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Pré-tratamento com hormônio do crescimento humano por 6 semanas antes da indução da ovulação para fertilização in vitro

15 de fevereiro de 2020 atualizado por: Center for Human Reproduction

Um ensaio controlado randomizado (RCT) aberto de 6 semanas de hormônio do crescimento humano (HGH) antes da indução da ovulação para fertilização in vitro (FIV)

O hormônio de crescimento humano sintético (HGH) está disponível há mais de uma década para indicação específica em crianças e adultos. Ensaios de controle randomizados anteriores (ECR) de HGH (sob uso off-label) para melhorar a função ovariana mostraram que uma combinação de protocolos tradicionais de indução de ovulação com gonadotrofina, com adição de HGH, é eficaz em aumentar as taxas de gravidez, mas não aumenta a produção de óvulos após FIV em mulheres com reserva ovariana diminuída documentada (DOR). Os investigadores levantam a hipótese de que, ao iniciar o HGH pelo menos 6 semanas antes do início da fertilização in vitro, os investigadores poderão aumentar a produção de oócitos e melhorar ainda mais as chances de gravidez. Esta hipótese é baseada em observações anteriores dos efeitos do hormônio do crescimento em pequenos folículos antrais e no fato de que estudos anteriores utilizaram o HGH principalmente apenas durante a própria indução da ovulação.

Os investigadores planejam recrutar 30 mulheres (15 em cada grupo) para um estudo randomizado controlado aberto de HGH para aumento da resposta ovariana entre mulheres com DOR documentado e resposta anterior ruim à indução da ovulação.

Os participantes elegíveis serão mulheres < 45 anos com histórico documentado de recuperação anterior de 2 ou menos oócitos durante a indução da ovulação máxima, apesar da suplementação anterior com dehidroepiandrosterona (DHEA).

As mulheres serão tratadas com 1,9 mg (5,7 unidades) de HGH por dia, começando cerca de 6 semanas antes do início do ciclo de tratamento. O custo do tratamento com HGH será um custo para o paciente participante. O HGH custará ao paciente aproximadamente US$ 800 por semana de tratamento. Os pacientes que são randomizados para o grupo não tratado com HGH e não concebem, no ciclo seguinte receberão suplementação de HGH fora deste ensaio clínico. Este ciclo subsequente não fará parte do conjunto de dados do estudo e os pacientes também serão responsáveis ​​pelo custo do HGH.

Mesmo com apenas 7 pacientes em cada grupo, este ensaio terá um poder de 99% (erro de 0,05%) para detectar um aumento médio de 4 oócitos no grupo tratado. Os investigadores planejam recrutar 15 pacientes em cada grupo para permitir possíveis desistências.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

O HGH sintético foi desenvolvido em 1985 e aprovado pelo FDA para usos específicos em crianças e adultos (1996; 2003). Em crianças, as injeções de HGH são aprovadas para o tratamento de baixa estatura de causa desconhecida, bem como crescimento deficiente devido a várias causas médicas, incluindo:

  • Síndrome de Turner, uma doença genética que afeta o desenvolvimento de uma menina.
  • Síndrome de Prader-Willi, um distúrbio genético incomum que causa tônus ​​muscular fraco, baixos níveis de hormônios sexuais e uma sensação constante de fome.
  • Insuficiência renal crônica.
  • Deficiência ou insuficiência de HGH.
  • Crianças nascidas pequenas para a idade gestacional.

Em adultos, os usos aprovados de HGH incluem:

  • Síndrome do intestino curto, uma condição na qual os nutrientes não são absorvidos adequadamente devido a uma doença intestinal grave ou à remoção cirúrgica de uma grande porção do intestino delgado.
  • Deficiência de HGH devido a tumores hipofisários raros ou seu tratamento.
  • Doença de perda de massa muscular associada ao HIV/AIDS.

A suplementação de HGH é potencialmente útil na indução da ovulação. Na última década, à medida que o HGH recombinante se tornou comercialmente disponível, muitos estudos observaram os efeitos do HGH na indução da ovulação. Quase todos esses estudos administraram HGH junto com medicamentos de rotina para fertilidade durante o ciclo de indução da ovulação. A maioria dos estudos usou doses de HGH entre 4 unidades e 12 unidades. Alguns estudos iniciaram o GH no dia 21 do ciclo anterior.

Uma revisão recente da Cochrane descobriu que, embora o HGH não tenha melhorado os resultados nos ciclos de fertilização in vitro de rotina, há "algumas evidências de aumento nas taxas de gravidez e nascimento em mulheres consideradas 'respostas fracas' à fertilização in vitro".

É relatado que o HGH modula a ação do hormônio folículo estimulante (FSH) nos folículos, regulando positivamente a síntese local de IGF-1. Um efeito semelhante foi, curiosamente, observado por Casson et al. (Casson, Santoro et al. 1998; Casson, Lindsay et al. 2000) em experimentos iniciais usando DHEA com pacientes tratados com IGF-1 aumentado. Grande parte do foco na gonadotrofina /IGF-1

a interação tem girado em torno dos efeitos nas culturas de células da granulosa para aumentar a atividade da aromatase, a produção de estradiol, a produção de progesterona e a formação do receptor do hormônio luteinizante (LH). No entanto, o fator de crescimento semelhante à insulina-1 (IGF-1) também tem um papel proposto na estimulação do desenvolvimento folicular inicial e na maturação do oócito (Yoshimura, Ando et al. 1996; Yoshimura, Aoki et al. 1996).

Com base nessas observações, acreditamos que o HGH em testes anteriores não foi usado com efeito máximo. Como o HGH, como o DHEA, parece afetar pequenos folículos em crescimento, semanas a meses afastados da sensibilidade à gonadotrofina, o maior potencial para o HGH, sob nossa hipótese, seria seu uso, tentando afetar esses pequenos folículos em crescimento. Em analogia à suplementação de DHEA, isso significaria que a suplementação de HGH teria que ser iniciada pelo menos 6 semanas antes do início da estimulação do ciclo de fertilização in vitro. Teoricamente, a administração de HGH durante as 6 semanas anteriores ao início de um ciclo de fertilização in vitro terá um efeito no desenvolvimento de folículos antrais para apresentar uma coorte de folículos maior e de melhor qualidade quando a indução da ovulação for iniciada.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

30

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Center For Human Reproduction

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 44 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Fêmea

Descrição

Critério de inclusão:

  • O estudo será limitado a mulheres com resposta ruim ao tratamento anterior com evidência de reserva ovariana diminuída com 2 ou menos oócitos em ciclos de indução de ovulação anteriores com estimulação máxima de gonadotrofina. Todas as mulheres neste estudo serão

Critério de exclusão:

  • Doença cardíaca, evidência de intolerância à glicose

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Hormônio de crescimento humano
Injeção diária de 1,9 mg (5,7 unidades) de Hormônio do Crescimento Humano Recombinante (HGH) por pelo menos 6 semanas (42 dias) mais FSH 450 a 600 unidades por dia administrados por via subcutânea (SQ) dose diária ajustada com base na resposta do paciente a partir do dia 2 do ciclo menstrual de 28 dias e continuou até o início da ovulação
Injeção diária de 1,9 mg (5,7 unidades) de Hormônio do Crescimento Humano Recombinante (HGH) por pelo menos 6 semanas (42 dias), continuando nos aproximadamente 14 dias da fase de indução da ovulação do estudo.
Outros nomes:
  • Genotropina
  • Saizen
  • Norditropina
  • Hormônio do Crescimento Humano (HGH)
  • Somatotropina
  • Omnitrope
  • Humatrope
  • Serostim
  • Nutropin
  • Tev-tropina
  • Zorbtivo
FSH 450 a 600 unidades por dia administrados SQ dose diária ajustada com base na resposta do paciente começando no dia 2 do ciclo menstrual de 28 dias e continuando até o início da ovulação
Outros nomes:
  • Menopure
  • Bravelle
  • Gonal-F
  • Follistim
Comparador Ativo: Hormônio Folículo Estimulante
FSH 450 a 600 unidades por dia administrados SQ dose diária ajustada com base na resposta do paciente começando no dia 2 do ciclo menstrual de 28 dias e continuando até o início da ovulação
FSH 450 a 600 unidades por dia administrados SQ dose diária ajustada com base na resposta do paciente começando no dia 2 do ciclo menstrual de 28 dias e continuando até o início da ovulação
Outros nomes:
  • Menopure
  • Bravelle
  • Gonal-F
  • Follistim

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Oócitos recuperados para fertilização in vitro
Prazo: 8 semanas após o início da intervenção
8 semanas após o início da intervenção

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxas de Gravidez Clínica
Prazo: 12 semanas após o início da intervenção
Presença de gravidez clínica estabelecida, evidenciada por saco gestacional com batimentos cardíacos fetais ativos
12 semanas após o início da intervenção

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: David H Barad, MD, Center For Human Reproduction
  • Cadeira de estudo: Norbert Gleicher, Center For Human Reproduction

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de agosto de 2014

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de junho de 2021

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de junho de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

15 de junho de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

28 de junho de 2014

Primeira postagem (Estimativa)

1 de julho de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

18 de fevereiro de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

15 de fevereiro de 2020

Última verificação

1 de fevereiro de 2020

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Hormônio de crescimento humano

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