- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02179255
Předběžná léčba lidským růstovým hormonem po dobu 6 týdnů před indukcí ovulace pro IVF
Open-label randomizovaná kontrolovaná studie (RCT) 6 týdnů lidského růstového hormonu (HGH) před indukcí ovulace pro in vitro fertilizaci (IVF)
Syntetický lidský růstový hormon (HGH) je k dispozici již více než deset let pro specifickou indikaci u dětí a dospělých. Minulé randomizované kontrolní studie (RCT) HGH (při použití mimo označení) pro zlepšení funkce vaječníků ukázaly, že kombinace tradičních protokolů pro indukci ovulace gonadotropinem s přidáním HGH je účinná při zvyšování míry otěhotnění, ale nezvyšuje produkci vajíček po IVF u žen s dokumentovanou zmenšenou ovariální rezervou (DOR). Vyšetřovatelé předpokládají, že zahájením HGH alespoň 6 týdnů před začátkem IVF budou vyšetřovatelé schopni zvýšit produkci oocytů a dále zlepšit šance na otěhotnění. Tato hypotéza je založena na předchozích pozorováních účinků růstového hormonu na malé antrální folikuly a na skutečnosti, že předchozí studie využívaly HGH především pouze během samotné indukce ovulace.
Výzkumníci plánují přijmout 30 žen (15 v každé skupině) do otevřené randomizované kontrolované studie HGH pro zvýšení ovariální odpovědi u žen s dokumentovanou DOR a špatnou předchozí odpovědí na indukci ovulace.
Způsobilými účastníky budou ženy < 45 let s dokumentovanou historií předchozího odběru 2 nebo méně oocytů při maximální indukci ovulace navzdory předchozí suplementaci dehydroepiandrosteronem (DHEA).
Ženy budou léčeny 1,9 mg (5,7 jednotek) HGH denně, počínaje přibližně 6 týdny před zahájením léčebného cyklu. Náklady na léčbu HGH budou náklady pro zúčastněného pacienta. HGH bude stát pacienta přibližně 800 $ za týden léčby. Pacientkám, které jsou randomizovány do skupiny neléčené HGH a neotěhotní, bude v následujícím cyklu nabídnuta suplementace HGH mimo tuto klinickou studii. Tento následný cyklus nebude součástí souboru dat studie a pacienti budou také zodpovědní za náklady na HGH.
I s pouze 7 pacientkami v každé skupině bude mít tato studie 99% sílu (chyba 0,05 %) pro detekci průměrného zvýšení na 4 oocyty v léčené skupině. Vyšetřovatelé plánují přijmout 15 pacientů v každé skupině, aby umožnili případné předčasné ukončení.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Syntetický HGH byl vyvinut v roce 1985 a schválen FDA pro specifické použití u dětí a dospělých (1996; 2003). U dětí jsou injekce HGH schváleny pro léčbu nízkého vzrůstu neznámé příčiny, stejně jako slabého růstu způsobeného řadou lékařských příčin, včetně:
- Turnerův syndrom, genetická porucha, která ovlivňuje vývoj dívky.
- Prader-Willi syndrom, neobvyklá genetická porucha způsobující špatný svalový tonus, nízké hladiny pohlavních hormonů a neustálý pocit hladu.
- Chronická ledvinová nedostatečnost.
- Nedostatek nebo nedostatek HGH.
- Děti narozené malé na gestační věk.
U dospělých schválená použití HGH zahrnují:
- Syndrom krátkého střeva, stav, kdy živiny nejsou správně absorbovány v důsledku závažného střevního onemocnění nebo chirurgického odstranění velké části tenkého střeva.
- Nedostatek HGH v důsledku vzácných nádorů hypofýzy nebo jejich léčby.
- Choroba chřadnutí svalů spojená s HIV/AIDS.
Suplementace HGH je potenciálně užitečná při indukci ovulace. Během posledního desetiletí, kdy se rekombinantní HGH stal komerčně dostupným, bylo provedeno mnoho studií zabývajících se účinky HGH na indukci ovulace. Téměř všechny tyto studie podávaly HGH spolu s rutinní medikací na plodnost během cyklu indukce ovulace. Většina studií používala dávky HGH mezi 4 jednotkami a 12 jednotkami. Několik studií zahájilo GH v den 21 předchozího cyklu.
Nedávná studie Cochrane zjistila, že zatímco HGH nezlepšil výsledky v rutinních cyklech IVF, existují „některé důkazy o zvýšené míře těhotenství a porodnosti u žen, které jsou považovány za ‚špatně reagující‘ na oplodnění in vitro.
Uvádí se, že HGH moduluje působení folikuly stimulujícího hormonu (FSH) na folikuly up-regulací lokální syntézy IGF-1. Je zajímavé, že podobný účinek zaznamenal Casson et al. (Casson, Santoro a kol. 1998; Casson, Lindsay a kol. 2000) v časných experimentech s použitím DHEA u léčených pacientů se zvýšeným IGF-1. Velká část zaměření na gonadotropin /IGF-1
interakce se točila kolem účinků na granulózní buněčné kultury ke zvýšení aktivity aromatázy, produkce estradiolu, produkce progesteronu a tvorby receptoru luteinizačního hormonu (LH). Nicméně, inzulínu podobný růstový faktor-1 (IGF-1) má také navrhovanou roli při stimulaci časného vývoje folikulů a zrání oocytů (Yoshimura, Ando a kol. 1996; Yoshimura, Aoki a kol. 1996).
Na základě těchto pozorování se domníváme, že HGH v minulých studiích nebyl použit k maximálnímu účinku. Protože se zdá, že HGH, stejně jako DHEA, ovlivňuje malé rostoucí folikuly, týdny až měsíce vzdálené od citlivosti na gonadotropiny, největší potenciál pro HGH by podle naší hypotézy spočíval v jeho použití ve snaze ovlivnit tyto malé rostoucí folikuly. Analogicky ke suplementaci DHEA by to znamenalo, že suplementace HGH by musela být zahájena alespoň 6 týdnů před začátkem stimulace cyklu IVF. Teoreticky bude mít podávání HGH během 6 týdnů před zahájením IVF cyklu vliv na vývoj antrálních folikulů, aby se po zahájení indukce ovulace prezentovala větší a kvalitnější kohorta folikulů.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10021
- Center For Human Reproduction
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Studie bude omezena na ženy se špatnou odpovědí na předchozí léčbu s prokázanou sníženou ovariální rezervou se 2 nebo méně oocyty v předchozích cyklech indukce ovulace s maximální stimulací gonadotropinů. Všechny ženy v této studii budou
Kritéria vyloučení:
- Srdeční onemocnění, důkaz glukózové intolerance
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Lidský růstový hormon
1,9 mg (5,7 jednotek) denně injekce rekombinantního lidského růstového hormonu (HGH) po dobu nejméně 6 týdnů (42 dní) plus FSH 450 až 600 jednotek denně podávaná subkutánně (SQ) denní dávka upravená na základě odpovědi pacienta počínaje dnem 2 28denního menstruačního cyklu a pokračovalo se až do spuštění ovulace
|
1,9 mg (5,7 jednotek) denně injekce rekombinantního lidského růstového hormonu (HGH) po dobu alespoň 6 týdnů (42 dní) pokračující do přibližně 14denní fáze indukce ovulace.
Ostatní jména:
FSH 450 až 600 jednotek denně podávaných SQ denní dávka upravená na základě odpovědi pacientky počínaje dnem 2 28denního menstruačního cyklu a pokračovat až do spuštění ovulace
Ostatní jména:
|
Aktivní komparátor: Folikuly stimulující hormon
FSH 450 až 600 jednotek denně podávaných SQ denní dávka upravená na základě odpovědi pacientky počínaje dnem 2 28denního menstruačního cyklu a pokračovat až do spuštění ovulace
|
FSH 450 až 600 jednotek denně podávaných SQ denní dávka upravená na základě odpovědi pacientky počínaje dnem 2 28denního menstruačního cyklu a pokračovat až do spuštění ovulace
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
---|---|
Oocyty získané pro IVF
Časové okno: 8 týdnů po zahájení intervence
|
8 týdnů po zahájení intervence
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Míra klinického těhotenství
Časové okno: 12 týdnů po zahájení intervence
|
Přítomnost potvrzeného klinického těhotenství, o čemž svědčí gestační váček s aktivním srdečním tepem plodu
|
12 týdnů po zahájení intervence
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: David H Barad, MD, Center For Human Reproduction
- Studijní židle: Norbert Gleicher, Center For Human Reproduction
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Casson PR, Lindsay MS, Pisarska MD, Carson SA, Buster JE. Dehydroepiandrosterone supplementation augments ovarian stimulation in poor responders: a case series. Hum Reprod. 2000 Oct;15(10):2129-32. doi: 10.1093/humrep/15.10.2129.
- Sood A, Mohiyiddeen G, Ahmad G, Fitzgerald C, Watson A, Mohiyiddeen L. Growth hormone for in vitro fertilisation (IVF). Cochrane Database Syst Rev. 2021 Nov 22;11(11):CD000099. doi: 10.1002/14651858.CD000099.pub4.
- FDA approves human growth hormone for wasting syndrome. AIDS Patient Care STDS. 1996 Dec;10(6):379-80. No abstract available.
- FDA approves growth hormone for short children. Child Health Alert. 2003 Sep;21:4. No abstract available.
- Bergh C, Hillensjo T, Wikland M, Nilsson L, Borg G, Hamberger L. Adjuvant growth hormone treatment during in vitro fertilization: a randomized, placebo-controlled study. Fertil Steril. 1994 Jul;62(1):113-20.
- Dor J, Seidman DS, Amudai E, Bider D, Levran D, Mashiach S. Adjuvant growth hormone therapy in poor responders to in-vitro fertilization: a prospective randomized placebo-controlled double-blind study. Hum Reprod. 1995 Jan;10(1):40-3. doi: 10.1093/humrep/10.1.40.
- Suikkari A, MacLachlan V, Koistinen R, Seppala M, Healy D. Double-blind placebo controlled study: human biosynthetic growth hormone for assisted reproductive technology. Fertil Steril. 1996 Apr;65(4):800-5. doi: 10.1016/s0015-0282(16)58217-x.
- Bergh C, Carlstrom K, Selleskog U, Hillensjo T. Effect of growth hormone on follicular fluid androgen levels in patients treated with gonadotropins before in vitro fertilization. Eur J Endocrinol. 1996 Feb;134(2):190-6. doi: 10.1530/eje.0.1340190.
- Casson PR, Santoro N, Elkind-Hirsch K, Carson SA, Hornsby PJ, Abraham G, Buster JE. Postmenopausal dehydroepiandrosterone administration increases free insulin-like growth factor-I and decreases high-density lipoprotein: a six-month trial. Fertil Steril. 1998 Jul;70(1):107-10. doi: 10.1016/s0015-0282(98)00121-6.
- Hazout A, Junca Am, Menezo Y, Demouzon J, Cohen-Bacrie P. Effect of growth hormone on oocyte competence in patients with multiple IVF failures. Reprod Biomed Online. 2009 May;18(5):664-70. doi: 10.1016/s1472-6483(10)60011-9.
- Kucuk T, Kozinoglu H, Kaba A. Growth hormone co-treatment within a GnRH agonist long protocol in patients with poor ovarian response: a prospective, randomized, clinical trial. J Assist Reprod Genet. 2008 Apr;25(4):123-7. doi: 10.1007/s10815-008-9212-7.
- Owen EJ, Shoham Z, Mason BA, Ostergaard H, Jacobs HS. Cotreatment with growth hormone, after pituitary suppression, for ovarian stimulation in in vitro fertilization: a randomized, double-blind, placebo-control trial. Fertil Steril. 1991 Dec;56(6):1104-10. doi: 10.1016/s0015-0282(16)54724-4.
- Tesarik J, Hazout A, Mendoza C. Improvement of delivery and live birth rates after ICSI in women aged >40 years by ovarian co-stimulation with growth hormone. Hum Reprod. 2005 Sep;20(9):2536-41. doi: 10.1093/humrep/dei066. Epub 2005 Apr 28.
- Yoshimura Y, Ando M, Nagamatsu S, Iwashita M, Adachi T, Sueoka K, Miyazaki T, Kuji N, Tanaka M. Effects of insulin-like growth factor-I on follicle growth, oocyte maturation, and ovarian steroidogenesis and plasminogen activator activity in the rabbit. Biol Reprod. 1996 Jul;55(1):152-60. doi: 10.1095/biolreprod55.1.152.
- Demeestere I, Gervy C, Centner J, Devreker F, Englert Y, Delbaere A. Effect of insulin-like growth factor-I during preantral follicular culture on steroidogenesis, in vitro oocyte maturation, and embryo development in mice. Biol Reprod. 2004 Jun;70(6):1664-9. doi: 10.1095/biolreprod.103.023317. Epub 2004 Feb 11.
- Yoshimura Y, Aoki N, Sueoka K, Miyazaki T, Kuji N, Tanaka M, Kobayashi T. Interactions between insulin-like growth factor-I (IGF-I) and the renin-angiotensin system in follicular growth and ovulation. J Clin Invest. 1996 Jul 15;98(2):308-16. doi: 10.1172/JCI118794.
- Zhuang GL, Wong SX, Zhou CQ. [The effect of co-administration of low dosage growth hormone and gonadotropin for ovarian hyperstimulation in vitro fertilization and embryo transfer]. Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 1994 Aug;29(8):471-4, 510. Chinese.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 04082014-02
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Lidský růstový hormon
-
TruHeight VitaminsSan Francisco Research InstituteDokončenoTělesná hmotnost | Poruchy růstu | Vývoj dítěte | Dietní expozice | Dětská podvýživa | Abnormální vývoj kostíSpojené státy
-
Damascus UniversityDokončenoTřída II divize 1 Malocclusion | Retrognatická dolní čelistSyrská Arabská republika
-
Damascus UniversityDokončenoTřída II divize 1 MalocclusionSyrská Arabská republika
-
Orthofix s.r.l.DokončenoOnemocnění kloubů | Rod Varum | Genu Valgum | Deformace kolen | Deformace kotníku | Nerovnost délky, noha | Nesrovnalost Délka; Kongenitální | Deformace končetinyItálie
-
Hafiz Muhammad AsifGovernment College University Faisalabad; Hamdard UniversityDokončenoObezita | Nedostatek leptinuPákistán
-
Liventa BioscienceStaženoDiabetické vředy na nohou | Péče o ránySpojené státy
-
Royal Holloway UniversityPozastavenoDeprese | Úzkostné poruchy | Úzkost | Nízká náladaSpojené království
-
University of Maryland, BaltimoreMedical Technology Enterprise Consortium (MTEC)Dokončeno