- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02179255
Humant veksthormon forbehandling i 6 uker før eggløsningsinduksjon for IVF
Et åpent randomisert kontrollert forsøk (RCT) av 6 uker med humant veksthormon (HGH) før eggløsningsinduksjon for in vitro fertilisering (IVF)
Syntetisk humant veksthormon (HGH) har vært tilgjengelig i mer enn et tiår for spesifikk indikasjon hos barn og voksne. Tidligere randomiserte kontrollforsøk (RCT) av HGH (under off-label-bruk) for å forbedre eggstokkfunksjonen har vist at en kombinasjon av tradisjonelle protokoller for induksjon av eggløsning med gonadotropin, med tillegg av HGH er effektiv for å øke graviditetsraten, men ikke øke eggproduksjonen etter IVF hos kvinner med dokumentert redusert ovariereserve (DOR). Etterforskerne antar at ved å starte HGH minst 6 uker før IVF-start, vil etterforskerne kunne øke produksjonen av oocytter og forbedre graviditetssjansene ytterligere. Denne hypotesen er basert på tidligere observasjoner av effekter av veksthormon på små antralfollikler og det faktum at tidligere studier brukte HGH hovedsakelig bare under selve eggløsningsinduksjonen.
Etterforskerne planlegger å rekruttere 30 kvinner (15 i hver gruppe) til en åpen randomisert kontrollert studie av HGH for å øke eggstokkresponsen blant kvinner med dokumentert DOR og dårlig tidligere respons på eggløsningsinduksjon.
Kvalifiserte deltakere vil være kvinner < 45 år med dokumentert historie med tidligere uthenting av 2 eller færre oocytter mens de er på maksimal eggløsningsinduksjon til tross for tidligere tilskudd med dehydroepiandrosteron (DHEA).
Kvinner vil bli behandlet med 1,9 mg (5,7 enheter) HGH per dag, med start ca. 6 uker før behandlingssyklusen starter. Kostnader for behandling med HGH vil være en kostnad for den deltakende pasienten. HGH vil koste pasienten omtrent $800 per uke med behandling. Pasienter som er randomisert til den ikke-HGH-behandlede gruppen, og som ikke blir gravide, vil i følgende syklus bli tilbudt HGH-tilskudd utenfor denne kliniske studien. Denne påfølgende syklusen vil ikke være en del av studiedatasettet, og pasientene vil også være ansvarlige for kostnadene ved HGH.
Selv med bare 7 pasienter i hver gruppe, vil denne studien ha en effekt på 99 % (feil 0,05 %) for å oppdage en gjennomsnittlig økning til 4 oocytter i den behandlede gruppen. Etterforskerne planlegger å rekruttere 15 pasienter i hver gruppe for å tillate mulig frafall.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Syntetisk HGH ble utviklet i 1985 og godkjent av FDA for spesifikk bruk hos barn og voksne (1996; 2003). Hos barn er HGH-injeksjoner godkjent for behandling av kort vekst av ukjent årsak så vel som dårlig vekst på grunn av en rekke medisinske årsaker, inkludert:
- Turners syndrom, en genetisk lidelse som påvirker en jentes utvikling.
- Prader-Willi syndrom, en uvanlig genetisk lidelse som forårsaker dårlig muskeltonus, lave nivåer av kjønnshormoner og en konstant følelse av sult.
- Kronisk nyresvikt.
- HGH-mangel eller insuffisiens.
- Barn født små for svangerskapsalderen.
Hos voksne inkluderer godkjent bruk av HGH:
- Korttarmssyndrom, en tilstand der næringsstoffer ikke absorberes riktig på grunn av alvorlig tarmsykdom eller kirurgisk fjerning av en stor del av tynntarmen.
- HGH-mangel på grunn av sjeldne hypofysesvulster eller deres behandling.
- Muskelsvinnende sykdom assosiert med HIV/AIDS.
HGH-tilskudd er potensielt nyttig i eggløsningsinduksjon. I løpet av det siste tiåret, ettersom rekombinant HGH har blitt kommersielt tilgjengelig, har det vært mange studier som har sett på effekten av HGH på eggløsningsinduksjon. Nesten alle disse studiene administrerte HGH sammen med rutinemessig fertilitetsmedisin under eggløsningsinduksjonssyklusen. De fleste studier brukte HGH-doser mellom 4 enheter og 12 enheter. Noen få studier startet GH på dag 21 i forrige syklus.
En nylig Cochrane-gjennomgang fant at selv om HGH ikke forbedret resultatene i rutinemessige IVF-sykluser, er det "noen bevis på økte graviditets- og fødselsrater hos kvinner som anses som "dårlig respondere" på in vitro-fertilisering.
HGH er rapportert å modulere virkningen av follikkelstimulerende hormon (FSH) på follikler ved å oppregulere lokal syntese av IGF-1. En lignende effekt ble interessant nok bemerket av Casson et al. (Casson, Santoro et al. 1998; Casson, Lindsay et al. 2000) i tidlige eksperimenter med bruk av DHEA med behandlede pasienter med økt IGF-1. Mye av fokuset på gonadotropin /IGF-1
interaksjon har dreid seg om effektene på granulosacellekulturer for å øke aromataseaktivitet, østradiolproduksjon av progesteronproduksjon og dannelse av luteiniserende hormon (LH) reseptor. Imidlertid har insulinlignende vekstfaktor-1 (IGF-1) også en foreslått rolle i å stimulere tidlig follikkelutvikling og oocyttmodning (Yoshimura, Ando et al. 1996; Yoshimura, Aoki et al. 1996).
Basert på disse observasjonene, tror vi at HGH i tidligere forsøk ikke har blitt brukt til maksimal effekt. Siden HGH, som DHEA, ser ut til å påvirke små voksende follikler, uker til måneder fjernet fra gonadotropinfølsomhet, vil det største potensialet for HGH, under vår hypotese, være bruken av det, og forsøke å påvirke disse små voksende folliklene. I analogi med DHEA-tilskudd vil dette bety at HGH-tilskudd må startes minst 6 uker før IVF-syklusstimulering starter. Teoretisk sett vil administrering av HGH i løpet av de 6 ukene før start av en IVF-syklus ha en effekt på utvikling av antralfollikler for å presentere en større og bedre kvalitetsgruppe av follikler når eggløsningsinduksjon startes.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10021
- Center For Human Reproduction
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Studien vil være begrenset til kvinner med dårlig respons på tidligere behandling med tegn på redusert ovariereserve med 2 eller færre oocytter i en tidligere eggløsningsinduksjonssyklus med maksimal gonadotropinstimulering. Alle kvinner i denne studien vil være
Ekskluderingskriterier:
- Hjertesykdom, tegn på glukoseintoleranse
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Menneskelig veksthormon
1,9 mg (5,7 enheter) daglig injeksjon av rekombinant humant veksthormon (HGH) i minst 6 uker (42 dager) pluss FSH 450 til 600 enheter per dag administrert subkutan (SQ) daglig dose justert basert på pasientens respons fra dag 2 av den 28 dager lange menstruasjonssyklusen og fortsatte til eggløsningen utløses
|
1,9 mg (5,7 enheter) daglig injeksjon av rekombinant humant veksthormon (HGH) i minst 6 uker (42 dager) som fortsetter inn i de ca. 14 dagene med eggløsningsinduksjonsfasen av forsøket.
Andre navn:
FSH 450 til 600 enheter per dag administrert SQ daglig dose justert basert på pasientens respons starter på dag 2 av 28 dagers menstruasjonssyklus og fortsatte til eggløsning utløser
Andre navn:
|
Aktiv komparator: Follikkelstimulerende hormon
FSH 450 til 600 enheter per dag administrert SQ daglig dose justert basert på pasientens respons starter på dag 2 av 28 dagers menstruasjonssyklus og fortsatte til eggløsning utløser
|
FSH 450 til 600 enheter per dag administrert SQ daglig dose justert basert på pasientens respons starter på dag 2 av 28 dagers menstruasjonssyklus og fortsatte til eggløsning utløser
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Oocytter hentet for IVF
Tidsramme: 8 uker etter start av intervensjon
|
8 uker etter start av intervensjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Kliniske graviditetsrater
Tidsramme: 12 uker etter oppstart av intervensjon
|
Tilstedeværelse av en etablert klinisk graviditet som bevist av svangerskapssekk med aktiv føtal hjerterytme
|
12 uker etter oppstart av intervensjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: David H Barad, MD, Center For Human Reproduction
- Studiestol: Norbert Gleicher, Center For Human Reproduction
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Casson PR, Lindsay MS, Pisarska MD, Carson SA, Buster JE. Dehydroepiandrosterone supplementation augments ovarian stimulation in poor responders: a case series. Hum Reprod. 2000 Oct;15(10):2129-32. doi: 10.1093/humrep/15.10.2129.
- Sood A, Mohiyiddeen G, Ahmad G, Fitzgerald C, Watson A, Mohiyiddeen L. Growth hormone for in vitro fertilisation (IVF). Cochrane Database Syst Rev. 2021 Nov 22;11(11):CD000099. doi: 10.1002/14651858.CD000099.pub4.
- FDA approves human growth hormone for wasting syndrome. AIDS Patient Care STDS. 1996 Dec;10(6):379-80. No abstract available.
- FDA approves growth hormone for short children. Child Health Alert. 2003 Sep;21:4. No abstract available.
- Bergh C, Hillensjo T, Wikland M, Nilsson L, Borg G, Hamberger L. Adjuvant growth hormone treatment during in vitro fertilization: a randomized, placebo-controlled study. Fertil Steril. 1994 Jul;62(1):113-20.
- Dor J, Seidman DS, Amudai E, Bider D, Levran D, Mashiach S. Adjuvant growth hormone therapy in poor responders to in-vitro fertilization: a prospective randomized placebo-controlled double-blind study. Hum Reprod. 1995 Jan;10(1):40-3. doi: 10.1093/humrep/10.1.40.
- Suikkari A, MacLachlan V, Koistinen R, Seppala M, Healy D. Double-blind placebo controlled study: human biosynthetic growth hormone for assisted reproductive technology. Fertil Steril. 1996 Apr;65(4):800-5. doi: 10.1016/s0015-0282(16)58217-x.
- Bergh C, Carlstrom K, Selleskog U, Hillensjo T. Effect of growth hormone on follicular fluid androgen levels in patients treated with gonadotropins before in vitro fertilization. Eur J Endocrinol. 1996 Feb;134(2):190-6. doi: 10.1530/eje.0.1340190.
- Casson PR, Santoro N, Elkind-Hirsch K, Carson SA, Hornsby PJ, Abraham G, Buster JE. Postmenopausal dehydroepiandrosterone administration increases free insulin-like growth factor-I and decreases high-density lipoprotein: a six-month trial. Fertil Steril. 1998 Jul;70(1):107-10. doi: 10.1016/s0015-0282(98)00121-6.
- Hazout A, Junca Am, Menezo Y, Demouzon J, Cohen-Bacrie P. Effect of growth hormone on oocyte competence in patients with multiple IVF failures. Reprod Biomed Online. 2009 May;18(5):664-70. doi: 10.1016/s1472-6483(10)60011-9.
- Kucuk T, Kozinoglu H, Kaba A. Growth hormone co-treatment within a GnRH agonist long protocol in patients with poor ovarian response: a prospective, randomized, clinical trial. J Assist Reprod Genet. 2008 Apr;25(4):123-7. doi: 10.1007/s10815-008-9212-7.
- Owen EJ, Shoham Z, Mason BA, Ostergaard H, Jacobs HS. Cotreatment with growth hormone, after pituitary suppression, for ovarian stimulation in in vitro fertilization: a randomized, double-blind, placebo-control trial. Fertil Steril. 1991 Dec;56(6):1104-10. doi: 10.1016/s0015-0282(16)54724-4.
- Tesarik J, Hazout A, Mendoza C. Improvement of delivery and live birth rates after ICSI in women aged >40 years by ovarian co-stimulation with growth hormone. Hum Reprod. 2005 Sep;20(9):2536-41. doi: 10.1093/humrep/dei066. Epub 2005 Apr 28.
- Yoshimura Y, Ando M, Nagamatsu S, Iwashita M, Adachi T, Sueoka K, Miyazaki T, Kuji N, Tanaka M. Effects of insulin-like growth factor-I on follicle growth, oocyte maturation, and ovarian steroidogenesis and plasminogen activator activity in the rabbit. Biol Reprod. 1996 Jul;55(1):152-60. doi: 10.1095/biolreprod55.1.152.
- Demeestere I, Gervy C, Centner J, Devreker F, Englert Y, Delbaere A. Effect of insulin-like growth factor-I during preantral follicular culture on steroidogenesis, in vitro oocyte maturation, and embryo development in mice. Biol Reprod. 2004 Jun;70(6):1664-9. doi: 10.1095/biolreprod.103.023317. Epub 2004 Feb 11.
- Yoshimura Y, Aoki N, Sueoka K, Miyazaki T, Kuji N, Tanaka M, Kobayashi T. Interactions between insulin-like growth factor-I (IGF-I) and the renin-angiotensin system in follicular growth and ovulation. J Clin Invest. 1996 Jul 15;98(2):308-16. doi: 10.1172/JCI118794.
- Zhuang GL, Wong SX, Zhou CQ. [The effect of co-administration of low dosage growth hormone and gonadotropin for ovarian hyperstimulation in vitro fertilization and embryo transfer]. Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 1994 Aug;29(8):471-4, 510. Chinese.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 04082014-02
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Menneskelig veksthormon
-
GeneScience Pharmaceuticals Co., Ltd.Peking University First Hospital; Peking Union Medical College Hospital; Children... og andre samarbeidspartnereUkjent
-
Damascus UniversityFullførtKlasse II divisjon 1 feilslutning | Retrognatisk mandibleDen syriske arabiske republikk
-
TruHeight VitaminsSan Francisco Research InstituteFullførtKroppsvekt | Vekstforstyrrelser | Barneutvikling | Kostholdseksponering | Underernæring av barn | Unormal benutviklingForente stater
-
BrandiZoneCitruslabsFullførtHårtap | HårhelseForente stater
-
Damascus UniversityFullførtKlasse II divisjon 1 feilslutningDen syriske arabiske republikk
-
Dr. Bradley WellingUnited States Department of DefenseFullførtTympanisk membranperforeringForente stater
-
Medtronic Spinal and BiologicsMedical College of Wisconsin; Syntactx; Exponent, Inc.; Medical Metrics Diagnostics...Aktiv, ikke rekrutterendeUngdoms idiopatisk skoliose | Juvenil idiopatisk skolioseForente stater, Canada, Storbritannia
-
EMD SeronoFullført
-
Emory UniversityNational Institute of Mental Health (NIMH)FullførtAutismespektrumforstyrrelseForente stater
-
Royal Holloway UniversitySuspendertDepresjon | Angstlidelser | Angst | Lavt humørStorbritannia