- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02179255
Humant tillväxthormon förbehandling i 6 veckor före ägglossningsinduktion för IVF
En öppen randomiserad kontrollerad studie (RCT) av 6 veckors mänskligt tillväxthormon (HGH) före ägglossningsinduktion för provrörsbefruktning (IVF)
Syntetiskt humant tillväxthormon (HGH) har varit tillgängligt i mer än ett decennium för specifik indikation hos barn och vuxna. Tidigare randomiserade kontrollförsök (RCT) av HGH (under off-label-användning) för att förbättra äggstockarnas funktion har visat att en kombination av traditionella protokoll för induktion av gonadotropin ägglossning, med tillägg av HGH är effektiv för att öka graviditetsfrekvensen, men inte att öka äggproduktionen efter IVF hos kvinnor med dokumenterad minskad ovariereserve (DOR). Utredarna antar att utredarna kommer att kunna öka produktionen av oocyter och ytterligare förbättra graviditetschanserna genom att starta HGH minst 6 veckor innan IVF startar. Denna hypotes är baserad på tidigare observationer av effekterna av tillväxthormon på små antralfolliklar och det faktum att tidigare studier använde HGH huvudsakligen endast under själva ägglossningsinduktionen.
Utredarna planerar att rekrytera 30 kvinnor (15 i varje grupp) till en öppen randomiserad kontrollerad studie av HGH för förstärkning av äggstockssvaret bland kvinnor med dokumenterad DOR och dåligt tidigare svar på ägglossningsinduktion.
Kvalificerade deltagare kommer att vara kvinnor < 45 år med dokumenterad historia av tidigare uttag av 2 eller färre oocyter under maximal ägglossningsinduktion trots tidigare tillskott med dehydroepiandrosteron (DHEA).
Kvinnor kommer att behandlas med 1,9 mg (5,7 enheter) HGH per dag, med början cirka 6 veckor innan behandlingscykeln börjar. Kostnaden för behandling med HGH kommer att vara en kostnad för den deltagande patienten. HGH kommer att kosta patienten cirka 800 USD per veckas behandling. Patienter som är randomiserade till den icke-HGH-behandlade gruppen och inte blir gravida kommer i följande cykel att erbjudas HGH-tillskott utanför denna kliniska prövning. Denna efterföljande cykel kommer inte att vara en del av studiens datauppsättning och patienter kommer också att stå för kostnaden för HGH.
Även med endast 7 patienter i varje grupp kommer denna studie att ha en effekt på 99 % (fel 0,05 %) för att upptäcka en genomsnittlig ökning till 4 oocyter i den behandlade gruppen. Utredarna planerar att rekrytera 15 patienter i varje grupp för att möjliggöra eventuella avhopp.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Syntetisk HGH utvecklades 1985 och godkändes av FDA för specifik användning hos barn och vuxna (1996; 2003). Hos barn är HGH-injektioner godkända för behandling av kortväxthet av okänd orsak samt dålig tillväxt på grund av ett antal medicinska orsaker, inklusive:
- Turners syndrom, en genetisk störning som påverkar en tjejs utveckling.
- Prader-Willis syndrom, en ovanlig genetisk störning som orsakar dålig muskeltonus, låga nivåer av könshormoner och en konstant hungerkänsla.
- Kronisk njurinsufficiens.
- HGH-brist eller insufficiens.
- Barn födda små för graviditetsåldern.
Hos vuxna inkluderar godkänd användning av HGH:
- Korttarmssyndrom, ett tillstånd där näringsämnen inte absorberas ordentligt på grund av allvarlig tarmsjukdom eller kirurgiskt avlägsnande av en stor del av tunntarmen.
- HGH-brist på grund av sällsynta hypofystumörer eller deras behandling.
- Muskeltappande sjukdom associerad med HIV/AIDS.
HGH-tillskott är potentiellt användbart vid ägglossningsinduktion. Under det senaste decenniet, eftersom rekombinant HGH har blivit kommersiellt tillgänglig, har det gjorts många studier som tittar på effekterna av HGH på ägglossningsinduktion. Nästan alla dessa studier administrerade HGH tillsammans med rutinmässig fertilitetsmedicin under ägglossningsinduktionscykeln. De flesta studier använde HGH-doser mellan 4 enheter och 12 enheter. Några studier startade GH på dag 21 i föregående cykel.
En nyligen genomförd Cochrane-granskning fann att även om HGH inte förbättrade resultaten i rutinmässiga IVF-cykler finns det "vissa bevis på ökade graviditeter och födelsetal hos kvinnor som anses vara "dåliga svarare" på provrörsbefruktning.
HGH rapporteras modulera verkan av follikelstimulerande hormon (FSH) på folliklar genom att uppreglera lokal syntes av IGF-1. En liknande effekt noterades, intressant nog, av Casson et al. (Casson, Santoro et al. 1998; Casson, Lindsay et al. 2000) i tidiga experiment med DHEA med behandlade patienter med ökad IGF-1. Mycket av fokus på gonadotropin /IGF-1
interaktion har kretsat kring effekterna på granulosacellkulturer för att öka aromatasaktiviteten, östradiolproduktion av progesteronproduktion och luteiniserande hormon (LH)-receptorbildning. Men insulinliknande tillväxtfaktor-1 (IGF-1) har också en föreslagen roll för att stimulera tidig follikelutveckling och oocytmognad (Yoshimura, Ando et al. 1996; Yoshimura, Aoki et al. 1996).
Baserat på dessa observationer tror vi att HGH i tidigare försök inte har använts för maximal effekt. Eftersom HGH, liksom DHEA, verkar påverka små växande folliklar, veckor till månader borta från gonadotropinkänslighet, skulle den största potentialen för HGH, enligt vår hypotes, vara dess användning, i ett försök att påverka dessa små växande folliklar. I analogi med DHEA-tillskott skulle detta innebära att HGH-tillskott måste initieras minst 6 veckor före start av IVF-cykelstimulering. Teoretiskt sett kommer administrering av HGH under 6 veckor före start av en IVF-cykel att ha en effekt på utvecklingen av antralfolliklar för att ge en större och bättre kvalitet av folliklar när ägglossningsinduktion påbörjas.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10021
- Center for Human Reproduction
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Studien kommer att begränsas till kvinnor med dåligt svar på tidigare behandling med tecken på minskad äggstocksreserv med 2 eller färre oocyter i en tidigare ägglossningsinduktionscykel med maximal gonadotropinstimulering. Alla kvinnor i denna studie kommer att vara
Exklusions kriterier:
- Hjärtsjukdom, tecken på glukosintolerans
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Mänskligt tillväxthormon
1,9 mg (5,7 enheter) daglig injektion av rekombinant humant tillväxthormon (HGH) i minst 6 veckor (42 dagar) plus FSH 450 till 600 enheter per dag administrerad subkutan (SQ) daglig dos justerad baserat på patientens svar från dag 2 av den 28 dagar långa menstruationscykeln och fortsatte tills ägglossningen utlöses
|
1,9 mg (5,7 enheter) daglig injektion av rekombinant humant tillväxthormon (HGH) under minst 6 veckor (42 dagar) som fortsätter in i försökets cirka 14 dagars ägglossningsinduktionsfas.
Andra namn:
FSH 450 till 600 enheter per dag administrerad SQ daglig dos justerad baserat på patientens svar från dag 2 av den 28 dagar långa menstruationscykeln och fortsatte tills ägglossningen utlöser
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Follikelstimulerande hormon
FSH 450 till 600 enheter per dag administrerad SQ daglig dos justerad baserat på patientens svar från dag 2 av den 28 dagar långa menstruationscykeln och fortsatte tills ägglossningen utlöser
|
FSH 450 till 600 enheter per dag administrerad SQ daglig dos justerad baserat på patientens svar från dag 2 av den 28 dagar långa menstruationscykeln och fortsatte tills ägglossningen utlöser
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Oocyter hämtade för IVF
Tidsram: 8 veckor efter påbörjad intervention
|
8 veckor efter påbörjad intervention
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Kliniska graviditetsfrekvenser
Tidsram: 12 veckor efter påbörjad intervention
|
Förekomst av en etablerad klinisk graviditet som bevisas av graviditetspåse med aktiv fosterhjärtslag
|
12 veckor efter påbörjad intervention
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: David H Barad, MD, Center for Human Reproduction
- Studiestol: Norbert Gleicher, Center for Human Reproduction
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Casson PR, Lindsay MS, Pisarska MD, Carson SA, Buster JE. Dehydroepiandrosterone supplementation augments ovarian stimulation in poor responders: a case series. Hum Reprod. 2000 Oct;15(10):2129-32. doi: 10.1093/humrep/15.10.2129.
- Sood A, Mohiyiddeen G, Ahmad G, Fitzgerald C, Watson A, Mohiyiddeen L. Growth hormone for in vitro fertilisation (IVF). Cochrane Database Syst Rev. 2021 Nov 22;11(11):CD000099. doi: 10.1002/14651858.CD000099.pub4.
- FDA approves human growth hormone for wasting syndrome. AIDS Patient Care STDS. 1996 Dec;10(6):379-80. No abstract available.
- FDA approves growth hormone for short children. Child Health Alert. 2003 Sep;21:4. No abstract available.
- Bergh C, Hillensjo T, Wikland M, Nilsson L, Borg G, Hamberger L. Adjuvant growth hormone treatment during in vitro fertilization: a randomized, placebo-controlled study. Fertil Steril. 1994 Jul;62(1):113-20.
- Dor J, Seidman DS, Amudai E, Bider D, Levran D, Mashiach S. Adjuvant growth hormone therapy in poor responders to in-vitro fertilization: a prospective randomized placebo-controlled double-blind study. Hum Reprod. 1995 Jan;10(1):40-3. doi: 10.1093/humrep/10.1.40.
- Suikkari A, MacLachlan V, Koistinen R, Seppala M, Healy D. Double-blind placebo controlled study: human biosynthetic growth hormone for assisted reproductive technology. Fertil Steril. 1996 Apr;65(4):800-5. doi: 10.1016/s0015-0282(16)58217-x.
- Bergh C, Carlstrom K, Selleskog U, Hillensjo T. Effect of growth hormone on follicular fluid androgen levels in patients treated with gonadotropins before in vitro fertilization. Eur J Endocrinol. 1996 Feb;134(2):190-6. doi: 10.1530/eje.0.1340190.
- Casson PR, Santoro N, Elkind-Hirsch K, Carson SA, Hornsby PJ, Abraham G, Buster JE. Postmenopausal dehydroepiandrosterone administration increases free insulin-like growth factor-I and decreases high-density lipoprotein: a six-month trial. Fertil Steril. 1998 Jul;70(1):107-10. doi: 10.1016/s0015-0282(98)00121-6.
- Hazout A, Junca Am, Menezo Y, Demouzon J, Cohen-Bacrie P. Effect of growth hormone on oocyte competence in patients with multiple IVF failures. Reprod Biomed Online. 2009 May;18(5):664-70. doi: 10.1016/s1472-6483(10)60011-9.
- Kucuk T, Kozinoglu H, Kaba A. Growth hormone co-treatment within a GnRH agonist long protocol in patients with poor ovarian response: a prospective, randomized, clinical trial. J Assist Reprod Genet. 2008 Apr;25(4):123-7. doi: 10.1007/s10815-008-9212-7.
- Owen EJ, Shoham Z, Mason BA, Ostergaard H, Jacobs HS. Cotreatment with growth hormone, after pituitary suppression, for ovarian stimulation in in vitro fertilization: a randomized, double-blind, placebo-control trial. Fertil Steril. 1991 Dec;56(6):1104-10. doi: 10.1016/s0015-0282(16)54724-4.
- Tesarik J, Hazout A, Mendoza C. Improvement of delivery and live birth rates after ICSI in women aged >40 years by ovarian co-stimulation with growth hormone. Hum Reprod. 2005 Sep;20(9):2536-41. doi: 10.1093/humrep/dei066. Epub 2005 Apr 28.
- Yoshimura Y, Ando M, Nagamatsu S, Iwashita M, Adachi T, Sueoka K, Miyazaki T, Kuji N, Tanaka M. Effects of insulin-like growth factor-I on follicle growth, oocyte maturation, and ovarian steroidogenesis and plasminogen activator activity in the rabbit. Biol Reprod. 1996 Jul;55(1):152-60. doi: 10.1095/biolreprod55.1.152.
- Demeestere I, Gervy C, Centner J, Devreker F, Englert Y, Delbaere A. Effect of insulin-like growth factor-I during preantral follicular culture on steroidogenesis, in vitro oocyte maturation, and embryo development in mice. Biol Reprod. 2004 Jun;70(6):1664-9. doi: 10.1095/biolreprod.103.023317. Epub 2004 Feb 11.
- Yoshimura Y, Aoki N, Sueoka K, Miyazaki T, Kuji N, Tanaka M, Kobayashi T. Interactions between insulin-like growth factor-I (IGF-I) and the renin-angiotensin system in follicular growth and ovulation. J Clin Invest. 1996 Jul 15;98(2):308-16. doi: 10.1172/JCI118794.
- Zhuang GL, Wong SX, Zhou CQ. [The effect of co-administration of low dosage growth hormone and gonadotropin for ovarian hyperstimulation in vitro fertilization and embryo transfer]. Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 1994 Aug;29(8):471-4, 510. Chinese.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 04082014-02
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .