体外受精诱导排卵前 6 周的人类生长激素预处理
体外受精 (IVF) 排卵诱导前 6 周人类生长激素 (HGH) 的开放标签随机对照试验 (RCT)
十多年来,合成人生长激素 (HGH) 已用于儿童和成人的特定适应症。 过去用于改善卵巢功能的 HGH(标签外使用)的随机对照试验 (RCT) 表明,传统促性腺激素促排卵方案与添加 HGH 的组合可有效提高妊娠率,但不会增加排卵后的产卵量已证实卵巢储备减少 (DOR) 的女性进行 IVF。 研究人员假设,通过在 IVF 开始前至少 6 周开始 HGH,研究人员将能够增加卵母细胞的产量并进一步提高怀孕机会。 该假设基于先前对生长激素对小窦卵泡影响的观察,以及先前研究主要仅在排卵诱导过程中使用 HGH 的事实。
研究人员计划招募 30 名女性(每组 15 名)参加 HGH 的开放标签随机对照试验,以增强有记录的 DOR 和先前对排卵诱导反应不佳的女性的卵巢反应。
符合条件的参与者将是年龄 < 45 岁的女性,尽管之前补充了脱氢表雄酮 (DHEA),但在最大排卵诱导期间,有记录的先前取出 2 个或更少卵母细胞的历史。
女性将接受每天 1.9 毫克(5.7 单位)的 HGH 治疗,从治疗周期开始前约 6 周开始。 HGH 的治疗费用将由参与的患者承担。 HGH 将花费患者每周大约 800 美元的治疗费用。 被随机分配到非 HGH 治疗组且未怀孕的患者将在下一个周期中在此临床试验之外提供 HGH 补充剂。 随后的周期将不会成为研究数据集的一部分,患者也将负责 HGH 的费用。
即使每组只有 7 名患者,该试验也有 99% 的功效(误差 0.05%)检测到治疗组卵母细胞平均增加到 4 个。 研究人员计划在每组中招募 15 名患者,以允许可能的退出。
研究概览
详细说明
合成 HGH 于 1985 年开发,并经 FDA 批准用于儿童和成人的特定用途(1996 年;2003 年)。 在儿童中,HGH 注射剂被批准用于治疗不明原因的身材矮小以及由于多种医学原因导致的生长不良,包括:
- 特纳氏综合症,一种影响女孩发育的遗传性疾病。
- Prader-Willi 综合症,一种罕见的遗传病,会导致肌肉紧张、性激素水平低下和持续的饥饿感。
- 慢性肾功能不全。
- HGH 缺乏或不足。
- 出生时小于胎龄儿。
在成人中,经批准的 HGH 用途包括:
- 短肠综合症,由于严重的肠道疾病或手术切除了大部分小肠,导致营养物质无法正常吸收的病症。
- 由于罕见的垂体瘤或其治疗导致的 HGH 缺乏。
- 与 HIV/AIDS 相关的肌肉萎缩疾病。
HGH 补充剂可用于诱导排卵。 在过去十年中,随着重组 HGH 的商业化,许多研究都在研究 HGH 对诱导排卵的影响。 几乎所有这些研究都在促排卵周期期间将 HGH 与常规生育药物一起使用。 大多数研究使用的 HGH 剂量在 4 到 12 单位之间。 一些研究在前一个周期的第 21 天开始 GH。
Cochrane 最近的一项审查发现,虽然 HGH 没有改善常规 IVF 周期的结果,但“有一些证据表明,被认为对体外受精‘反应差’的女性的怀孕率和出生率有所提高。”
据报道,HGH 通过上调 IGF-1 的局部合成来调节促卵泡激素 (FSH) 对卵泡的作用。 有趣的是,Casson 等人注意到了类似的效果。 (Casson, Santoro et al. 1998; Casson, Lindsay et al. 2000) 在使用 DHEA 治疗患者 IGF-1 增加的早期实验中。 大部分关注促性腺激素/IGF-1
相互作用围绕着对颗粒细胞培养物的影响,以增加芳香酶活性、雌二醇产生、黄体酮产生和黄体生成素 (LH) 受体形成。 然而,胰岛素样生长因子-1 (IGF-1) 也被认为具有刺激早期卵泡发育和卵母细胞成熟的作用(Yoshimura,Ando 等人 1996 年;Yoshimura,Aoki 等人 1996 年)。
基于这些观察,我们认为 HGH 在过去的试验中并未发挥最大作用。 由于 HGH 与 DHEA 一样,似乎会影响生长中的小卵泡,从促性腺激素敏感性中移除数周至数月,因此根据我们的假设,HGH 的最大潜力将是它的使用,试图影响这些生长中的小卵泡。 类似于 DHEA 补充剂,这意味着 HGH 补充剂必须在 IVF 周期刺激开始前至少 6 周开始。 从理论上讲,在开始 IVF 周期之前的 6 周内施用 HGH 将对发育窦状卵泡产生影响,从而在开始排卵诱导时呈现更大、质量更好的卵泡群。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10021
- Center For Human Reproduction
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 该研究将仅限于对先前治疗反应不佳的女性,这些女性有证据表明,在先前的促性腺激素刺激最大的排卵诱导周期中,卵巢储备减少,卵母细胞数量为 2 个或更少。 本研究中的所有女性都将
排除标准:
- 心脏病,葡萄糖不耐受的证据
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:人类生长激素
每天注射 1.9 毫克(5.7 单位)重组人生长激素 (HGH) 至少 6 周(42 天)加上 FSH 每天 450 至 600 单位皮下注射 (SQ) 根据患者从第 2 天开始的反应调整每日剂量28 天的月经周期,一直持续到排卵触发
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每天注射 1.9 毫克(5.7 单位)重组人生长激素 (HGH) 至少 6 周(42 天),持续到试验的大约 14 天排卵诱导阶段。
其他名称:
从 28 天月经周期的第 2 天开始,根据患者的反应调整 FSH 每天 450 至 600 单位的 SQ 日剂量,一直持续到排卵触发
其他名称:
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有源比较器:促卵泡激素
从 28 天月经周期的第 2 天开始,根据患者的反应调整 FSH 每天 450 至 600 单位的 SQ 日剂量,一直持续到排卵触发
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从 28 天月经周期的第 2 天开始,根据患者的反应调整 FSH 每天 450 至 600 单位的 SQ 日剂量,一直持续到排卵触发
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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取卵用于体外受精
大体时间:开始干预后 8 周
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开始干预后 8 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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临床妊娠率
大体时间:开始干预后 12 周
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通过胎心跳动的孕囊证明存在已确定的临床妊娠
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开始干预后 12 周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:David H Barad, MD、Center For Human Reproduction
- 学习椅:Norbert Gleicher、Center For Human Reproduction
出版物和有用的链接
一般刊物
- Casson PR, Lindsay MS, Pisarska MD, Carson SA, Buster JE. Dehydroepiandrosterone supplementation augments ovarian stimulation in poor responders: a case series. Hum Reprod. 2000 Oct;15(10):2129-32. doi: 10.1093/humrep/15.10.2129.
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研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他研究编号
- 04082014-02
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人类生长激素的临床试验
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Arash Asher, MDVoxxLife招聘中
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Imperial College LondonCambridge University Hospitals NHS Foundation Trust; University of Edinburgh; University of Manchester 和其他合作者终止
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University of ConnecticutUnited States Department of Defense; AMP Human; Park City, UT完全的
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University of ConnecticutUnited States Department of Defense; AMP Human; Park City, UT完全的