- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02179255
Pré-tratamento com hormônio do crescimento humano por 6 semanas antes da indução da ovulação para fertilização in vitro
Um ensaio controlado randomizado (RCT) aberto de 6 semanas de hormônio do crescimento humano (HGH) antes da indução da ovulação para fertilização in vitro (FIV)
O hormônio de crescimento humano sintético (HGH) está disponível há mais de uma década para indicação específica em crianças e adultos. Ensaios de controle randomizados anteriores (ECR) de HGH (sob uso off-label) para melhorar a função ovariana mostraram que uma combinação de protocolos tradicionais de indução de ovulação com gonadotrofina, com adição de HGH, é eficaz em aumentar as taxas de gravidez, mas não aumenta a produção de óvulos após FIV em mulheres com reserva ovariana diminuída documentada (DOR). Os investigadores levantam a hipótese de que, ao iniciar o HGH pelo menos 6 semanas antes do início da fertilização in vitro, os investigadores poderão aumentar a produção de oócitos e melhorar ainda mais as chances de gravidez. Esta hipótese é baseada em observações anteriores dos efeitos do hormônio do crescimento em pequenos folículos antrais e no fato de que estudos anteriores utilizaram o HGH principalmente apenas durante a própria indução da ovulação.
Os investigadores planejam recrutar 30 mulheres (15 em cada grupo) para um estudo randomizado controlado aberto de HGH para aumento da resposta ovariana entre mulheres com DOR documentado e resposta anterior ruim à indução da ovulação.
Os participantes elegíveis serão mulheres < 45 anos com histórico documentado de recuperação anterior de 2 ou menos oócitos durante a indução da ovulação máxima, apesar da suplementação anterior com dehidroepiandrosterona (DHEA).
As mulheres serão tratadas com 1,9 mg (5,7 unidades) de HGH por dia, começando cerca de 6 semanas antes do início do ciclo de tratamento. O custo do tratamento com HGH será um custo para o paciente participante. O HGH custará ao paciente aproximadamente US$ 800 por semana de tratamento. Os pacientes que são randomizados para o grupo não tratado com HGH e não concebem, no ciclo seguinte receberão suplementação de HGH fora deste ensaio clínico. Este ciclo subsequente não fará parte do conjunto de dados do estudo e os pacientes também serão responsáveis pelo custo do HGH.
Mesmo com apenas 7 pacientes em cada grupo, este ensaio terá um poder de 99% (erro de 0,05%) para detectar um aumento médio de 4 oócitos no grupo tratado. Os investigadores planejam recrutar 15 pacientes em cada grupo para permitir possíveis desistências.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O HGH sintético foi desenvolvido em 1985 e aprovado pelo FDA para usos específicos em crianças e adultos (1996; 2003). Em crianças, as injeções de HGH são aprovadas para o tratamento de baixa estatura de causa desconhecida, bem como crescimento deficiente devido a várias causas médicas, incluindo:
- Síndrome de Turner, uma doença genética que afeta o desenvolvimento de uma menina.
- Síndrome de Prader-Willi, um distúrbio genético incomum que causa tônus muscular fraco, baixos níveis de hormônios sexuais e uma sensação constante de fome.
- Insuficiência renal crônica.
- Deficiência ou insuficiência de HGH.
- Crianças nascidas pequenas para a idade gestacional.
Em adultos, os usos aprovados de HGH incluem:
- Síndrome do intestino curto, uma condição na qual os nutrientes não são absorvidos adequadamente devido a uma doença intestinal grave ou à remoção cirúrgica de uma grande porção do intestino delgado.
- Deficiência de HGH devido a tumores hipofisários raros ou seu tratamento.
- Doença de perda de massa muscular associada ao HIV/AIDS.
A suplementação de HGH é potencialmente útil na indução da ovulação. Na última década, à medida que o HGH recombinante se tornou comercialmente disponível, muitos estudos observaram os efeitos do HGH na indução da ovulação. Quase todos esses estudos administraram HGH junto com medicamentos de rotina para fertilidade durante o ciclo de indução da ovulação. A maioria dos estudos usou doses de HGH entre 4 unidades e 12 unidades. Alguns estudos iniciaram o GH no dia 21 do ciclo anterior.
Uma revisão recente da Cochrane descobriu que, embora o HGH não tenha melhorado os resultados nos ciclos de fertilização in vitro de rotina, há "algumas evidências de aumento nas taxas de gravidez e nascimento em mulheres consideradas 'respostas fracas' à fertilização in vitro".
É relatado que o HGH modula a ação do hormônio folículo estimulante (FSH) nos folículos, regulando positivamente a síntese local de IGF-1. Um efeito semelhante foi, curiosamente, observado por Casson et al. (Casson, Santoro et al. 1998; Casson, Lindsay et al. 2000) em experimentos iniciais usando DHEA com pacientes tratados com IGF-1 aumentado. Grande parte do foco na gonadotrofina /IGF-1
a interação tem girado em torno dos efeitos nas culturas de células da granulosa para aumentar a atividade da aromatase, a produção de estradiol, a produção de progesterona e a formação do receptor do hormônio luteinizante (LH). No entanto, o fator de crescimento semelhante à insulina-1 (IGF-1) também tem um papel proposto na estimulação do desenvolvimento folicular inicial e na maturação do oócito (Yoshimura, Ando et al. 1996; Yoshimura, Aoki et al. 1996).
Com base nessas observações, acreditamos que o HGH em testes anteriores não foi usado com efeito máximo. Como o HGH, como o DHEA, parece afetar pequenos folículos em crescimento, semanas a meses afastados da sensibilidade à gonadotrofina, o maior potencial para o HGH, sob nossa hipótese, seria seu uso, tentando afetar esses pequenos folículos em crescimento. Em analogia à suplementação de DHEA, isso significaria que a suplementação de HGH teria que ser iniciada pelo menos 6 semanas antes do início da estimulação do ciclo de fertilização in vitro. Teoricamente, a administração de HGH durante as 6 semanas anteriores ao início de um ciclo de fertilização in vitro terá um efeito no desenvolvimento de folículos antrais para apresentar uma coorte de folículos maior e de melhor qualidade quando a indução da ovulação for iniciada.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Center For Human Reproduction
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- O estudo será limitado a mulheres com resposta ruim ao tratamento anterior com evidência de reserva ovariana diminuída com 2 ou menos oócitos em ciclos de indução de ovulação anteriores com estimulação máxima de gonadotrofina. Todas as mulheres neste estudo serão
Critério de exclusão:
- Doença cardíaca, evidência de intolerância à glicose
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Experimental: Hormônio de crescimento humano
Injeção diária de 1,9 mg (5,7 unidades) de Hormônio do Crescimento Humano Recombinante (HGH) por pelo menos 6 semanas (42 dias) mais FSH 450 a 600 unidades por dia administrados por via subcutânea (SQ) dose diária ajustada com base na resposta do paciente a partir do dia 2 do ciclo menstrual de 28 dias e continuou até o início da ovulação
|
Injeção diária de 1,9 mg (5,7 unidades) de Hormônio do Crescimento Humano Recombinante (HGH) por pelo menos 6 semanas (42 dias), continuando nos aproximadamente 14 dias da fase de indução da ovulação do estudo.
Outros nomes:
FSH 450 a 600 unidades por dia administrados SQ dose diária ajustada com base na resposta do paciente começando no dia 2 do ciclo menstrual de 28 dias e continuando até o início da ovulação
Outros nomes:
|
Comparador Ativo: Hormônio Folículo Estimulante
FSH 450 a 600 unidades por dia administrados SQ dose diária ajustada com base na resposta do paciente começando no dia 2 do ciclo menstrual de 28 dias e continuando até o início da ovulação
|
FSH 450 a 600 unidades por dia administrados SQ dose diária ajustada com base na resposta do paciente começando no dia 2 do ciclo menstrual de 28 dias e continuando até o início da ovulação
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
---|---|
Oócitos recuperados para fertilização in vitro
Prazo: 8 semanas após o início da intervenção
|
8 semanas após o início da intervenção
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Taxas de Gravidez Clínica
Prazo: 12 semanas após o início da intervenção
|
Presença de gravidez clínica estabelecida, evidenciada por saco gestacional com batimentos cardíacos fetais ativos
|
12 semanas após o início da intervenção
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: David H Barad, MD, Center For Human Reproduction
- Cadeira de estudo: Norbert Gleicher, Center For Human Reproduction
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Casson PR, Lindsay MS, Pisarska MD, Carson SA, Buster JE. Dehydroepiandrosterone supplementation augments ovarian stimulation in poor responders: a case series. Hum Reprod. 2000 Oct;15(10):2129-32. doi: 10.1093/humrep/15.10.2129.
- Sood A, Mohiyiddeen G, Ahmad G, Fitzgerald C, Watson A, Mohiyiddeen L. Growth hormone for in vitro fertilisation (IVF). Cochrane Database Syst Rev. 2021 Nov 22;11(11):CD000099. doi: 10.1002/14651858.CD000099.pub4.
- FDA approves human growth hormone for wasting syndrome. AIDS Patient Care STDS. 1996 Dec;10(6):379-80. No abstract available.
- FDA approves growth hormone for short children. Child Health Alert. 2003 Sep;21:4. No abstract available.
- Bergh C, Hillensjo T, Wikland M, Nilsson L, Borg G, Hamberger L. Adjuvant growth hormone treatment during in vitro fertilization: a randomized, placebo-controlled study. Fertil Steril. 1994 Jul;62(1):113-20.
- Dor J, Seidman DS, Amudai E, Bider D, Levran D, Mashiach S. Adjuvant growth hormone therapy in poor responders to in-vitro fertilization: a prospective randomized placebo-controlled double-blind study. Hum Reprod. 1995 Jan;10(1):40-3. doi: 10.1093/humrep/10.1.40.
- Suikkari A, MacLachlan V, Koistinen R, Seppala M, Healy D. Double-blind placebo controlled study: human biosynthetic growth hormone for assisted reproductive technology. Fertil Steril. 1996 Apr;65(4):800-5. doi: 10.1016/s0015-0282(16)58217-x.
- Bergh C, Carlstrom K, Selleskog U, Hillensjo T. Effect of growth hormone on follicular fluid androgen levels in patients treated with gonadotropins before in vitro fertilization. Eur J Endocrinol. 1996 Feb;134(2):190-6. doi: 10.1530/eje.0.1340190.
- Casson PR, Santoro N, Elkind-Hirsch K, Carson SA, Hornsby PJ, Abraham G, Buster JE. Postmenopausal dehydroepiandrosterone administration increases free insulin-like growth factor-I and decreases high-density lipoprotein: a six-month trial. Fertil Steril. 1998 Jul;70(1):107-10. doi: 10.1016/s0015-0282(98)00121-6.
- Hazout A, Junca Am, Menezo Y, Demouzon J, Cohen-Bacrie P. Effect of growth hormone on oocyte competence in patients with multiple IVF failures. Reprod Biomed Online. 2009 May;18(5):664-70. doi: 10.1016/s1472-6483(10)60011-9.
- Kucuk T, Kozinoglu H, Kaba A. Growth hormone co-treatment within a GnRH agonist long protocol in patients with poor ovarian response: a prospective, randomized, clinical trial. J Assist Reprod Genet. 2008 Apr;25(4):123-7. doi: 10.1007/s10815-008-9212-7.
- Owen EJ, Shoham Z, Mason BA, Ostergaard H, Jacobs HS. Cotreatment with growth hormone, after pituitary suppression, for ovarian stimulation in in vitro fertilization: a randomized, double-blind, placebo-control trial. Fertil Steril. 1991 Dec;56(6):1104-10. doi: 10.1016/s0015-0282(16)54724-4.
- Tesarik J, Hazout A, Mendoza C. Improvement of delivery and live birth rates after ICSI in women aged >40 years by ovarian co-stimulation with growth hormone. Hum Reprod. 2005 Sep;20(9):2536-41. doi: 10.1093/humrep/dei066. Epub 2005 Apr 28.
- Yoshimura Y, Ando M, Nagamatsu S, Iwashita M, Adachi T, Sueoka K, Miyazaki T, Kuji N, Tanaka M. Effects of insulin-like growth factor-I on follicle growth, oocyte maturation, and ovarian steroidogenesis and plasminogen activator activity in the rabbit. Biol Reprod. 1996 Jul;55(1):152-60. doi: 10.1095/biolreprod55.1.152.
- Demeestere I, Gervy C, Centner J, Devreker F, Englert Y, Delbaere A. Effect of insulin-like growth factor-I during preantral follicular culture on steroidogenesis, in vitro oocyte maturation, and embryo development in mice. Biol Reprod. 2004 Jun;70(6):1664-9. doi: 10.1095/biolreprod.103.023317. Epub 2004 Feb 11.
- Yoshimura Y, Aoki N, Sueoka K, Miyazaki T, Kuji N, Tanaka M, Kobayashi T. Interactions between insulin-like growth factor-I (IGF-I) and the renin-angiotensin system in follicular growth and ovulation. J Clin Invest. 1996 Jul 15;98(2):308-16. doi: 10.1172/JCI118794.
- Zhuang GL, Wong SX, Zhou CQ. [The effect of co-administration of low dosage growth hormone and gonadotropin for ovarian hyperstimulation in vitro fertilization and embryo transfer]. Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 1994 Aug;29(8):471-4, 510. Chinese.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 04082014-02
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Hormônio de crescimento humano
-
University Health Network, TorontoDesconhecido
-
University of Maryland, BaltimoreMedical Technology Enterprise Consortium (MTEC)Concluído
-
State University of New York - Upstate Medical...Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR); U.S. Army Medical Research and...Ativo, não recrutando
-
Technical University of MunichConcluídoHipoalbuminemiaAlemanha
-
Ankara Medipol UniversityConcluído
-
TruDiagnosticL-Nutra Inc; Peak Human LabsAtivo, não recrutando
-
KK Women's and Children's HospitalAinda não está recrutandoFalha de crescimento | Recém-nascido de muito baixo peso | Doadora de Leite MaternoCingapura
-
NEOCOSURDesconhecidoAceleração do crescimentoChile
-
State University of New York - Upstate Medical...Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR); U.S. Army Medical Research and...Concluído
-
Assiut UniversityConcluídoÚlcera | Esclerodermia