- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT02179255
Предварительная обработка гормоном роста человека в течение 6 недель перед индукцией овуляции для ЭКО
Открытое рандомизированное контролируемое исследование (РКИ) 6-недельного приема гормона роста человека (HGH) перед индукцией овуляции для экстракорпорального оплодотворения (ЭКО)
Синтетический гормон роста человека (HGH) доступен уже более десяти лет для конкретных показаний у детей и взрослых. Прошлые рандомизированные контрольные испытания (РКИ) гормона роста (при использовании не по прямому назначению) для улучшения функции яичников показали, что комбинация традиционных протоколов индукции овуляции гонадотропином с добавлением гормона роста эффективна для увеличения частоты наступления беременности, но не увеличивает производство яйцеклеток после ЭКО у женщин с документально подтвержденным сниженным овариальным резервом (DOR). Исследователи предполагают, что, начав прием гормона роста по крайней мере за 6 недель до начала ЭКО, исследователи смогут увеличить производство ооцитов и еще больше повысить шансы на беременность. Эта гипотеза основана на предыдущих наблюдениях эффектов гормона роста на маленькие антральные фолликулы и на том факте, что в предыдущих исследованиях гормон роста использовался главным образом только во время самой индукции овуляции.
Исследователи планируют набрать 30 женщин (по 15 в каждой группе) для участия в открытом рандомизированном контролируемом исследовании гормона роста для усиления реакции яичников среди женщин с документально подтвержденным DOR и плохой предшествующей реакцией на индукцию овуляции.
Приемлемыми участниками будут женщины моложе 45 лет с документально подтвержденным анамнезом предшествующего извлечения 2 или менее ооцитов при максимальной индукции овуляции, несмотря на предшествующий прием дегидроэпиандростерона (ДГЭА).
Женщин будут лечить 1,9 мг (5,7 единиц) гормона роста в день, начиная примерно за 6 недель до начала цикла лечения. Стоимость лечения гормоном роста будет оплачиваться участвующим пациентом. Гормон роста будет стоить пациенту примерно 800 долларов за неделю лечения. Пациентам, которые рандомизированы в группу, не получавшую гормон роста, и не забеременевшие, в следующем цикле будет предлагаться добавка гормона роста вне этого клинического испытания. Этот последующий цикл не будет частью набора данных исследования, и пациенты также будут нести ответственность за стоимость гормона роста.
Даже при наличии только 7 пациенток в каждой группе это исследование будет иметь мощность 99% (ошибка 0,05%) для обнаружения среднего увеличения до 4 ооцитов в группе, получавшей лечение. Исследователи планируют набрать по 15 пациентов в каждую группу, чтобы учесть возможное отсев.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Синтетический гормон роста был разработан в 1985 году и одобрен FDA для специального применения у детей и взрослых (1996; 2003). У детей инъекции гормона роста одобрены для лечения низкого роста по неизвестной причине, а также плохого роста из-за ряда медицинских причин, в том числе:
- Синдром Тернера, генетическое заболевание, влияющее на развитие девочки.
- Синдром Прадера-Вилли, редкое генетическое заболевание, вызывающее плохой мышечный тонус, низкий уровень половых гормонов и постоянное чувство голода.
- Хроническая почечная недостаточность.
- Дефицит или недостаточность гормона роста.
- Дети рождаются маленькими для гестационного возраста.
У взрослых разрешенное использование гормона роста включает:
- Синдром короткой кишки, состояние, при котором питательные вещества не всасываются должным образом из-за тяжелого заболевания кишечника или хирургического удаления большой части тонкой кишки.
- Дефицит гормона роста из-за редких опухолей гипофиза или их лечения.
- Заболевание с истощением мышц, связанное с ВИЧ/СПИДом.
Добавки гормона роста потенциально полезны для индукции овуляции. За последнее десятилетие, когда рекомбинантный гормон роста стал коммерчески доступным, было проведено множество исследований, посвященных влиянию гормона роста на индукцию овуляции. Почти во всех этих исследованиях гормон роста вводился вместе с обычными препаратами от бесплодия во время цикла индукции овуляции. В большинстве исследований использовались дозы гормона роста от 4 до 12 единиц. В нескольких исследованиях ГР начинали на 21-й день предыдущего цикла.
Недавний Кокрановский обзор показал, что, хотя гормон роста не улучшал результаты в обычных циклах ЭКО, «имеются некоторые свидетельства увеличения числа беременностей и рождаемости у женщин, которые считаются «плохо реагирующими» на экстракорпоральное оплодотворение».
Сообщается, что гормон роста модулирует действие фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) на фолликулы путем усиления локального синтеза ИФР-1. Интересно, что аналогичный эффект был отмечен Casson et al. (Casson, Santoro et al., 1998; Casson, Lindsay et al., 2000) в ранних экспериментах с использованием ДГЭА у леченных пациентов с повышенным уровнем ИФР-1. Большое внимание уделяется гонадотропину/ИФР-1.
Взаимодействие вращалось вокруг воздействия на культуры клеток гранулезы, чтобы увеличить активность ароматазы, производство эстрадиола, производство прогестерона и образование рецептора лютеинизирующего гормона (ЛГ). Однако предполагается, что инсулиноподобный фактор роста-1 (IGF-1) также играет роль в стимуляции раннего развития фолликулов и созревания ооцитов (Yoshimura, Ando et al., 1996; Yoshimura, Aoki et al., 1996).
Основываясь на этих наблюдениях, мы считаем, что гормон роста в прошлых испытаниях не использовался с максимальным эффектом. Поскольку гормон роста, как и ДГЭА, по-видимому, воздействует на маленькие растущие фолликулы, от недель до месяцев удаленные от чувствительности к гонадотропинам, наибольший потенциал для гормона роста, согласно нашей гипотезе, заключается в его использовании для воздействия на эти маленькие растущие фолликулы. По аналогии с добавками ДГЭА это будет означать, что добавки гормона роста должны быть начаты как минимум за 6 недель до начала цикла стимуляции ЭКО. Теоретически, введение гормона роста в течение 6 недель до начала цикла ЭКО будет влиять на развитие антральных фолликулов, чтобы представить более крупную и качественную когорту фолликулов, когда начинается индукция овуляции.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
- Center For Human Reproduction
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Исследование будет ограничено женщинами с плохой реакцией на предшествующее лечение с признаками снижения овариального резерва с 2 или менее ооцитами в предыдущих циклах индукции овуляции с максимальной стимуляцией гонадотропинами. Все женщины в этом исследовании будут
Критерий исключения:
- Сердечно-сосудистые заболевания, признаки непереносимости глюкозы
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Экспериментальный: Гормон роста человека
1,9 мг (5,7 единиц) ежедневной инъекции рекомбинантного гормона роста человека (HGH) в течение не менее 6 недель (42 дней) плюс ФСГ от 450 до 600 единиц в день, вводимых подкожно (п/к), суточная доза корректируется в зависимости от реакции пациента, начиная со 2-го дня. 28-дневного менструального цикла и продолжается до триггера овуляции.
|
1,9 мг (5,7 единиц) ежедневной инъекции рекомбинантного гормона роста человека (HGH) в течение не менее 6 недель (42 дней), продолжая приблизительно 14-дневную фазу индукции овуляции в исследовании.
Другие имена:
ФСГ от 450 до 600 единиц в день, вводимая п/к, суточная доза корректируется в зависимости от реакции пациентки, начиная со 2-го дня 28-дневного менструального цикла и продолжая до триггера овуляции.
Другие имена:
|
Активный компаратор: Фолликулостимулирующего гормона
ФСГ от 450 до 600 единиц в день, вводимая п/к, суточная доза корректируется в зависимости от реакции пациентки, начиная со 2-го дня 28-дневного менструального цикла и продолжая до триггера овуляции.
|
ФСГ от 450 до 600 единиц в день, вводимая п/к, суточная доза корректируется в зависимости от реакции пациентки, начиная со 2-го дня 28-дневного менструального цикла и продолжая до триггера овуляции.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
---|---|
Получены ооциты для ЭКО
Временное ограничение: Через 8 недель после начала вмешательства
|
Через 8 недель после начала вмешательства
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Клинические показатели беременности
Временное ограничение: 12 недель после начала вмешательства
|
Наличие установленной клинической беременности, о чем свидетельствует наличие плодного яйца с активным сердцебиением плода.
|
12 недель после начала вмешательства
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: David H Barad, MD, Center For Human Reproduction
- Учебный стул: Norbert Gleicher, Center For Human Reproduction
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Casson PR, Lindsay MS, Pisarska MD, Carson SA, Buster JE. Dehydroepiandrosterone supplementation augments ovarian stimulation in poor responders: a case series. Hum Reprod. 2000 Oct;15(10):2129-32. doi: 10.1093/humrep/15.10.2129.
- Sood A, Mohiyiddeen G, Ahmad G, Fitzgerald C, Watson A, Mohiyiddeen L. Growth hormone for in vitro fertilisation (IVF). Cochrane Database Syst Rev. 2021 Nov 22;11(11):CD000099. doi: 10.1002/14651858.CD000099.pub4.
- FDA approves human growth hormone for wasting syndrome. AIDS Patient Care STDS. 1996 Dec;10(6):379-80. No abstract available.
- FDA approves growth hormone for short children. Child Health Alert. 2003 Sep;21:4. No abstract available.
- Bergh C, Hillensjo T, Wikland M, Nilsson L, Borg G, Hamberger L. Adjuvant growth hormone treatment during in vitro fertilization: a randomized, placebo-controlled study. Fertil Steril. 1994 Jul;62(1):113-20.
- Dor J, Seidman DS, Amudai E, Bider D, Levran D, Mashiach S. Adjuvant growth hormone therapy in poor responders to in-vitro fertilization: a prospective randomized placebo-controlled double-blind study. Hum Reprod. 1995 Jan;10(1):40-3. doi: 10.1093/humrep/10.1.40.
- Suikkari A, MacLachlan V, Koistinen R, Seppala M, Healy D. Double-blind placebo controlled study: human biosynthetic growth hormone for assisted reproductive technology. Fertil Steril. 1996 Apr;65(4):800-5. doi: 10.1016/s0015-0282(16)58217-x.
- Bergh C, Carlstrom K, Selleskog U, Hillensjo T. Effect of growth hormone on follicular fluid androgen levels in patients treated with gonadotropins before in vitro fertilization. Eur J Endocrinol. 1996 Feb;134(2):190-6. doi: 10.1530/eje.0.1340190.
- Casson PR, Santoro N, Elkind-Hirsch K, Carson SA, Hornsby PJ, Abraham G, Buster JE. Postmenopausal dehydroepiandrosterone administration increases free insulin-like growth factor-I and decreases high-density lipoprotein: a six-month trial. Fertil Steril. 1998 Jul;70(1):107-10. doi: 10.1016/s0015-0282(98)00121-6.
- Hazout A, Junca Am, Menezo Y, Demouzon J, Cohen-Bacrie P. Effect of growth hormone on oocyte competence in patients with multiple IVF failures. Reprod Biomed Online. 2009 May;18(5):664-70. doi: 10.1016/s1472-6483(10)60011-9.
- Kucuk T, Kozinoglu H, Kaba A. Growth hormone co-treatment within a GnRH agonist long protocol in patients with poor ovarian response: a prospective, randomized, clinical trial. J Assist Reprod Genet. 2008 Apr;25(4):123-7. doi: 10.1007/s10815-008-9212-7.
- Owen EJ, Shoham Z, Mason BA, Ostergaard H, Jacobs HS. Cotreatment with growth hormone, after pituitary suppression, for ovarian stimulation in in vitro fertilization: a randomized, double-blind, placebo-control trial. Fertil Steril. 1991 Dec;56(6):1104-10. doi: 10.1016/s0015-0282(16)54724-4.
- Tesarik J, Hazout A, Mendoza C. Improvement of delivery and live birth rates after ICSI in women aged >40 years by ovarian co-stimulation with growth hormone. Hum Reprod. 2005 Sep;20(9):2536-41. doi: 10.1093/humrep/dei066. Epub 2005 Apr 28.
- Yoshimura Y, Ando M, Nagamatsu S, Iwashita M, Adachi T, Sueoka K, Miyazaki T, Kuji N, Tanaka M. Effects of insulin-like growth factor-I on follicle growth, oocyte maturation, and ovarian steroidogenesis and plasminogen activator activity in the rabbit. Biol Reprod. 1996 Jul;55(1):152-60. doi: 10.1095/biolreprod55.1.152.
- Demeestere I, Gervy C, Centner J, Devreker F, Englert Y, Delbaere A. Effect of insulin-like growth factor-I during preantral follicular culture on steroidogenesis, in vitro oocyte maturation, and embryo development in mice. Biol Reprod. 2004 Jun;70(6):1664-9. doi: 10.1095/biolreprod.103.023317. Epub 2004 Feb 11.
- Yoshimura Y, Aoki N, Sueoka K, Miyazaki T, Kuji N, Tanaka M, Kobayashi T. Interactions between insulin-like growth factor-I (IGF-I) and the renin-angiotensin system in follicular growth and ovulation. J Clin Invest. 1996 Jul 15;98(2):308-16. doi: 10.1172/JCI118794.
- Zhuang GL, Wong SX, Zhou CQ. [The effect of co-administration of low dosage growth hormone and gonadotropin for ovarian hyperstimulation in vitro fertilization and embryo transfer]. Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 1994 Aug;29(8):471-4, 510. Chinese.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 04082014-02
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Гормон роста человека
-
TruHeight VitaminsSan Francisco Research InstituteЗавершенныйМасса тела | Нарушения роста | Развитие ребенка | Диетическое воздействие | Детское недоедание | Аномальное развитие костейСоединенные Штаты
-
State University of New York - Upstate Medical...Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR); U.S. Army Medical Research and Development...Активный, не рекрутирующий
-
Gaziantep Islam Science and Technology UniversityAdiyaman University Research HospitalЗавершенныйПоведенческие симптомы | Проблемное поведение | Психическое расстройство в подростковом возрастеТурция
-
Arash Asher, MDVoxxLifeРекрутингНевропатия | Индуцированная химиотерапией периферическая невропатия | Нейропатия; периферическаяСоединенные Штаты
-
Ankara Medipol UniversityЗавершенныйПоддержка, СемьяТурция
-
TruDiagnosticL-Nutra Inc; Peak Human LabsАктивный, не рекрутирующий
-
Assiut UniversityЗавершенныйЯзва | Склеродермия
-
State University of New York - Upstate Medical...Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR); U.S. Army Medical Research and Development...Завершенный
-
Imperial College LondonCambridge University Hospitals NHS Foundation Trust; University of Edinburgh; University... и другие соавторыПрекращеноВенозная язва | АллотрансплантатСоединенное Королевство
-
Nutraceutical Wellness Inc.ЗавершенныйИстончение ВолосСоединенные Штаты