Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Humant tillväxthormon förbehandling i 6 veckor före ägglossningsinduktion för IVF

15 februari 2020 uppdaterad av: Center for Human Reproduction

En öppen randomiserad kontrollerad studie (RCT) av 6 veckors mänskligt tillväxthormon (HGH) före ägglossningsinduktion för provrörsbefruktning (IVF)

Syntetiskt humant tillväxthormon (HGH) har varit tillgängligt i mer än ett decennium för specifik indikation hos barn och vuxna. Tidigare randomiserade kontrollförsök (RCT) av HGH (under off-label-användning) för att förbättra äggstockarnas funktion har visat att en kombination av traditionella protokoll för induktion av gonadotropin ägglossning, med tillägg av HGH är effektiv för att öka graviditetsfrekvensen, men inte att öka äggproduktionen efter IVF hos kvinnor med dokumenterad minskad ovariereserve (DOR). Utredarna antar att utredarna kommer att kunna öka produktionen av oocyter och ytterligare förbättra graviditetschanserna genom att starta HGH minst 6 veckor innan IVF startar. Denna hypotes är baserad på tidigare observationer av effekterna av tillväxthormon på små antralfolliklar och det faktum att tidigare studier använde HGH huvudsakligen endast under själva ägglossningsinduktionen.

Utredarna planerar att rekrytera 30 kvinnor (15 i varje grupp) till en öppen randomiserad kontrollerad studie av HGH för förstärkning av äggstockssvaret bland kvinnor med dokumenterad DOR och dåligt tidigare svar på ägglossningsinduktion.

Kvalificerade deltagare kommer att vara kvinnor < 45 år med dokumenterad historia av tidigare uttag av 2 eller färre oocyter under maximal ägglossningsinduktion trots tidigare tillskott med dehydroepiandrosteron (DHEA).

Kvinnor kommer att behandlas med 1,9 mg (5,7 enheter) HGH per dag, med början cirka 6 veckor innan behandlingscykeln börjar. Kostnaden för behandling med HGH kommer att vara en kostnad för den deltagande patienten. HGH kommer att kosta patienten cirka 800 USD per veckas behandling. Patienter som är randomiserade till den icke-HGH-behandlade gruppen och inte blir gravida kommer i följande cykel att erbjudas HGH-tillskott utanför denna kliniska prövning. Denna efterföljande cykel kommer inte att vara en del av studiens datauppsättning och patienter kommer också att stå för kostnaden för HGH.

Även med endast 7 patienter i varje grupp kommer denna studie att ha en effekt på 99 % (fel 0,05 %) för att upptäcka en genomsnittlig ökning till 4 oocyter i den behandlade gruppen. Utredarna planerar att rekrytera 15 patienter i varje grupp för att möjliggöra eventuella avhopp.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Syntetisk HGH utvecklades 1985 och godkändes av FDA för specifik användning hos barn och vuxna (1996; 2003). Hos barn är HGH-injektioner godkända för behandling av kortväxthet av okänd orsak samt dålig tillväxt på grund av ett antal medicinska orsaker, inklusive:

  • Turners syndrom, en genetisk störning som påverkar en tjejs utveckling.
  • Prader-Willis syndrom, en ovanlig genetisk störning som orsakar dålig muskeltonus, låga nivåer av könshormoner och en konstant hungerkänsla.
  • Kronisk njurinsufficiens.
  • HGH-brist eller insufficiens.
  • Barn födda små för graviditetsåldern.

Hos vuxna inkluderar godkänd användning av HGH:

  • Korttarmssyndrom, ett tillstånd där näringsämnen inte absorberas ordentligt på grund av allvarlig tarmsjukdom eller kirurgiskt avlägsnande av en stor del av tunntarmen.
  • HGH-brist på grund av sällsynta hypofystumörer eller deras behandling.
  • Muskeltappande sjukdom associerad med HIV/AIDS.

HGH-tillskott är potentiellt användbart vid ägglossningsinduktion. Under det senaste decenniet, eftersom rekombinant HGH har blivit kommersiellt tillgänglig, har det gjorts många studier som tittar på effekterna av HGH på ägglossningsinduktion. Nästan alla dessa studier administrerade HGH tillsammans med rutinmässig fertilitetsmedicin under ägglossningsinduktionscykeln. De flesta studier använde HGH-doser mellan 4 enheter och 12 enheter. Några studier startade GH på dag 21 i föregående cykel.

En nyligen genomförd Cochrane-granskning fann att även om HGH inte förbättrade resultaten i rutinmässiga IVF-cykler finns det "vissa bevis på ökade graviditeter och födelsetal hos kvinnor som anses vara "dåliga svarare" på provrörsbefruktning.

HGH rapporteras modulera verkan av follikelstimulerande hormon (FSH) på folliklar genom att uppreglera lokal syntes av IGF-1. En liknande effekt noterades, intressant nog, av Casson et al. (Casson, Santoro et al. 1998; Casson, Lindsay et al. 2000) i tidiga experiment med DHEA med behandlade patienter med ökad IGF-1. Mycket av fokus på gonadotropin /IGF-1

interaktion har kretsat kring effekterna på granulosacellkulturer för att öka aromatasaktiviteten, östradiolproduktion av progesteronproduktion och luteiniserande hormon (LH)-receptorbildning. Men insulinliknande tillväxtfaktor-1 (IGF-1) har också en föreslagen roll för att stimulera tidig follikelutveckling och oocytmognad (Yoshimura, Ando et al. 1996; Yoshimura, Aoki et al. 1996).

Baserat på dessa observationer tror vi att HGH i tidigare försök inte har använts för maximal effekt. Eftersom HGH, liksom DHEA, verkar påverka små växande folliklar, veckor till månader borta från gonadotropinkänslighet, skulle den största potentialen för HGH, enligt vår hypotes, vara dess användning, i ett försök att påverka dessa små växande folliklar. I analogi med DHEA-tillskott skulle detta innebära att HGH-tillskott måste initieras minst 6 veckor före start av IVF-cykelstimulering. Teoretiskt sett kommer administrering av HGH under 6 veckor före start av en IVF-cykel att ha en effekt på utvecklingen av antralfolliklar för att ge en större och bättre kvalitet av folliklar när ägglossningsinduktion påbörjas.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

30

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10021
        • Center for Human Reproduction

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 44 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Studien kommer att begränsas till kvinnor med dåligt svar på tidigare behandling med tecken på minskad äggstocksreserv med 2 eller färre oocyter i en tidigare ägglossningsinduktionscykel med maximal gonadotropinstimulering. Alla kvinnor i denna studie kommer att vara

Exklusions kriterier:

  • Hjärtsjukdom, tecken på glukosintolerans

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Mänskligt tillväxthormon
1,9 mg (5,7 enheter) daglig injektion av rekombinant humant tillväxthormon (HGH) i minst 6 veckor (42 dagar) plus FSH 450 till 600 enheter per dag administrerad subkutan (SQ) daglig dos justerad baserat på patientens svar från dag 2 av den 28 dagar långa menstruationscykeln och fortsatte tills ägglossningen utlöses
1,9 mg (5,7 enheter) daglig injektion av rekombinant humant tillväxthormon (HGH) under minst 6 veckor (42 dagar) som fortsätter in i försökets cirka 14 dagars ägglossningsinduktionsfas.
Andra namn:
  • Genotropin
  • Saizen
  • Norditropin
  • Humant tillväxthormon (HGH)
  • Somatotropin
  • Omnitrope
  • Humatrope
  • Serostim
  • Nutropin
  • Tev-tropin
  • Zorbtive
FSH 450 till 600 enheter per dag administrerad SQ daglig dos justerad baserat på patientens svar från dag 2 av den 28 dagar långa menstruationscykeln och fortsatte tills ägglossningen utlöser
Andra namn:
  • Menopure
  • Bravelle
  • Gonal-F
  • Follistim
Aktiv komparator: Follikelstimulerande hormon
FSH 450 till 600 enheter per dag administrerad SQ daglig dos justerad baserat på patientens svar från dag 2 av den 28 dagar långa menstruationscykeln och fortsatte tills ägglossningen utlöser
FSH 450 till 600 enheter per dag administrerad SQ daglig dos justerad baserat på patientens svar från dag 2 av den 28 dagar långa menstruationscykeln och fortsatte tills ägglossningen utlöser
Andra namn:
  • Menopure
  • Bravelle
  • Gonal-F
  • Follistim

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Oocyter hämtade för IVF
Tidsram: 8 veckor efter påbörjad intervention
8 veckor efter påbörjad intervention

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kliniska graviditetsfrekvenser
Tidsram: 12 veckor efter påbörjad intervention
Förekomst av en etablerad klinisk graviditet som bevisas av graviditetspåse med aktiv fosterhjärtslag
12 veckor efter påbörjad intervention

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: David H Barad, MD, Center for Human Reproduction
  • Studiestol: Norbert Gleicher, Center for Human Reproduction

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 augusti 2014

Primärt slutförande (Förväntat)

1 juni 2021

Avslutad studie (Förväntat)

1 juni 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 juni 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 juni 2014

Första postat (Uppskatta)

1 juli 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 februari 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 februari 2020

Senast verifierad

1 februari 2020

Mer information

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera