- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02179255
Voorbehandeling met menselijk groeihormoon gedurende 6 weken voorafgaand aan ovulatie-inductie voor IVF
Een open-label gerandomiseerde gecontroleerde studie (RCT) van 6 weken menselijk groeihormoon (HGH) voorafgaand aan ovulatie-inductie voor in-vitrofertilisatie (IVF)
Synthetisch menselijk groeihormoon (HGH) is al meer dan tien jaar beschikbaar voor specifieke indicaties bij kinderen en volwassenen. Eerdere gerandomiseerde controleonderzoeken (RCT's) van HGH (onder off-label gebruik) voor het verbeteren van de ovariële functie hebben aangetoond dat een combinatie van traditionele gonadotropine-ovulatie-inductieprotocollen, met toevoeging van HGH, effectief is bij het verhogen van zwangerschapspercentages, maar niet bij het verhogen van de eiproductie na IVF bij vrouwen met gedocumenteerde verminderde ovariële reserve (DOR). De onderzoekers veronderstellen dat door HGH ten minste 6 weken vóór de start van IVF te starten, de onderzoekers in staat zullen zijn de productie van eicellen te verhogen en de zwangerschapskansen verder te verbeteren. Deze hypothese is gebaseerd op eerdere observaties van effecten van groeihormoon op kleine antrale follikels en het feit dat eerdere studies HGH voornamelijk alleen gebruikten tijdens de ovulatie-inductie zelf.
De onderzoekers zijn van plan om 30 vrouwen (15 in elke groep) te rekruteren voor een open-label gerandomiseerde gecontroleerde studie van HGH voor vergroting van de ovariële respons bij vrouwen met gedocumenteerde DOR en een slechte eerdere respons op ovulatie-inductie.
In aanmerking komende deelnemers zijn vrouwen < 45 jaar met een gedocumenteerde voorgeschiedenis van eerdere verwijdering van 2 of minder oöcyten tijdens maximale ovulatie-inductie ondanks eerdere suppletie met dehydroepiandrosteron (DHEA).
Vrouwen zullen worden behandeld met 1,9 mg (5,7 eenheden) HGH per dag, te beginnen ongeveer 6 weken voor het begin van hun behandelingscyclus. De kosten van behandeling met HGH zijn kosten voor de deelnemende patiënt. HGH kost de patiënt ongeveer $ 800 per week behandeling. Patiënten die gerandomiseerd zijn naar de niet-HGH-behandelde groep en niet zwanger worden, krijgen in de volgende cyclus HGH-suppletie aangeboden buiten deze klinische proef om. Deze volgende cyclus zal geen deel uitmaken van de dataset van het onderzoek en patiënten zullen ook verantwoordelijk zijn voor de kosten van HGH.
Zelfs met slechts 7 patiënten in elke groep, zal deze studie een power van 99% hebben (fout 0,05%) om een gemiddelde toename tot 4 oöcyten in de behandelde groep te detecteren. De onderzoekers zijn van plan om in elke groep 15 patiënten te rekruteren om mogelijke uitvallers op te vangen.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Synthetische HGH is ontwikkeld in 1985 en goedgekeurd door de FDA voor specifiek gebruik bij kinderen en volwassenen (1996; 2003). Bij kinderen zijn HGH-injecties goedgekeurd voor de behandeling van kleine gestalte met onbekende oorzaak en slechte groei vanwege een aantal medische oorzaken, waaronder:
- Het syndroom van Turner, een genetische aandoening die de ontwikkeling van een meisje beïnvloedt.
- Prader-Willi-syndroom, een ongebruikelijke genetische aandoening die een slechte spierspanning, lage niveaus van geslachtshormonen en een constant hongergevoel veroorzaakt.
- Chronische nierinsufficiëntie.
- HGH-deficiëntie of -insufficiëntie.
- Kinderen geboren klein voor zwangerschapsduur.
Bij volwassenen omvatten goedgekeurde toepassingen van HGH:
- Kortedarmsyndroom, een aandoening waarbij voedingsstoffen niet goed worden opgenomen als gevolg van een ernstige darmaandoening of de operatieve verwijdering van een groot deel van de dunne darm.
- HGH-tekort als gevolg van zeldzame hypofysetumoren of hun behandeling.
- Spierverspillende ziekte geassocieerd met HIV/AIDS.
HGH-suppletie is mogelijk nuttig bij ovulatie-inductie. In de afgelopen tien jaar, toen recombinant HGH in de handel kwam, zijn er veel onderzoeken geweest naar de effecten van HGH op ovulatie-inductie. Bijna al deze onderzoeken dienden HGH samen met routinematige vruchtbaarheidsmedicatie toe tijdens de ovulatie-inductiecyclus. De meeste onderzoeken gebruikten HGH-doses tussen 4 eenheden en 12 eenheden. Een paar onderzoeken begonnen met GH op dag 21 van de vorige cyclus.
Uit een recente Cochrane-review bleek dat hoewel HGH de resultaten in routinematige IVF-cycli niet verbeterde, er "enig bewijs is van verhoogde zwangerschaps- en geboortecijfers bij vrouwen die worden beschouwd als 'slechte responders' op in-vitrofertilisatie."
Van HGH wordt gemeld dat het de werking van follikelstimulerend hormoon (FSH) op de follikels moduleert door de lokale synthese van IGF-1 opwaarts te reguleren. Een soortgelijk effect werd, interessant genoeg, opgemerkt door Casson et al. (Casson, Santoro et al. 1998; Casson, Lindsay et al. 2000) in vroege experimenten waarbij DHEA werd gebruikt bij behandelde patiënten met verhoogde IGF-1. Veel aandacht voor gonadotropine/IGF-1
interactie draaide om de effecten op granulosacelculturen om de aromatase-activiteit, de oestradiolproductie, de productie van progesteron en de vorming van luteïniserend hormoon (LH)-receptor te verhogen. Insuline-achtige groeifactor-1 (IGF-1) speelt echter ook een voorgestelde rol bij het stimuleren van de vroege follikelontwikkeling en eicelrijping (Yoshimura, Ando et al. 1996; Yoshimura, Aoki et al. 1996).
Op basis van deze waarnemingen zijn wij van mening dat HGH in eerdere onderzoeken niet optimaal is gebruikt. Aangezien HGH, net als DHEA, kleine groeiende follikels lijkt te beïnvloeden, weken tot maanden verwijderd van de gevoeligheid voor gonadotropine, zou het grootste potentieel voor HGH, volgens onze hypothese, het gebruik ervan zijn, in een poging om deze kleine groeiende follikels te beïnvloeden. In analogie met DHEA-suppletie zou dit betekenen dat HGH-suppletie ten minste 6 weken voorafgaand aan de start van de IVF-cyclusstimulatie zou moeten worden gestart. Theoretisch zal de toediening van HGH gedurende de 6 weken voorafgaand aan het starten van een IVF-cyclus een effect hebben op de ontwikkeling van antrale follikels om een groter cohort van follikels van betere kwaliteit te presenteren wanneer de ovulatie-inductie wordt gestart.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10021
- Center For Human Reproduction
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- De studie zal worden beperkt tot vrouwen met een slechte respons op eerdere behandeling met bewijs van verminderde ovariële reserve met 2 of minder oöcyten in eerdere ovulatie-inductiecycli met maximale gonadotrofinestimulatie. Alle vrouwen in deze studie zullen dat zijn
Uitsluitingscriteria:
- Hartziekte, bewijs van glucose-intolerantie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: Menselijk groeihormoon
1,9 mg (5,7 eenheden) dagelijkse injectie van recombinant humaan groeihormoon (HGH) gedurende ten minste 6 weken (42 dagen) plus FSH 450 tot 600 eenheden per dag subcutaan toegediend (SQ) dagelijkse dosis aangepast op basis van de respons van de patiënt vanaf dag 2 van de menstruatiecyclus van 28 dagen en ging door tot de ovulatietrigger
|
1,9 mg (5,7 eenheden) dagelijkse injectie van recombinant humaan groeihormoon (HGH) gedurende ten minste 6 weken (42 dagen) die wordt voortgezet in de ongeveer 14 dagen durende ovulatie-inductiefase van de proef.
Andere namen:
FSH 450 tot 600 eenheden per dag toegediend SQ dagelijkse dosis aangepast op basis van de respons van de patiënt vanaf dag 2 van de menstruatiecyclus van 28 dagen en voortgezet tot de ovulatietrigger
Andere namen:
|
Actieve vergelijker: Follikel stimulerend hormoon
FSH 450 tot 600 eenheden per dag toegediend SQ dagelijkse dosis aangepast op basis van de respons van de patiënt vanaf dag 2 van de menstruatiecyclus van 28 dagen en voortgezet tot de ovulatietrigger
|
FSH 450 tot 600 eenheden per dag toegediend SQ dagelijkse dosis aangepast op basis van de respons van de patiënt vanaf dag 2 van de menstruatiecyclus van 28 dagen en voortgezet tot de ovulatietrigger
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
---|---|
Eicellen opgehaald voor IVF
Tijdsspanne: 8 weken na start interventie
|
8 weken na start interventie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Klinische zwangerschapscijfers
Tijdsspanne: 12 weken na start interventie
|
Aanwezigheid van een vastgestelde klinische zwangerschap, zoals blijkt uit een zwangerschapszak met actieve foetale hartslag
|
12 weken na start interventie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: David H Barad, MD, Center For Human Reproduction
- Studie stoel: Norbert Gleicher, Center For Human Reproduction
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Casson PR, Lindsay MS, Pisarska MD, Carson SA, Buster JE. Dehydroepiandrosterone supplementation augments ovarian stimulation in poor responders: a case series. Hum Reprod. 2000 Oct;15(10):2129-32. doi: 10.1093/humrep/15.10.2129.
- Sood A, Mohiyiddeen G, Ahmad G, Fitzgerald C, Watson A, Mohiyiddeen L. Growth hormone for in vitro fertilisation (IVF). Cochrane Database Syst Rev. 2021 Nov 22;11(11):CD000099. doi: 10.1002/14651858.CD000099.pub4.
- FDA approves human growth hormone for wasting syndrome. AIDS Patient Care STDS. 1996 Dec;10(6):379-80. No abstract available.
- FDA approves growth hormone for short children. Child Health Alert. 2003 Sep;21:4. No abstract available.
- Bergh C, Hillensjo T, Wikland M, Nilsson L, Borg G, Hamberger L. Adjuvant growth hormone treatment during in vitro fertilization: a randomized, placebo-controlled study. Fertil Steril. 1994 Jul;62(1):113-20.
- Dor J, Seidman DS, Amudai E, Bider D, Levran D, Mashiach S. Adjuvant growth hormone therapy in poor responders to in-vitro fertilization: a prospective randomized placebo-controlled double-blind study. Hum Reprod. 1995 Jan;10(1):40-3. doi: 10.1093/humrep/10.1.40.
- Suikkari A, MacLachlan V, Koistinen R, Seppala M, Healy D. Double-blind placebo controlled study: human biosynthetic growth hormone for assisted reproductive technology. Fertil Steril. 1996 Apr;65(4):800-5. doi: 10.1016/s0015-0282(16)58217-x.
- Bergh C, Carlstrom K, Selleskog U, Hillensjo T. Effect of growth hormone on follicular fluid androgen levels in patients treated with gonadotropins before in vitro fertilization. Eur J Endocrinol. 1996 Feb;134(2):190-6. doi: 10.1530/eje.0.1340190.
- Casson PR, Santoro N, Elkind-Hirsch K, Carson SA, Hornsby PJ, Abraham G, Buster JE. Postmenopausal dehydroepiandrosterone administration increases free insulin-like growth factor-I and decreases high-density lipoprotein: a six-month trial. Fertil Steril. 1998 Jul;70(1):107-10. doi: 10.1016/s0015-0282(98)00121-6.
- Hazout A, Junca Am, Menezo Y, Demouzon J, Cohen-Bacrie P. Effect of growth hormone on oocyte competence in patients with multiple IVF failures. Reprod Biomed Online. 2009 May;18(5):664-70. doi: 10.1016/s1472-6483(10)60011-9.
- Kucuk T, Kozinoglu H, Kaba A. Growth hormone co-treatment within a GnRH agonist long protocol in patients with poor ovarian response: a prospective, randomized, clinical trial. J Assist Reprod Genet. 2008 Apr;25(4):123-7. doi: 10.1007/s10815-008-9212-7.
- Owen EJ, Shoham Z, Mason BA, Ostergaard H, Jacobs HS. Cotreatment with growth hormone, after pituitary suppression, for ovarian stimulation in in vitro fertilization: a randomized, double-blind, placebo-control trial. Fertil Steril. 1991 Dec;56(6):1104-10. doi: 10.1016/s0015-0282(16)54724-4.
- Tesarik J, Hazout A, Mendoza C. Improvement of delivery and live birth rates after ICSI in women aged >40 years by ovarian co-stimulation with growth hormone. Hum Reprod. 2005 Sep;20(9):2536-41. doi: 10.1093/humrep/dei066. Epub 2005 Apr 28.
- Yoshimura Y, Ando M, Nagamatsu S, Iwashita M, Adachi T, Sueoka K, Miyazaki T, Kuji N, Tanaka M. Effects of insulin-like growth factor-I on follicle growth, oocyte maturation, and ovarian steroidogenesis and plasminogen activator activity in the rabbit. Biol Reprod. 1996 Jul;55(1):152-60. doi: 10.1095/biolreprod55.1.152.
- Demeestere I, Gervy C, Centner J, Devreker F, Englert Y, Delbaere A. Effect of insulin-like growth factor-I during preantral follicular culture on steroidogenesis, in vitro oocyte maturation, and embryo development in mice. Biol Reprod. 2004 Jun;70(6):1664-9. doi: 10.1095/biolreprod.103.023317. Epub 2004 Feb 11.
- Yoshimura Y, Aoki N, Sueoka K, Miyazaki T, Kuji N, Tanaka M, Kobayashi T. Interactions between insulin-like growth factor-I (IGF-I) and the renin-angiotensin system in follicular growth and ovulation. J Clin Invest. 1996 Jul 15;98(2):308-16. doi: 10.1172/JCI118794.
- Zhuang GL, Wong SX, Zhou CQ. [The effect of co-administration of low dosage growth hormone and gonadotropin for ovarian hyperstimulation in vitro fertilization and embryo transfer]. Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 1994 Aug;29(8):471-4, 510. Chinese.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 04082014-02
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Menselijk groeihormoon
-
OctapharmaVoltooidErnstige hemofilie AVerenigde Staten, Frankrijk, Canada, Verenigd Koninkrijk, Indië, Georgië, Moldavië, Republiek, Polen, Oekraïne
-
Landstuhl Regional Medical CenterTriService Nursing Research ProgramVoltooid
-
State University of New York - Upstate Medical...Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR); U.S. Army Medical Research and...Actief, niet wervend
-
Damascus UniversityVoltooidKlasse II Divisie 1 Malocclusie | Retrognatische onderkaakSyrische Arabische Republiek
-
University of Maryland, BaltimoreMedical Technology Enterprise Consortium (MTEC)Voltooid
-
Gamze DurmazoğluVoltooid
-
Technical University of MunichVoltooid
-
OctapharmaVoltooidErnstige hemofilie AOostenrijk, Verenigd Koninkrijk, Bulgarije, Hongarije, Duitsland, Polen, Roemenië, Slowakije
-
Arash Asher, MDVoxxLifeWervingNeuropathie | Chemotherapie-geïnduceerde perifere neuropathie | Neuropathie; perifeerVerenigde Staten