fertilisation (IVF). Cochrane Database Syst Rev. 2021 Nov 22;11(11):CD000099. doi: 10.1002/14651858.CD000099.pub4.
- FDA approves human growth hormone for wasting syndrome. AIDS Patient Care STDS. 1996 Dec;10(6):379-80. No abstract available.
- FDA approves growth hormone for short children. Child Health Alert. 2003 Sep;21:4. No abstract available.
- Bergh C, Hillensjo T, Wikland M, Nilsson L, Borg G, Hamberger L. Adjuvant growth hormone treatment during in vitro fertilization: a randomized, placebo-controlled study. Fertil Steril. 1994 Jul;62(1):113-20.
- Dor J, Seidman DS, Amudai E, Bider D, Levran D, Mashiach S. Adjuvant growth hormone therapy in poor responders to in-vitro fertilization: a prospective randomized placebo-controlled double-blind study. Hum Reprod. 1995 Jan;10(1):40-3. doi: 10.1093/humrep/10.1.40.
- Suikkari A, MacLachlan V, Koistinen R, Seppala M, Healy D. Double-blind placebo controlled study: human biosynthetic growth hormone for assisted reproductive technology. Fertil Steril. 1996 Apr;65(4):800-5. doi: 10.1016/s0015-0282(16)58217-x.
- Bergh C, Carlstrom K, Selleskog U, Hillensjo T. Effect of growth hormone on follicular fluid androgen levels in patients treated with gonadotropins before in vitro fertilization. Eur J Endocrinol. 1996 Feb;134(2):190-6. doi: 10.1530/eje.0.1340190.
- Casson PR, Santoro N, Elkind-Hirsch K, Carson SA, Hornsby PJ, Abraham G, Buster JE. Postmenopausal dehydroepiandrosterone administration increases free insulin-like growth factor-I and decreases high-density lipoprotein: a six-month trial. Fertil Steril. 1998 Jul;70(1):107-10. doi: 10.1016/s0015-0282(98)00121-6.
- Hazout A, Junca Am, Menezo Y, Demouzon J, Cohen-Bacrie P. Effect of growth hormone on oocyte competence in patients with multiple IVF failures. Reprod Biomed Online. 2009 May;18(5):664-70. doi: 10.1016/s1472-6483(10)60011-9.
- Kucuk T, Kozinoglu H, Kaba A. Growth hormone co-treatment within a GnRH agonist long protocol in patients with poor ovarian response: a prospective, randomized, clinical trial. J Assist Reprod Genet. 2008 Apr;25(4):123-7. doi: 10.1007/s10815-008-9212-7.
- Owen EJ, Shoham Z, Mason BA, Ostergaard H, Jacobs HS. Cotreatment with growth hormone, after pituitary suppression, for ovarian stimulation in in vitro fertilization: a randomized, double-blind, placebo-control trial. Fertil Steril. 1991 Dec;56(6):1104-10. doi: 10.1016/s0015-0282(16)54724-4.
- Tesarik J, Hazout A, Mendoza C. Improvement of delivery and live birth rates after ICSI in women aged >40 years by ovarian co-stimulation with growth hormone. Hum Reprod. 2005 Sep;20(9):2536-41. doi: 10.1093/humrep/dei066. Epub 2005 Apr 28.
- Yoshimura Y, Ando M, Nagamatsu S, Iwashita M, Adachi T, Sueoka K, Miyazaki T, Kuji N, Tanaka M. Effects of insulin-like growth factor-I on follicle growth, oocyte maturation, and ovarian steroidogenesis and plasminogen activator activity in the rabbit. Biol Reprod. 1996 Jul;55(1):152-60. doi: 10.1095/biolreprod55.1.152.
- Demeestere I, Gervy C, Centner J, Devreker F, Englert Y, Delbaere A. Effect of insulin-like growth factor-I during preantral follicular culture on steroidogenesis, in vitro oocyte maturation, and embryo development in mice. Biol Reprod. 2004 Jun;70(6):1664-9. doi: 10.1095/biolreprod.103.023317. Epub 2004 Feb 11.
- Yoshimura Y, Aoki N, Sueoka K, Miyazaki T, Kuji N, Tanaka M, Kobayashi T. Interactions between insulin-like growth factor-I (IGF-I) and the renin-angiotensin system in follicular growth and ovulation. J Clin Invest. 1996 Jul 15;98(2):308-16. doi: 10.1172/JCI118794.
- Zhuang GL, Wong SX, Zhou CQ. [The effect of co-administration of low dosage growth hormone and gonadotropin for ovarian hyperstimulation in vitro fertilization and embryo transfer]. Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 1994 Aug;29(8):471-4, 510. Chinese.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 04082014-02
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Ludzki hormon wzrostu
-
CardioVascular BioTherapeutics, Inc.Jeszcze nie rekrutacjaNiedokrwienie mięśnia sercowego | Choroba wieńcowa | Choroba niedokrwienna serca | Miażdżyca tętnic wieńcowych
-
State University of New York - Upstate Medical...Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR); U.S. Army Medical Research and...Zakończony
-
Royal Holloway UniversityZawieszonyDepresja | Zaburzenia lękowe | Lęk | Niski nastrójZjednoczone Królestwo
-
Shengjing HospitalZakończonyRak wątrobowokomórkowy (HCC) | Ogniskowy przerost guzkowy | Przerzuty do wątroby | Naczyniak wątroby | Wewnątrzwątrobowy rak dróg żółciowych (Icc) | TorbielChiny
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Zakończony
-
University of Maryland, BaltimoreMedical Technology Enterprise Consortium (MTEC)Zakończony
-
Arash Asher, MDVoxxLifeZakończonyNeuropatia | Neuropatia obwodowa wywołana chemioterapią | Neuropatia; ObwodowaStany Zjednoczone
-
St. Louis UniversityZakończonyPrzedwczesny poród noworodka | Mleko ludzkieStany Zjednoczone
-
Centre for Research and Technology HellasAHEPA University Hospital; Theagenio Cancer Hospital; Hellenic Cancer SocietyRekrutacyjnyRak piersi | Rak jelita grubego | Nowotwory głowy i szyiGrecja