- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02179255
Humant væksthormon forbehandling i 6 uger før ægløsningsinduktion til IVF
Et åbent randomiseret kontrolleret forsøg (RCT) af 6 ugers humant væksthormon (HGH) før ægløsningsinduktion til in vitro fertilisering (IVF)
Syntetisk humant væksthormon (HGH) har været tilgængelig i mere end et årti til specifik indikation hos børn og voksne. Tidligere randomiserede kontrolforsøg (RCT) af HGH (under off-label-brug) til forbedring af ovariefunktion har vist, at en kombination af traditionelle gonadotropin-ægløsningsinduktionsprotokoller med tilsætning af HGH er effektiv til at øge graviditetsraten, men ikke øge ægproduktionen efter IVF hos kvinder med dokumenteret nedsat ovariereserve (DOR). Efterforskerne antager, at ved at påbegynde HGH mindst 6 uger før IVF-start, vil efterforskerne være i stand til at øge produktionen af oocytter og yderligere forbedre chancerne for graviditet. Denne hypotese er baseret på tidligere observationer af virkningerne af væksthormon på små antralfollikler og det faktum, at tidligere undersøgelser kun brugte HGH under selve ægløsningsinduktionen.
Efterforskerne planlægger at rekruttere 30 kvinder (15 i hver gruppe) til et åbent randomiseret, kontrolleret forsøg med HGH til forøgelse af ovarierespons blandt kvinder med dokumenteret DOR og dårlig forudgående respons på ægløsningsinduktion.
Kvalificerede deltagere vil være kvinder < 45 år med dokumenteret tidligere udvinding af 2 eller færre oocytter, mens de er på maksimal ægløsningsinduktion trods forudgående tilskud med dehydroepiandrosteron (DHEA).
Kvinder vil blive behandlet med 1,9 mg (5,7 enheder) HGH om dagen, begyndende omkring 6 uger før starten af deres behandlingscyklus. Udgifter til behandling med HGH vil være en omkostning for den deltagende patient. HGH vil koste patienten cirka 800 USD pr. uges behandling. Patienter, som er randomiseret til den ikke-HGH-behandlede gruppe og ikke bliver gravide, vil i den følgende cyklus blive tilbudt HGH-tilskud uden for dette kliniske forsøg. Denne efterfølgende cyklus vil ikke være en del af undersøgelsens datasæt, og patienter vil også være ansvarlige for omkostningerne ved HGH.
Selv med kun 7 patienter i hver gruppe, vil dette forsøg have en effekt på 99 % (fejl 0,05 %) til at detektere en gennemsnitlig stigning til 4 oocytter i den behandlede gruppe. Efterforskerne planlægger at rekruttere 15 patienter i hver gruppe for at muliggøre eventuelt frafald.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Syntetisk HGH blev udviklet i 1985 og godkendt af FDA til specifikke anvendelser hos børn og voksne (1996; 2003). Hos børn er HGH-injektioner godkendt til behandling af kort statur af ukendt årsag såvel som dårlig vækst på grund af en række medicinske årsager, herunder:
- Turners syndrom, en genetisk lidelse, der påvirker en piges udvikling.
- Prader-Willi syndrom, en ualmindelig genetisk lidelse, der forårsager dårlig muskeltonus, lave niveauer af kønshormoner og en konstant følelse af sult.
- Kronisk nyreinsufficiens.
- HGH-mangel eller -insufficiens.
- Børn født små i forhold til svangerskabsalderen.
Hos voksne omfatter godkendte anvendelser af HGH:
- Korttarmssyndrom, en tilstand, hvor næringsstoffer ikke absorberes korrekt på grund af alvorlig tarmsygdom eller kirurgisk fjernelse af en stor del af tyndtarmen.
- HGH-mangel på grund af sjældne hypofysetumorer eller deres behandling.
- Muskelsvindende sygdom forbundet med HIV/AIDS.
HGH-tilskud er potentielt nyttigt i ægløsningsinduktion. I løbet af det sidste årti, da rekombinant HGH er blevet kommercielt tilgængeligt, har der været mange undersøgelser, der har set på virkningerne af HGH på ægløsningsinduktion. Næsten alle disse undersøgelser administrerede HGH sammen med rutinemæssig fertilitetsmedicin under ægløsningsinduktionscyklussen. De fleste undersøgelser brugte HGH doser mellem 4 enheder og 12 enheder. Nogle få undersøgelser startede GH på dag 21 i den foregående cyklus.
En nylig Cochrane-gennemgang fandt ud af, at selvom HGH ikke forbedrede resultaterne i rutinemæssige IVF-cyklusser, er der "visse tegn på øget graviditet og fødselsrater hos kvinder, der anses for at være "dårlige respondere" på in vitro-fertilisering."
HGH rapporteres at modulere virkningen af follikelstimulerende hormon (FSH) på follikler ved at opregulere lokal syntese af IGF-1. En lignende effekt blev interessant nok bemærket af Casson et al. (Casson, Santoro et al. 1998; Casson, Lindsay et al. 2000) i tidlige eksperimenter med DHEA med behandlede patienter med øget IGF-1. Meget af fokus på gonadotropin /IGF-1
interaktion har drejet sig om virkningerne på granulosacellekulturer for at øge aromataseaktivitet, østradiolproduktion af progesteronproduktion og dannelse af luteiniserende hormon (LH) receptor. Imidlertid har insulin-lignende vækstfaktor-1 (IGF-1) også en foreslået rolle i at stimulere tidlig follikeludvikling og oocytmodning (Yoshimura, Ando et al. 1996; Yoshimura, Aoki et al. 1996).
Baseret på disse observationer mener vi, at HGH i tidligere forsøg ikke er blevet brugt til maksimal effekt. Da HGH, ligesom DHEA, ser ud til at påvirke små voksende follikler, uger til måneder fjernet fra gonadotropinfølsomhed, ville det største potentiale for HGH, under vores hypotese, være dets anvendelse, der forsøger at påvirke disse små voksende follikler. I analogi med DHEA-tilskud ville dette betyde, at HGH-tilskud skulle påbegyndes mindst 6 uger før IVF-cyklusstimuleringsstart. Teoretisk set vil administration af HGH i løbet af 6 uger før start af en IVF-cyklus have en effekt på udvikling af antralfollikler til at præsentere en større og bedre kvalitet af follikler, når ægløsningsinduktion påbegyndes.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10021
- Center for Human Reproduction
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Undersøgelsen vil være begrænset til kvinder med dårlig respons på tidligere behandling med tegn på nedsat ovariereserve med 2 eller færre oocytter i en tidligere ægløsningsinduktionscyklus med maksimal gonadotropinstimulering. Alle kvinder i denne undersøgelse vil være
Ekskluderingskriterier:
- Hjertesygdom, tegn på glukoseintolerance
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Menneskelig væksthormon
1,9 mg (5,7 enheder) daglig injektion af rekombinant humant væksthormon (HGH) i mindst 6 uger (42 dage) plus FSH 450 til 600 enheder dagligt administreret subkutan (SQ) daglig dosis justeret baseret på patientens respons startende på dag 2 af 28 dages menstruationscyklus og fortsatte indtil ægløsningsudløsning
|
1,9 mg (5,7 enheder) daglig injektion af rekombinant humant væksthormon (HGH) i mindst 6 uger (42 dage), der fortsætter ind i forsøgets ca. 14 dages ægløsningsinduktionsfase.
Andre navne:
FSH 450 til 600 enheder dagligt administreret SQ daglig dosis justeret baseret på patientens respons startende på dag 2 i 28-dages menstruationscyklus og fortsatte indtil ægløsning trigger
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Follikelstimulerende hormon
FSH 450 til 600 enheder dagligt administreret SQ daglig dosis justeret baseret på patientens respons startende på dag 2 i 28-dages menstruationscyklus og fortsatte indtil ægløsning trigger
|
FSH 450 til 600 enheder dagligt administreret SQ daglig dosis justeret baseret på patientens respons startende på dag 2 i 28-dages menstruationscyklus og fortsatte indtil ægløsning trigger
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Oocytter udtaget til IVF
Tidsramme: 8 uger efter start af intervention
|
8 uger efter start af intervention
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kliniske graviditetsrater
Tidsramme: 12 uger efter start af intervention
|
Tilstedeværelse af en etableret klinisk graviditet som påvist af svangerskabssæk med aktiv føtal hjerterytme
|
12 uger efter start af intervention
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: David H Barad, MD, Center for Human Reproduction
- Studiestol: Norbert Gleicher, Center for Human Reproduction
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Casson PR, Lindsay MS, Pisarska MD, Carson SA, Buster JE. Dehydroepiandrosterone supplementation augments ovarian stimulation in poor responders: a case series. Hum Reprod. 2000 Oct;15(10):2129-32. doi: 10.1093/humrep/15.10.2129.
- Sood A, Mohiyiddeen G, Ahmad G, Fitzgerald C, Watson A, Mohiyiddeen L. Growth hormone for in vitro fertilisation (IVF). Cochrane Database Syst Rev. 2021 Nov 22;11(11):CD000099. doi: 10.1002/14651858.CD000099.pub4.
- FDA approves human growth hormone for wasting syndrome. AIDS Patient Care STDS. 1996 Dec;10(6):379-80. No abstract available.
- FDA approves growth hormone for short children. Child Health Alert. 2003 Sep;21:4. No abstract available.
- Bergh C, Hillensjo T, Wikland M, Nilsson L, Borg G, Hamberger L. Adjuvant growth hormone treatment during in vitro fertilization: a randomized, placebo-controlled study. Fertil Steril. 1994 Jul;62(1):113-20.
- Dor J, Seidman DS, Amudai E, Bider D, Levran D, Mashiach S. Adjuvant growth hormone therapy in poor responders to in-vitro fertilization: a prospective randomized placebo-controlled double-blind study. Hum Reprod. 1995 Jan;10(1):40-3. doi: 10.1093/humrep/10.1.40.
- Suikkari A, MacLachlan V, Koistinen R, Seppala M, Healy D. Double-blind placebo controlled study: human biosynthetic growth hormone for assisted reproductive technology. Fertil Steril. 1996 Apr;65(4):800-5. doi: 10.1016/s0015-0282(16)58217-x.
- Bergh C, Carlstrom K, Selleskog U, Hillensjo T. Effect of growth hormone on follicular fluid androgen levels in patients treated with gonadotropins before in vitro fertilization. Eur J Endocrinol. 1996 Feb;134(2):190-6. doi: 10.1530/eje.0.1340190.
- Casson PR, Santoro N, Elkind-Hirsch K, Carson SA, Hornsby PJ, Abraham G, Buster JE. Postmenopausal dehydroepiandrosterone administration increases free insulin-like growth factor-I and decreases high-density lipoprotein: a six-month trial. Fertil Steril. 1998 Jul;70(1):107-10. doi: 10.1016/s0015-0282(98)00121-6.
- Hazout A, Junca Am, Menezo Y, Demouzon J, Cohen-Bacrie P. Effect of growth hormone on oocyte competence in patients with multiple IVF failures. Reprod Biomed Online. 2009 May;18(5):664-70. doi: 10.1016/s1472-6483(10)60011-9.
- Kucuk T, Kozinoglu H, Kaba A. Growth hormone co-treatment within a GnRH agonist long protocol in patients with poor ovarian response: a prospective, randomized, clinical trial. J Assist Reprod Genet. 2008 Apr;25(4):123-7. doi: 10.1007/s10815-008-9212-7.
- Owen EJ, Shoham Z, Mason BA, Ostergaard H, Jacobs HS. Cotreatment with growth hormone, after pituitary suppression, for ovarian stimulation in in vitro fertilization: a randomized, double-blind, placebo-control trial. Fertil Steril. 1991 Dec;56(6):1104-10. doi: 10.1016/s0015-0282(16)54724-4.
- Tesarik J, Hazout A, Mendoza C. Improvement of delivery and live birth rates after ICSI in women aged >40 years by ovarian co-stimulation with growth hormone. Hum Reprod. 2005 Sep;20(9):2536-41. doi: 10.1093/humrep/dei066. Epub 2005 Apr 28.
- Yoshimura Y, Ando M, Nagamatsu S, Iwashita M, Adachi T, Sueoka K, Miyazaki T, Kuji N, Tanaka M. Effects of insulin-like growth factor-I on follicle growth, oocyte maturation, and ovarian steroidogenesis and plasminogen activator activity in the rabbit. Biol Reprod. 1996 Jul;55(1):152-60. doi: 10.1095/biolreprod55.1.152.
- Demeestere I, Gervy C, Centner J, Devreker F, Englert Y, Delbaere A. Effect of insulin-like growth factor-I during preantral follicular culture on steroidogenesis, in vitro oocyte maturation, and embryo development in mice. Biol Reprod. 2004 Jun;70(6):1664-9. doi: 10.1095/biolreprod.103.023317. Epub 2004 Feb 11.
- Yoshimura Y, Aoki N, Sueoka K, Miyazaki T, Kuji N, Tanaka M, Kobayashi T. Interactions between insulin-like growth factor-I (IGF-I) and the renin-angiotensin system in follicular growth and ovulation. J Clin Invest. 1996 Jul 15;98(2):308-16. doi: 10.1172/JCI118794.
- Zhuang GL, Wong SX, Zhou CQ. [The effect of co-administration of low dosage growth hormone and gonadotropin for ovarian hyperstimulation in vitro fertilization and embryo transfer]. Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 1994 Aug;29(8):471-4, 510. Chinese.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 04082014-02
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Menneskelig væksthormon
-
Novo Nordisk A/STilmelding efter invitationNoonans syndromFrankrig
-
GeneScience Pharmaceuticals Co., Ltd.Peking University First Hospital; Shengjing Hospital; The First Affiliated... og andre samarbejdspartnereUkendt
-
Novo Nordisk A/SAktiv, ikke rekrutterendeBørn med kort statur født små til svangerskabsalderen (SGA)Det Forenede Kongerige, Italien, Frankrig, Canada, Forenede Stater, Indien, Spanien, Estland, Algeriet, Østrig, Ungarn, Japan, Polen, Serbien, Thailand, Schweiz, Letland, Israel, Irland, Rusland, Ukraine, Danmark, Norge
-
Teva Pharmaceutical Industries, Ltd.AfsluttetVæksthormon-mangelHviderusland, Bulgarien, Georgien, Grækenland, Ungarn, Israel, Polen, Rumænien, Den Russiske Føderation, Serbien, Spanien, Kalkun, Ukraine
-
Ascendis Pharma Endocrinology Division A/SAktiv, ikke rekrutterendeTurners syndromForenede Stater
-
Novo Nordisk A/SAktiv, ikke rekrutterendeSGA, Turner Syndrom, Noonan Syndrom, ISSForenede Stater, Det Forenede Kongerige, Kina, Thailand, Holland, Belgien, Frankrig, Irland, Spanien, Italien, Indien, Litauen, Portugal, Malaysia, Grækenland, Saudi Arabien, Japan, Polen, Serbien, Tyskland, Slovenien, Schweiz, Østrig, Brasilie... og mere
-
VA Office of Research and DevelopmentRekrutteringMild traumatisk hjerneskade | Væksthormonmangel hos voksneForenede Stater
-
Changchun GeneScience Pharmaceutical Co., Ltd.Ikke rekrutterer endnu
-
Changchun GeneScience Pharmaceutical Co., Ltd.Ikke rekrutterer endnuIdiopatisk kort staturKina
-
Novo Nordisk A/SAfsluttetVæksthormonmangel hos børnForenede Stater, Det Forenede Kongerige, Italien, Canada, Indien, Estland, Schweiz, Algeriet, Østrig, Frankrig, Ungarn, Japan, Polen, Serbien, Spanien, Tyskland, Slovenien, Letland, Israel, Sydkorea, Irland, Rusland, Ukraine, Thailand, D... og mere