Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Voorbehandeling met menselijk groeihormoon gedurende 6 weken voorafgaand aan ovulatie-inductie voor IVF

15 februari 2020 bijgewerkt door: Center for Human Reproduction

Een open-label gerandomiseerde gecontroleerde studie (RCT) van 6 weken menselijk groeihormoon (HGH) voorafgaand aan ovulatie-inductie voor in-vitrofertilisatie (IVF)

Synthetisch menselijk groeihormoon (HGH) is al meer dan tien jaar beschikbaar voor specifieke indicaties bij kinderen en volwassenen. Eerdere gerandomiseerde controleonderzoeken (RCT's) van HGH (onder off-label gebruik) voor het verbeteren van de ovariële functie hebben aangetoond dat een combinatie van traditionele gonadotropine-ovulatie-inductieprotocollen, met toevoeging van HGH, effectief is bij het verhogen van zwangerschapspercentages, maar niet bij het verhogen van de eiproductie na IVF bij vrouwen met gedocumenteerde verminderde ovariële reserve (DOR). De onderzoekers veronderstellen dat door HGH ten minste 6 weken vóór de start van IVF te starten, de onderzoekers in staat zullen zijn de productie van eicellen te verhogen en de zwangerschapskansen verder te verbeteren. Deze hypothese is gebaseerd op eerdere observaties van effecten van groeihormoon op kleine antrale follikels en het feit dat eerdere studies HGH voornamelijk alleen gebruikten tijdens de ovulatie-inductie zelf.

De onderzoekers zijn van plan om 30 vrouwen (15 in elke groep) te rekruteren voor een open-label gerandomiseerde gecontroleerde studie van HGH voor vergroting van de ovariële respons bij vrouwen met gedocumenteerde DOR en een slechte eerdere respons op ovulatie-inductie.

In aanmerking komende deelnemers zijn vrouwen < 45 jaar met een gedocumenteerde voorgeschiedenis van eerdere verwijdering van 2 of minder oöcyten tijdens maximale ovulatie-inductie ondanks eerdere suppletie met dehydroepiandrosteron (DHEA).

Vrouwen zullen worden behandeld met 1,9 mg (5,7 eenheden) HGH per dag, te beginnen ongeveer 6 weken voor het begin van hun behandelingscyclus. De kosten van behandeling met HGH zijn kosten voor de deelnemende patiënt. HGH kost de patiënt ongeveer $ 800 per week behandeling. Patiënten die gerandomiseerd zijn naar de niet-HGH-behandelde groep en niet zwanger worden, krijgen in de volgende cyclus HGH-suppletie aangeboden buiten deze klinische proef om. Deze volgende cyclus zal geen deel uitmaken van de dataset van het onderzoek en patiënten zullen ook verantwoordelijk zijn voor de kosten van HGH.

Zelfs met slechts 7 patiënten in elke groep, zal deze studie een power van 99% hebben (fout 0,05%) om een ​​gemiddelde toename tot 4 oöcyten in de behandelde groep te detecteren. De onderzoekers zijn van plan om in elke groep 15 patiënten te rekruteren om mogelijke uitvallers op te vangen.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Synthetische HGH is ontwikkeld in 1985 en goedgekeurd door de FDA voor specifiek gebruik bij kinderen en volwassenen (1996; 2003). Bij kinderen zijn HGH-injecties goedgekeurd voor de behandeling van kleine gestalte met onbekende oorzaak en slechte groei vanwege een aantal medische oorzaken, waaronder:

  • Het syndroom van Turner, een genetische aandoening die de ontwikkeling van een meisje beïnvloedt.
  • Prader-Willi-syndroom, een ongebruikelijke genetische aandoening die een slechte spierspanning, lage niveaus van geslachtshormonen en een constant hongergevoel veroorzaakt.
  • Chronische nierinsufficiëntie.
  • HGH-deficiëntie of -insufficiëntie.
  • Kinderen geboren klein voor zwangerschapsduur.

Bij volwassenen omvatten goedgekeurde toepassingen van HGH:

  • Kortedarmsyndroom, een aandoening waarbij voedingsstoffen niet goed worden opgenomen als gevolg van een ernstige darmaandoening of de operatieve verwijdering van een groot deel van de dunne darm.
  • HGH-tekort als gevolg van zeldzame hypofysetumoren of hun behandeling.
  • Spierverspillende ziekte geassocieerd met HIV/AIDS.

HGH-suppletie is mogelijk nuttig bij ovulatie-inductie. In de afgelopen tien jaar, toen recombinant HGH in de handel kwam, zijn er veel onderzoeken geweest naar de effecten van HGH op ovulatie-inductie. Bijna al deze onderzoeken dienden HGH samen met routinematige vruchtbaarheidsmedicatie toe tijdens de ovulatie-inductiecyclus. De meeste onderzoeken gebruikten HGH-doses tussen 4 eenheden en 12 eenheden. Een paar onderzoeken begonnen met GH op dag 21 van de vorige cyclus.

Uit een recente Cochrane-review bleek dat hoewel HGH de resultaten in routinematige IVF-cycli niet verbeterde, er "enig bewijs is van verhoogde zwangerschaps- en geboortecijfers bij vrouwen die worden beschouwd als 'slechte responders' op in-vitrofertilisatie."

Van HGH wordt gemeld dat het de werking van follikelstimulerend hormoon (FSH) op de follikels moduleert door de lokale synthese van IGF-1 opwaarts te reguleren. Een soortgelijk effect werd, interessant genoeg, opgemerkt door Casson et al. (Casson, Santoro et al. 1998; Casson, Lindsay et al. 2000) in vroege experimenten waarbij DHEA werd gebruikt bij behandelde patiënten met verhoogde IGF-1. Veel aandacht voor gonadotropine/IGF-1

interactie draaide om de effecten op granulosacelculturen om de aromatase-activiteit, de oestradiolproductie, de productie van progesteron en de vorming van luteïniserend hormoon (LH)-receptor te verhogen. Insuline-achtige groeifactor-1 (IGF-1) speelt echter ook een voorgestelde rol bij het stimuleren van de vroege follikelontwikkeling en eicelrijping (Yoshimura, Ando et al. 1996; Yoshimura, Aoki et al. 1996).

Op basis van deze waarnemingen zijn wij van mening dat HGH in eerdere onderzoeken niet optimaal is gebruikt. Aangezien HGH, net als DHEA, kleine groeiende follikels lijkt te beïnvloeden, weken tot maanden verwijderd van de gevoeligheid voor gonadotropine, zou het grootste potentieel voor HGH, volgens onze hypothese, het gebruik ervan zijn, in een poging om deze kleine groeiende follikels te beïnvloeden. In analogie met DHEA-suppletie zou dit betekenen dat HGH-suppletie ten minste 6 weken voorafgaand aan de start van de IVF-cyclusstimulatie zou moeten worden gestart. Theoretisch zal de toediening van HGH gedurende de 6 weken voorafgaand aan het starten van een IVF-cyclus een effect hebben op de ontwikkeling van antrale follikels om een ​​groter cohort van follikels van betere kwaliteit te presenteren wanneer de ovulatie-inductie wordt gestart.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

30

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10021
        • Center For Human Reproduction

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 44 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • De studie zal worden beperkt tot vrouwen met een slechte respons op eerdere behandeling met bewijs van verminderde ovariële reserve met 2 of minder oöcyten in eerdere ovulatie-inductiecycli met maximale gonadotrofinestimulatie. Alle vrouwen in deze studie zullen dat zijn

Uitsluitingscriteria:

  • Hartziekte, bewijs van glucose-intolerantie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Menselijk groeihormoon
1,9 mg (5,7 eenheden) dagelijkse injectie van recombinant humaan groeihormoon (HGH) gedurende ten minste 6 weken (42 dagen) plus FSH 450 tot 600 eenheden per dag subcutaan toegediend (SQ) dagelijkse dosis aangepast op basis van de respons van de patiënt vanaf dag 2 van de menstruatiecyclus van 28 dagen en ging door tot de ovulatietrigger
1,9 mg (5,7 eenheden) dagelijkse injectie van recombinant humaan groeihormoon (HGH) gedurende ten minste 6 weken (42 dagen) die wordt voortgezet in de ongeveer 14 dagen durende ovulatie-inductiefase van de proef.
Andere namen:
  • Genotropine
  • Saizen
  • Norditropine
  • Menselijk groeihormoon (HGH)
  • Somatotropine
  • Omnitroop
  • Humatroop
  • Serostim
  • Nutropine
  • Tev-tropine
  • Zorbtief
FSH 450 tot 600 eenheden per dag toegediend SQ dagelijkse dosis aangepast op basis van de respons van de patiënt vanaf dag 2 van de menstruatiecyclus van 28 dagen en voortgezet tot de ovulatietrigger
Andere namen:
  • Menopuur
  • Bravelle
  • Gonal-F
  • Follistim
Actieve vergelijker: Follikel stimulerend hormoon
FSH 450 tot 600 eenheden per dag toegediend SQ dagelijkse dosis aangepast op basis van de respons van de patiënt vanaf dag 2 van de menstruatiecyclus van 28 dagen en voortgezet tot de ovulatietrigger
FSH 450 tot 600 eenheden per dag toegediend SQ dagelijkse dosis aangepast op basis van de respons van de patiënt vanaf dag 2 van de menstruatiecyclus van 28 dagen en voortgezet tot de ovulatietrigger
Andere namen:
  • Menopuur
  • Bravelle
  • Gonal-F
  • Follistim

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Eicellen opgehaald voor IVF
Tijdsspanne: 8 weken na start interventie
8 weken na start interventie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klinische zwangerschapscijfers
Tijdsspanne: 12 weken na start interventie
Aanwezigheid van een vastgestelde klinische zwangerschap, zoals blijkt uit een zwangerschapszak met actieve foetale hartslag
12 weken na start interventie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: David H Barad, MD, Center For Human Reproduction
  • Studie stoel: Norbert Gleicher, Center For Human Reproduction

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 augustus 2014

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 juni 2021

Studie voltooiing (Verwacht)

1 juni 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 juni 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 juni 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

1 juli 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 februari 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 februari 2020

Laatst geverifieerd

1 februari 2020

Meer informatie

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Menselijk groeihormoon

3
Abonneren