- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02179255
Prétraitement à l'hormone de croissance humaine pendant 6 semaines avant l'induction de l'ovulation pour la FIV
Un essai contrôlé randomisé (ECR) ouvert de 6 semaines d'hormone de croissance humaine (HGH) avant l'induction de l'ovulation pour la fécondation in vitro (FIV)
L'hormone de croissance humaine synthétique (HGH) est disponible depuis plus d'une décennie pour une indication spécifique chez les enfants et les adultes. Des essais contrôlés randomisés (ECR) antérieurs de HGH (sous utilisation hors AMM) pour améliorer la fonction ovarienne ont montré qu'une combinaison de protocoles traditionnels d'induction de l'ovulation par gonadotrophine, avec l'ajout de HGH, est efficace pour augmenter les taux de grossesse, mais pas pour augmenter la production d'ovules après FIV chez les femmes ayant une réserve ovarienne diminuée documentée (DOR). Les enquêteurs émettent l'hypothèse qu'en initiant HGH au moins 6 semaines avant le début de la FIV, les enquêteurs seront en mesure d'augmenter la production d'ovocytes et d'améliorer encore les chances de grossesse. Cette hypothèse est basée sur des observations antérieures des effets de l'hormone de croissance sur les petits follicules antraux et sur le fait que des études antérieures utilisaient HGH principalement uniquement pendant l'induction de l'ovulation elle-même.
Les enquêteurs prévoient de recruter 30 femmes (15 dans chaque groupe) pour un essai contrôlé randomisé ouvert de HGH pour l'augmentation de la réponse ovarienne chez les femmes avec une DOR documentée et une mauvaise réponse antérieure à l'induction de l'ovulation.
Les participantes éligibles seront des femmes de moins de 45 ans ayant des antécédents documentés de récupération antérieure de 2 ovocytes ou moins pendant l'induction de l'ovulation maximale malgré une supplémentation préalable en déhydroépiandrostérone (DHEA).
Les femmes seront traitées avec 1,9 mg (5,7 unités) de HGH par jour, en commençant environ 6 semaines avant le début de leur cycle de traitement. Le coût du traitement avec HGH sera un coût pour le patient participant. HGH coûtera au patient environ 800 $ par semaine de traitement. Les patients qui sont randomisés dans le groupe non traité par HGH et qui ne conçoivent pas se verront proposer, au cours du cycle suivant, une supplémentation en HGH en dehors de cet essai clinique. Ce cycle ultérieur ne fera pas partie de l'ensemble de données de l'étude et les patients seront également responsables du coût de l'HGH.
Même avec seulement 7 patientes dans chaque groupe, cet essai aura une puissance de 99 % (erreur 0,05 %) pour détecter une augmentation moyenne à 4 ovocytes dans le groupe traité. Les enquêteurs prévoient de recruter 15 patients dans chaque groupe pour tenir compte d'éventuels abandons.
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'HGH synthétique a été développée en 1985 et approuvée par la FDA pour des utilisations spécifiques chez les enfants et les adultes (1996 ; 2003). Chez les enfants, les injections de HGH sont approuvées pour traiter une petite taille de cause inconnue ainsi qu'une mauvaise croissance due à un certain nombre de causes médicales, notamment :
- Le syndrome de Turner, une maladie génétique qui affecte le développement d'une fille.
- Syndrome de Prader-Willi, une maladie génétique rare provoquant un faible tonus musculaire, de faibles niveaux d'hormones sexuelles et une sensation constante de faim.
- Insuffisance rénale chronique.
- Carence ou insuffisance en HGH.
- Enfants nés petits pour l'âge gestationnel.
Chez les adultes, les utilisations approuvées de HGH comprennent :
- Syndrome de l'intestin court, une condition dans laquelle les nutriments ne sont pas correctement absorbés en raison d'une maladie intestinale grave ou de l'ablation chirurgicale d'une grande partie de l'intestin grêle.
- Carence en HGH due à des tumeurs hypophysaires rares ou à leur traitement.
- Maladie de fonte musculaire associée au VIH/SIDA.
La supplémentation en HGH est potentiellement utile dans l'induction de l'ovulation. Au cours de la dernière décennie, alors que la HGH recombinante est devenue disponible dans le commerce, de nombreuses études ont été menées sur les effets de la HGH sur l'induction de l'ovulation. Presque toutes ces études ont administré de l'HGH avec des médicaments de fertilité de routine pendant le cycle d'induction de l'ovulation. La plupart des études ont utilisé des doses de HGH entre 4 unités et 12 unités. Quelques études ont commencé la GH au jour 21 du cycle précédent.
Une récente revue Cochrane a révélé que, même si l'HGH n'améliorait pas les résultats des cycles de FIV de routine, il existe "certaines preuves d'une augmentation des taux de grossesse et de natalité chez les femmes considérées comme des "mauvaises répondeuses" à la fécondation in vitro".
HGH modulerait l'action de l'hormone folliculo-stimulante (FSH) sur les follicules en régulant à la hausse la synthèse locale d'IGF-1. Un effet similaire a été, de manière intéressante, noté par Casson et al. (Casson, Santoro et al. 1998; Casson, Lindsay et al. 2000) dans les premières expériences utilisant la DHEA avec des patients traités ayant une augmentation de l'IGF-1. Une grande partie de l'accent mis sur la gonadotrophine / IGF-1
L'interaction a tourné autour des effets sur les cultures de cellules de la granulosa pour augmenter l'activité de l'aromatase, la production d'œstradiol, la production de progestérone et la formation de récepteurs de l'hormone lutéinisante (LH). Cependant, le facteur de croissance analogue à l'insuline (IGF-1) a également un rôle proposé dans la stimulation du développement précoce des follicules et de la maturation des ovocytes (Yoshimura, Ando et al. 1996 ; Yoshimura, Aoki et al. 1996).
Sur la base de ces observations, nous pensons que HGH dans les essais antérieurs n'a pas été utilisé pour un effet maximal. Étant donné que HGH, comme la DHEA, semble affecter les petits follicules en croissance, des semaines à des mois éloignés de la sensibilité aux gonadotrophines, le plus grand potentiel pour HGH, selon notre hypothèse, serait son utilisation, tentant d'affecter ces petits follicules en croissance. Par analogie avec la supplémentation en DHEA, cela signifierait que la supplémentation en HGH devrait être initiée au moins 6 semaines avant le début de la stimulation du cycle de FIV. Théoriquement, l'administration de HGH au cours des 6 semaines précédant le début d'un cycle de FIV aura un effet sur le développement des follicules antraux pour présenter une cohorte de follicules plus grande et de meilleure qualité au début de l'induction de l'ovulation.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
New York
-
New York, New York, États-Unis, 10021
- Center For Human Reproduction
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- L'étude sera limitée aux femmes ayant une mauvaise réponse à un traitement antérieur avec des preuves de réserve ovarienne diminuée avec 2 ovocytes ou moins dans un précédent cycle d'induction de l'ovulation avec stimulation maximale des gonadotrophines. Toutes les femmes de cette étude seront
Critère d'exclusion:
- Maladie cardiaque, signe d'intolérance au glucose
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Hormone de croissance humaine
1,9 mg (5,7 unités) injection quotidienne d'hormone de croissance humaine recombinante (HGH) pendant au moins 6 semaines (42 jours) plus FSH 450 à 600 unités par jour administrées sous-cutanées (SQ) dose quotidienne ajustée en fonction de la réponse du patient à partir du jour 2 du cycle menstruel de 28 jours et poursuivi jusqu'au déclenchement de l'ovulation
|
1,9 mg (5,7 unités) d'injection quotidienne d'hormone de croissance humaine recombinante (HGH) pendant au moins 6 semaines (42 jours) se poursuivant pendant les 14 jours environ de la phase d'induction de l'ovulation de l'essai.
Autres noms:
FSH 450 à 600 unités par jour administrées SQ dose quotidienne ajustée en fonction de la réponse des patients à partir du jour 2 du cycle menstruel de 28 jours et poursuivie jusqu'au déclenchement de l'ovulation
Autres noms:
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Comparateur actif: Hormone de stimulation de follicule
FSH 450 à 600 unités par jour administrées SQ dose quotidienne ajustée en fonction de la réponse des patients à partir du jour 2 du cycle menstruel de 28 jours et poursuivie jusqu'au déclenchement de l'ovulation
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FSH 450 à 600 unités par jour administrées SQ dose quotidienne ajustée en fonction de la réponse des patients à partir du jour 2 du cycle menstruel de 28 jours et poursuivie jusqu'au déclenchement de l'ovulation
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Ovocytes récupérés pour FIV
Délai: 8 semaines après le début de l'intervention
|
8 semaines après le début de l'intervention
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de grossesse clinique
Délai: 12 semaines après le début de l'intervention
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Présence d'une grossesse clinique établie comme en témoigne le sac gestationnel avec battements cardiaques fœtaux actifs
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12 semaines après le début de l'intervention
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: David H Barad, MD, Center For Human Reproduction
- Chaise d'étude: Norbert Gleicher, Center For Human Reproduction
Publications et liens utiles
Publications générales
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- Sood A, Mohiyiddeen G, Ahmad G, Fitzgerald C, Watson A, Mohiyiddeen L. Growth hormone for in vitro fertilisation (IVF). Cochrane Database Syst Rev. 2021 Nov 22;11(11):CD000099. doi: 10.1002/14651858.CD000099.pub4.
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- FDA approves growth hormone for short children. Child Health Alert. 2003 Sep;21:4. No abstract available.
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- Dor J, Seidman DS, Amudai E, Bider D, Levran D, Mashiach S. Adjuvant growth hormone therapy in poor responders to in-vitro fertilization: a prospective randomized placebo-controlled double-blind study. Hum Reprod. 1995 Jan;10(1):40-3. doi: 10.1093/humrep/10.1.40.
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- Yoshimura Y, Aoki N, Sueoka K, Miyazaki T, Kuji N, Tanaka M, Kobayashi T. Interactions between insulin-like growth factor-I (IGF-I) and the renin-angiotensin system in follicular growth and ovulation. J Clin Invest. 1996 Jul 15;98(2):308-16. doi: 10.1172/JCI118794.
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Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
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Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
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- 04082014-02
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