- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02179255
Vorbehandlung mit menschlichem Wachstumshormon für 6 Wochen vor der Ovulationsinduktion für IVF
Eine randomisierte kontrollierte Open-Label-Studie (RCT) über 6 Wochen menschliches Wachstumshormon (HGH) vor der Ovulationsinduktion zur In-vitro-Fertilisation (IVF)
Synthetisches menschliches Wachstumshormon (HGH) ist seit mehr als einem Jahrzehnt für spezifische Indikationen bei Kindern und Erwachsenen erhältlich. Frühere randomisierte Kontrollstudien (RCT) mit HGH (unter Off-Label-Use) zur Verbesserung der Eierstockfunktion haben gezeigt, dass eine Kombination traditioneller Gonadotropin-Protokolle zur Ovulationsinduktion mit Zugabe von HGH wirksam die Schwangerschaftsraten erhöht, aber die Eizellproduktion danach nicht erhöht IVF bei Frauen mit dokumentierter verminderter ovarieller Reserve (DOR). Die Forscher gehen davon aus, dass die Forscher durch die Einleitung von HGH mindestens 6 Wochen vor Beginn der IVF in der Lage sein werden, die Produktion von Eizellen zu steigern und die Schwangerschaftschancen weiter zu verbessern. Diese Hypothese basiert auf früheren Beobachtungen von Wirkungen des Wachstumshormons auf kleine Antrumfollikel und der Tatsache, dass frühere Studien HGH hauptsächlich nur während der Ovulationsinduktion selbst verwendeten.
Die Forscher planen, 30 Frauen (15 in jeder Gruppe) für eine offene randomisierte kontrollierte Studie mit HGH zur Verstärkung der ovariellen Reaktion bei Frauen mit dokumentierter DOR und schlechtem vorherigem Ansprechen auf die Ovulationsinduktion zu rekrutieren.
Berechtigte Teilnehmerinnen sind Frauen < 45 Jahre mit dokumentierter Vorgeschichte der vorherigen Entnahme von 2 oder weniger Eizellen während der maximalen Ovulationsinduktion trotz vorheriger Supplementierung mit Dehydroepiandrosteron (DHEA).
Frauen werden mit 1,9 mg (5,7 Einheiten) HGH pro Tag behandelt, beginnend etwa 6 Wochen vor Beginn ihres Behandlungszyklus. Die Kosten der Behandlung mit HGH sind Kosten für den teilnehmenden Patienten. HGH kostet den Patienten etwa 800 $ pro Behandlungswoche. Patienten, die in die nicht mit HGH behandelte Gruppe randomisiert werden und nicht schwanger werden, wird im folgenden Zyklus eine HGH-Ergänzung außerhalb dieser klinischen Studie angeboten. Dieser nachfolgende Zyklus wird nicht Teil des Studiendatensatzes sein und die Patienten werden auch für die Kosten von HGH verantwortlich sein.
Selbst mit nur 7 Patientinnen in jeder Gruppe hat diese Studie eine Aussagekraft von 99 % (Fehler 0,05 %), um einen mittleren Anstieg auf 4 Eizellen in der behandelten Gruppe zu erkennen. Die Forscher planen, 15 Patienten in jeder Gruppe zu rekrutieren, um mögliche Studienabbrüche zu berücksichtigen.
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Synthetisches HGH wurde 1985 entwickelt und von der FDA für spezifische Anwendungen bei Kindern und Erwachsenen zugelassen (1996; 2003). Bei Kindern sind HGH-Injektionen zur Behandlung von Kleinwuchs aus unbekannter Ursache sowie von schlechtem Wachstum aufgrund einer Reihe medizinischer Ursachen zugelassen, darunter:
- Turner-Syndrom, eine genetische Störung, die die Entwicklung eines Mädchens beeinträchtigt.
- Prader-Willi-Syndrom, eine ungewöhnliche genetische Störung, die zu einem schlechten Muskeltonus, niedrigen Sexualhormonspiegeln und einem ständigen Hungergefühl führt.
- Chronische Niereninsuffizienz.
- HGH-Mangel oder -Insuffizienz.
- Für das Gestationsalter klein geborene Kinder.
Bei Erwachsenen gehören zu den zugelassenen Anwendungen von HGH:
- Kurzdarmsyndrom, ein Zustand, bei dem Nährstoffe aufgrund einer schweren Darmerkrankung oder der chirurgischen Entfernung eines großen Teils des Dünndarms nicht richtig aufgenommen werden.
- HGH-Mangel aufgrund seltener Hypophysentumoren oder deren Behandlung.
- Muskelschwundkrankheit im Zusammenhang mit HIV/AIDS.
Eine HGH-Ergänzung ist potenziell nützlich bei der Ovulationsinduktion. In den letzten zehn Jahren, als rekombinantes HGH im Handel erhältlich wurde, gab es viele Studien, die sich mit den Wirkungen von HGH auf die Ovulationsinduktion befassten. Fast alle dieser Studien verabreichten HGH zusammen mit routinemäßigen Fruchtbarkeitsmedikamenten während des Ovulationsinduktionszyklus. Die meisten Studien verwendeten HGH-Dosen zwischen 4 Einheiten und 12 Einheiten. Einige Studien begannen mit GH am Tag 21 des vorherigen Zyklus.
Ein kürzlich durchgeführter Cochrane-Review ergab, dass, obwohl HGH die Ergebnisse in routinemäßigen IVF-Zyklen nicht verbesserte, es „einige Hinweise auf erhöhte Schwangerschafts- und Geburtenraten bei Frauen gibt, die als ‚schlechte Ansprecher‘ auf In-vitro-Fertilisation gelten“.
Es wird berichtet, dass HGH die Wirkung des follikelstimulierenden Hormons (FSH) auf Follikel moduliert, indem es die lokale Synthese von IGF-1 hochreguliert. Ein ähnlicher Effekt wurde interessanterweise von Casson et al. (Casson, Santoro et al. 1998; Casson, Lindsay et al. 2000) in frühen Experimenten unter Verwendung von DHEA bei behandelten Patienten mit erhöhtem IGF-1. Ein Großteil des Fokus liegt auf Gonadotropin /IGF-1
Die Wechselwirkung drehte sich um die Wirkungen auf Granulosa-Zellkulturen, um die Aromatase-Aktivität, die Östradiol-Produktion, die Progesteron-Produktion und die Bildung des luteinisierenden Hormons (LH)-Rezeptors zu erhöhen. Der insulinähnliche Wachstumsfaktor-1 (IGF-1) spielt jedoch auch eine vorgeschlagene Rolle bei der Stimulierung der frühen Follikelentwicklung und Oozytenreifung (Yoshimura, Ando et al. 1996; Yoshimura, Aoki et al. 1996).
Basierend auf diesen Beobachtungen glauben wir, dass HGH in früheren Studien nicht mit maximaler Wirkung eingesetzt wurde. Da HGH, wie DHEA, kleine wachsende Follikel zu beeinflussen scheint, wochen- bis monatelang von der Gonadotropin-Empfindlichkeit entfernt, wäre das größte Potenzial für HGH nach unserer Hypothese seine Verwendung, bei der versucht wird, diese kleinen wachsenden Follikel zu beeinflussen. In Analogie zur DHEA-Supplementierung würde dies bedeuten, dass die HGH-Supplementierung mindestens 6 Wochen vor Beginn der IVF-Zyklusstimulation begonnen werden müsste. Theoretisch wirkt sich die Verabreichung von HGH während der 6 Wochen vor Beginn eines IVF-Zyklus auf die Entwicklung von Antrumfollikeln aus, um eine größere und qualitativ bessere Kohorte von Follikeln zu präsentieren, wenn die Ovulationsinduktion begonnen wird.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
New York
-
New York, New York, Vereinigte Staaten, 10021
- Center For Human Reproduction
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Die Studie wird auf Frauen mit schlechtem Ansprechen auf eine vorherige Behandlung mit Nachweis einer verminderten ovariellen Reserve mit 2 oder weniger Oozyten in einem früheren Ovulationsinduktionszyklus mit maximaler Gonadotropinstimulation beschränkt. Alle Frauen in dieser Studie werden es sein
Ausschlusskriterien:
- Herzerkrankungen, Anzeichen einer Glukoseintoleranz
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Experimental: Menschliches Wachstumshormon
1,9 mg (5,7 Einheiten) tägliche Injektion von rekombinantem menschlichem Wachstumshormon (HGH) für mindestens 6 Wochen (42 Tage) plus FSH 450 bis 600 Einheiten pro Tag subkutan verabreicht (SQ), Tagesdosis angepasst basierend auf dem Ansprechen des Patienten ab Tag 2 des 28-tägigen Menstruationszyklus und fortgesetzt bis zum Auslösen des Eisprungs
|
1,9 mg (5,7 Einheiten) tägliche Injektion von rekombinantem menschlichem Wachstumshormon (HGH) für mindestens 6 Wochen (42 Tage) bis in die ungefähr 14-tägige Ovulationsinduktionsphase der Studie hinein.
Andere Namen:
FSH 450 bis 600 Einheiten pro Tag, verabreichte SQ-Tagesdosis, angepasst basierend auf dem Ansprechen der Patientin, beginnend am Tag 2 des 28-tägigen Menstruationszyklus und fortgesetzt bis zum Auslösen des Eisprungs
Andere Namen:
|
Aktiver Komparator: Follikelstimulierendes Hormon
FSH 450 bis 600 Einheiten pro Tag, verabreichte SQ-Tagesdosis, angepasst basierend auf dem Ansprechen der Patientin, beginnend am Tag 2 des 28-tägigen Menstruationszyklus und fortgesetzt bis zum Auslösen des Eisprungs
|
FSH 450 bis 600 Einheiten pro Tag, verabreichte SQ-Tagesdosis, angepasst basierend auf dem Ansprechen der Patientin, beginnend am Tag 2 des 28-tägigen Menstruationszyklus und fortgesetzt bis zum Auslösen des Eisprungs
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
---|---|
Oozyten, die für IVF entnommen wurden
Zeitfenster: 8 Wochen nach Beginn der Intervention
|
8 Wochen nach Beginn der Intervention
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Klinische Schwangerschaftsraten
Zeitfenster: 12 Wochen nach Beginn der Intervention
|
Vorhandensein einer etablierten klinischen Schwangerschaft, nachgewiesen durch eine Fruchtblase mit aktivem Herzschlag des Fötus
|
12 Wochen nach Beginn der Intervention
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: David H Barad, MD, Center For Human Reproduction
- Studienstuhl: Norbert Gleicher, Center For Human Reproduction
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Casson PR, Lindsay MS, Pisarska MD, Carson SA, Buster JE. Dehydroepiandrosterone supplementation augments ovarian stimulation in poor responders: a case series. Hum Reprod. 2000 Oct;15(10):2129-32. doi: 10.1093/humrep/15.10.2129.
- Sood A, Mohiyiddeen G, Ahmad G, Fitzgerald C, Watson A, Mohiyiddeen L. Growth hormone for in vitro fertilisation (IVF). Cochrane Database Syst Rev. 2021 Nov 22;11(11):CD000099. doi: 10.1002/14651858.CD000099.pub4.
- FDA approves human growth hormone for wasting syndrome. AIDS Patient Care STDS. 1996 Dec;10(6):379-80. No abstract available.
- FDA approves growth hormone for short children. Child Health Alert. 2003 Sep;21:4. No abstract available.
- Bergh C, Hillensjo T, Wikland M, Nilsson L, Borg G, Hamberger L. Adjuvant growth hormone treatment during in vitro fertilization: a randomized, placebo-controlled study. Fertil Steril. 1994 Jul;62(1):113-20.
- Dor J, Seidman DS, Amudai E, Bider D, Levran D, Mashiach S. Adjuvant growth hormone therapy in poor responders to in-vitro fertilization: a prospective randomized placebo-controlled double-blind study. Hum Reprod. 1995 Jan;10(1):40-3. doi: 10.1093/humrep/10.1.40.
- Suikkari A, MacLachlan V, Koistinen R, Seppala M, Healy D. Double-blind placebo controlled study: human biosynthetic growth hormone for assisted reproductive technology. Fertil Steril. 1996 Apr;65(4):800-5. doi: 10.1016/s0015-0282(16)58217-x.
- Bergh C, Carlstrom K, Selleskog U, Hillensjo T. Effect of growth hormone on follicular fluid androgen levels in patients treated with gonadotropins before in vitro fertilization. Eur J Endocrinol. 1996 Feb;134(2):190-6. doi: 10.1530/eje.0.1340190.
- Casson PR, Santoro N, Elkind-Hirsch K, Carson SA, Hornsby PJ, Abraham G, Buster JE. Postmenopausal dehydroepiandrosterone administration increases free insulin-like growth factor-I and decreases high-density lipoprotein: a six-month trial. Fertil Steril. 1998 Jul;70(1):107-10. doi: 10.1016/s0015-0282(98)00121-6.
- Hazout A, Junca Am, Menezo Y, Demouzon J, Cohen-Bacrie P. Effect of growth hormone on oocyte competence in patients with multiple IVF failures. Reprod Biomed Online. 2009 May;18(5):664-70. doi: 10.1016/s1472-6483(10)60011-9.
- Kucuk T, Kozinoglu H, Kaba A. Growth hormone co-treatment within a GnRH agonist long protocol in patients with poor ovarian response: a prospective, randomized, clinical trial. J Assist Reprod Genet. 2008 Apr;25(4):123-7. doi: 10.1007/s10815-008-9212-7.
- Owen EJ, Shoham Z, Mason BA, Ostergaard H, Jacobs HS. Cotreatment with growth hormone, after pituitary suppression, for ovarian stimulation in in vitro fertilization: a randomized, double-blind, placebo-control trial. Fertil Steril. 1991 Dec;56(6):1104-10. doi: 10.1016/s0015-0282(16)54724-4.
- Tesarik J, Hazout A, Mendoza C. Improvement of delivery and live birth rates after ICSI in women aged >40 years by ovarian co-stimulation with growth hormone. Hum Reprod. 2005 Sep;20(9):2536-41. doi: 10.1093/humrep/dei066. Epub 2005 Apr 28.
- Yoshimura Y, Ando M, Nagamatsu S, Iwashita M, Adachi T, Sueoka K, Miyazaki T, Kuji N, Tanaka M. Effects of insulin-like growth factor-I on follicle growth, oocyte maturation, and ovarian steroidogenesis and plasminogen activator activity in the rabbit. Biol Reprod. 1996 Jul;55(1):152-60. doi: 10.1095/biolreprod55.1.152.
- Demeestere I, Gervy C, Centner J, Devreker F, Englert Y, Delbaere A. Effect of insulin-like growth factor-I during preantral follicular culture on steroidogenesis, in vitro oocyte maturation, and embryo development in mice. Biol Reprod. 2004 Jun;70(6):1664-9. doi: 10.1095/biolreprod.103.023317. Epub 2004 Feb 11.
- Yoshimura Y, Aoki N, Sueoka K, Miyazaki T, Kuji N, Tanaka M, Kobayashi T. Interactions between insulin-like growth factor-I (IGF-I) and the renin-angiotensin system in follicular growth and ovulation. J Clin Invest. 1996 Jul 15;98(2):308-16. doi: 10.1172/JCI118794.
- Zhuang GL, Wong SX, Zhou CQ. [The effect of co-administration of low dosage growth hormone and gonadotropin for ovarian hyperstimulation in vitro fertilization and embryo transfer]. Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 1994 Aug;29(8):471-4, 510. Chinese.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 04082014-02
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .
Klinische Studien zur Menschliches Wachstumshormon
-
Damascus UniversityAbgeschlossenMalokklusion der Klasse II, Division 1 | Retrognathischer UnterkieferSyrische Arabische Republik
-
EMD SeronoAbgeschlossenUnfruchtbarkeit | Eierstockstimulation
-
TruHeight VitaminsSan Francisco Research InstituteAbgeschlossenKörpergewicht | Wachstumsstörungen | Entwicklung des Kindes | Ernährungsbedingte Exposition | Unterernährung von Kindern | Knochenentwicklung abnormalVereinigte Staaten
-
Damascus UniversityAbgeschlossenMalokklusion der Klasse II, Division 1Syrische Arabische Republik
-
Abbott NutritionAbgeschlossen
-
OctapharmaAbgeschlossenSchwere Hämophilie AVereinigte Staaten, Frankreich, Kanada, Vereinigtes Königreich, Indien, Georgia, Moldawien, Republik, Polen, Ukraine
-
Royal Holloway UniversitySuspendiertDepression | Angststörungen | Angst | Schlechte LauneVereinigtes Königreich
-
University of California, San FranciscoNational Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)Noch keine RekrutierungTrauma-Verletzung | Überleben | Traumatische VerletzungVereinigte Staaten
-
Landstuhl Regional Medical CenterTriService Nursing Research ProgramAbgeschlossen
-
NycomedAbgeschlossenIntraoperative Komplikationen | LungenerkrankungenDänemark