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Vorbehandlung mit menschlichem Wachstumshormon für 6 Wochen vor der Ovulationsinduktion für IVF

15. Februar 2020 aktualisiert von: Center for Human Reproduction

Eine randomisierte kontrollierte Open-Label-Studie (RCT) über 6 Wochen menschliches Wachstumshormon (HGH) vor der Ovulationsinduktion zur In-vitro-Fertilisation (IVF)

Synthetisches menschliches Wachstumshormon (HGH) ist seit mehr als einem Jahrzehnt für spezifische Indikationen bei Kindern und Erwachsenen erhältlich. Frühere randomisierte Kontrollstudien (RCT) mit HGH (unter Off-Label-Use) zur Verbesserung der Eierstockfunktion haben gezeigt, dass eine Kombination traditioneller Gonadotropin-Protokolle zur Ovulationsinduktion mit Zugabe von HGH wirksam die Schwangerschaftsraten erhöht, aber die Eizellproduktion danach nicht erhöht IVF bei Frauen mit dokumentierter verminderter ovarieller Reserve (DOR). Die Forscher gehen davon aus, dass die Forscher durch die Einleitung von HGH mindestens 6 Wochen vor Beginn der IVF in der Lage sein werden, die Produktion von Eizellen zu steigern und die Schwangerschaftschancen weiter zu verbessern. Diese Hypothese basiert auf früheren Beobachtungen von Wirkungen des Wachstumshormons auf kleine Antrumfollikel und der Tatsache, dass frühere Studien HGH hauptsächlich nur während der Ovulationsinduktion selbst verwendeten.

Die Forscher planen, 30 Frauen (15 in jeder Gruppe) für eine offene randomisierte kontrollierte Studie mit HGH zur Verstärkung der ovariellen Reaktion bei Frauen mit dokumentierter DOR und schlechtem vorherigem Ansprechen auf die Ovulationsinduktion zu rekrutieren.

Berechtigte Teilnehmerinnen sind Frauen < 45 Jahre mit dokumentierter Vorgeschichte der vorherigen Entnahme von 2 oder weniger Eizellen während der maximalen Ovulationsinduktion trotz vorheriger Supplementierung mit Dehydroepiandrosteron (DHEA).

Frauen werden mit 1,9 mg (5,7 Einheiten) HGH pro Tag behandelt, beginnend etwa 6 Wochen vor Beginn ihres Behandlungszyklus. Die Kosten der Behandlung mit HGH sind Kosten für den teilnehmenden Patienten. HGH kostet den Patienten etwa 800 $ pro Behandlungswoche. Patienten, die in die nicht mit HGH behandelte Gruppe randomisiert werden und nicht schwanger werden, wird im folgenden Zyklus eine HGH-Ergänzung außerhalb dieser klinischen Studie angeboten. Dieser nachfolgende Zyklus wird nicht Teil des Studiendatensatzes sein und die Patienten werden auch für die Kosten von HGH verantwortlich sein.

Selbst mit nur 7 Patientinnen in jeder Gruppe hat diese Studie eine Aussagekraft von 99 % (Fehler 0,05 %), um einen mittleren Anstieg auf 4 Eizellen in der behandelten Gruppe zu erkennen. Die Forscher planen, 15 Patienten in jeder Gruppe zu rekrutieren, um mögliche Studienabbrüche zu berücksichtigen.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Synthetisches HGH wurde 1985 entwickelt und von der FDA für spezifische Anwendungen bei Kindern und Erwachsenen zugelassen (1996; 2003). Bei Kindern sind HGH-Injektionen zur Behandlung von Kleinwuchs aus unbekannter Ursache sowie von schlechtem Wachstum aufgrund einer Reihe medizinischer Ursachen zugelassen, darunter:

  • Turner-Syndrom, eine genetische Störung, die die Entwicklung eines Mädchens beeinträchtigt.
  • Prader-Willi-Syndrom, eine ungewöhnliche genetische Störung, die zu einem schlechten Muskeltonus, niedrigen Sexualhormonspiegeln und einem ständigen Hungergefühl führt.
  • Chronische Niereninsuffizienz.
  • HGH-Mangel oder -Insuffizienz.
  • Für das Gestationsalter klein geborene Kinder.

Bei Erwachsenen gehören zu den zugelassenen Anwendungen von HGH:

  • Kurzdarmsyndrom, ein Zustand, bei dem Nährstoffe aufgrund einer schweren Darmerkrankung oder der chirurgischen Entfernung eines großen Teils des Dünndarms nicht richtig aufgenommen werden.
  • HGH-Mangel aufgrund seltener Hypophysentumoren oder deren Behandlung.
  • Muskelschwundkrankheit im Zusammenhang mit HIV/AIDS.

Eine HGH-Ergänzung ist potenziell nützlich bei der Ovulationsinduktion. In den letzten zehn Jahren, als rekombinantes HGH im Handel erhältlich wurde, gab es viele Studien, die sich mit den Wirkungen von HGH auf die Ovulationsinduktion befassten. Fast alle dieser Studien verabreichten HGH zusammen mit routinemäßigen Fruchtbarkeitsmedikamenten während des Ovulationsinduktionszyklus. Die meisten Studien verwendeten HGH-Dosen zwischen 4 Einheiten und 12 Einheiten. Einige Studien begannen mit GH am Tag 21 des vorherigen Zyklus.

Ein kürzlich durchgeführter Cochrane-Review ergab, dass, obwohl HGH die Ergebnisse in routinemäßigen IVF-Zyklen nicht verbesserte, es „einige Hinweise auf erhöhte Schwangerschafts- und Geburtenraten bei Frauen gibt, die als ‚schlechte Ansprecher‘ auf In-vitro-Fertilisation gelten“.

Es wird berichtet, dass HGH die Wirkung des follikelstimulierenden Hormons (FSH) auf Follikel moduliert, indem es die lokale Synthese von IGF-1 hochreguliert. Ein ähnlicher Effekt wurde interessanterweise von Casson et al. (Casson, Santoro et al. 1998; Casson, Lindsay et al. 2000) in frühen Experimenten unter Verwendung von DHEA bei behandelten Patienten mit erhöhtem IGF-1. Ein Großteil des Fokus liegt auf Gonadotropin /IGF-1

Die Wechselwirkung drehte sich um die Wirkungen auf Granulosa-Zellkulturen, um die Aromatase-Aktivität, die Östradiol-Produktion, die Progesteron-Produktion und die Bildung des luteinisierenden Hormons (LH)-Rezeptors zu erhöhen. Der insulinähnliche Wachstumsfaktor-1 (IGF-1) spielt jedoch auch eine vorgeschlagene Rolle bei der Stimulierung der frühen Follikelentwicklung und Oozytenreifung (Yoshimura, Ando et al. 1996; Yoshimura, Aoki et al. 1996).

Basierend auf diesen Beobachtungen glauben wir, dass HGH in früheren Studien nicht mit maximaler Wirkung eingesetzt wurde. Da HGH, wie DHEA, kleine wachsende Follikel zu beeinflussen scheint, wochen- bis monatelang von der Gonadotropin-Empfindlichkeit entfernt, wäre das größte Potenzial für HGH nach unserer Hypothese seine Verwendung, bei der versucht wird, diese kleinen wachsenden Follikel zu beeinflussen. In Analogie zur DHEA-Supplementierung würde dies bedeuten, dass die HGH-Supplementierung mindestens 6 Wochen vor Beginn der IVF-Zyklusstimulation begonnen werden müsste. Theoretisch wirkt sich die Verabreichung von HGH während der 6 Wochen vor Beginn eines IVF-Zyklus auf die Entwicklung von Antrumfollikeln aus, um eine größere und qualitativ bessere Kohorte von Follikeln zu präsentieren, wenn die Ovulationsinduktion begonnen wird.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

30

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10021
        • Center For Human Reproduction

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 44 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Die Studie wird auf Frauen mit schlechtem Ansprechen auf eine vorherige Behandlung mit Nachweis einer verminderten ovariellen Reserve mit 2 oder weniger Oozyten in einem früheren Ovulationsinduktionszyklus mit maximaler Gonadotropinstimulation beschränkt. Alle Frauen in dieser Studie werden es sein

Ausschlusskriterien:

  • Herzerkrankungen, Anzeichen einer Glukoseintoleranz

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Menschliches Wachstumshormon
1,9 mg (5,7 Einheiten) tägliche Injektion von rekombinantem menschlichem Wachstumshormon (HGH) für mindestens 6 Wochen (42 Tage) plus FSH 450 bis 600 Einheiten pro Tag subkutan verabreicht (SQ), Tagesdosis angepasst basierend auf dem Ansprechen des Patienten ab Tag 2 des 28-tägigen Menstruationszyklus und fortgesetzt bis zum Auslösen des Eisprungs
1,9 mg (5,7 Einheiten) tägliche Injektion von rekombinantem menschlichem Wachstumshormon (HGH) für mindestens 6 Wochen (42 Tage) bis in die ungefähr 14-tägige Ovulationsinduktionsphase der Studie hinein.
Andere Namen:
  • Genotropin
  • Saizen
  • Norditropin
  • Menschliches Wachstumshormon (HGH)
  • Somatotropin
  • Omnitrop
  • Humatrop
  • Serostim
  • Nutropin
  • Tev-tropin
  • Zorbtiv
FSH 450 bis 600 Einheiten pro Tag, verabreichte SQ-Tagesdosis, angepasst basierend auf dem Ansprechen der Patientin, beginnend am Tag 2 des 28-tägigen Menstruationszyklus und fortgesetzt bis zum Auslösen des Eisprungs
Andere Namen:
  • Wechseljahre
  • Bravelle
  • Gonal-F
  • Follistim
Aktiver Komparator: Follikelstimulierendes Hormon
FSH 450 bis 600 Einheiten pro Tag, verabreichte SQ-Tagesdosis, angepasst basierend auf dem Ansprechen der Patientin, beginnend am Tag 2 des 28-tägigen Menstruationszyklus und fortgesetzt bis zum Auslösen des Eisprungs
FSH 450 bis 600 Einheiten pro Tag, verabreichte SQ-Tagesdosis, angepasst basierend auf dem Ansprechen der Patientin, beginnend am Tag 2 des 28-tägigen Menstruationszyklus und fortgesetzt bis zum Auslösen des Eisprungs
Andere Namen:
  • Wechseljahre
  • Bravelle
  • Gonal-F
  • Follistim

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Oozyten, die für IVF entnommen wurden
Zeitfenster: 8 Wochen nach Beginn der Intervention
8 Wochen nach Beginn der Intervention

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Klinische Schwangerschaftsraten
Zeitfenster: 12 Wochen nach Beginn der Intervention
Vorhandensein einer etablierten klinischen Schwangerschaft, nachgewiesen durch eine Fruchtblase mit aktivem Herzschlag des Fötus
12 Wochen nach Beginn der Intervention

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: David H Barad, MD, Center For Human Reproduction
  • Studienstuhl: Norbert Gleicher, Center For Human Reproduction

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. August 2014

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Juni 2021

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Juni 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. Juni 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. Juni 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

1. Juli 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. Februar 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. Februar 2020

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2020

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Menschliches Wachstumshormon

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