- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02179255
Pretrattamento con ormone della crescita umano per 6 settimane prima dell'induzione dell'ovulazione per fecondazione in vitro
Uno studio controllato randomizzato (RCT) in aperto di 6 settimane di ormone della crescita umano (HGH) prima dell'induzione dell'ovulazione per la fecondazione in vitro (IVF)
L'ormone della crescita umano sintetico (HGH) è disponibile da oltre un decennio per indicazioni specifiche nei bambini e negli adulti. Precedenti studi di controllo randomizzati (RCT) di HGH (sotto uso off-label) per migliorare la funzione ovarica hanno dimostrato che una combinazione di protocolli tradizionali di induzione dell'ovulazione con gonadotropina, con l'aggiunta di HGH è efficace nell'aumentare i tassi di gravidanza, ma non nell'aumentare la produzione di uova dopo FIVET in donne con documentata ridotta riserva ovarica (DOR). I ricercatori ipotizzano che avviando l'HGH almeno 6 settimane prima dell'inizio della fecondazione in vitro, i ricercatori saranno in grado di aumentare la produzione di ovociti e migliorare ulteriormente le possibilità di gravidanza. Questa ipotesi si basa su precedenti osservazioni degli effetti dell'ormone della crescita sui piccoli follicoli antrali e sul fatto che studi precedenti hanno utilizzato l'HGH principalmente solo durante l'induzione dell'ovulazione stessa.
I ricercatori hanno in programma di reclutare 30 donne (15 in ciascun gruppo) per uno studio controllato randomizzato in aperto di HGH per l'aumento della risposta ovarica tra le donne con DOR documentato e scarsa risposta precedente all'induzione dell'ovulazione.
I partecipanti idonei saranno donne <45 anni con storia documentata di precedente recupero di 2 o meno ovociti durante l'induzione massima dell'ovulazione nonostante la precedente integrazione con deidroepiandrosterone (DHEA).
Le donne saranno trattate con 1,9 mg (5,7 unità) di HGH al giorno, a partire da circa 6 settimane prima dell'inizio del loro ciclo di trattamento. Il costo del trattamento con HGH sarà un costo per il paziente partecipante. HGH costerà al paziente circa $ 800 a settimana di trattamento. Ai pazienti randomizzati nel gruppo non trattato con HGH e che non concepiscono, nel ciclo successivo verrà offerta l'integrazione di HGH al di fuori di questo studio clinico. Questo ciclo successivo non farà parte del set di dati dello studio e i pazienti saranno anche responsabili del costo di HGH.
Anche con solo 7 pazienti in ciascun gruppo, questo studio avrà una potenza del 99% (errore 0,05%) per rilevare un aumento medio a 4 ovociti nel gruppo trattato. Gli investigatori prevedono di reclutare 15 pazienti in ciascun gruppo per consentire possibili abbandoni.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'HGH sintetico è stato sviluppato nel 1985 e approvato dalla FDA per usi specifici nei bambini e negli adulti (1996; 2003). Nei bambini, le iniezioni di HGH sono approvate per il trattamento della bassa statura di causa sconosciuta e della scarsa crescita dovuta a una serie di cause mediche, tra cui:
- La sindrome di Turner, una malattia genetica che colpisce lo sviluppo di una ragazza.
- Sindrome di Prader-Willi, una rara malattia genetica che causa uno scarso tono muscolare, bassi livelli di ormoni sessuali e una costante sensazione di fame.
- Insufficienza renale cronica.
- Carenza o insufficienza di HGH.
- Bambini nati piccoli per l'età gestazionale.
Negli adulti, gli usi approvati di HGH includono:
- Sindrome dell'intestino corto, una condizione in cui i nutrienti non vengono assorbiti correttamente a causa di una grave malattia intestinale o della rimozione chirurgica di un'ampia porzione dell'intestino tenue.
- Carenza di HGH dovuta a rari tumori ipofisari o al loro trattamento.
- Distrofia muscolare associata all'HIV/AIDS.
L'integrazione di HGH è potenzialmente utile nell'induzione dell'ovulazione. Nell'ultimo decennio, quando l'HGH ricombinante è diventato disponibile in commercio, ci sono stati molti studi che hanno esaminato gli effetti dell'HGH sull'induzione dell'ovulazione. Quasi tutti questi studi hanno somministrato HGH insieme ai farmaci di routine per la fertilità durante il ciclo di induzione dell'ovulazione. La maggior parte degli studi ha utilizzato dosi di HGH comprese tra 4 unità e 12 unità. Alcuni studi hanno iniziato il GH il giorno 21 del ciclo precedente.
Una recente revisione Cochrane ha rilevato che, sebbene l'HGH non abbia migliorato i risultati nei cicli di fecondazione in vitro di routine, vi sono "alcune prove di un aumento dei tassi di gravidanza e natalità nelle donne che sono considerate" scarse risposte "alla fecondazione in vitro".
È stato riportato che l'HGH modula l'azione dell'ormone follicolo-stimolante (FSH) sui follicoli regolando la sintesi locale di IGF-1. Un effetto simile è stato, curiosamente, notato da Casson et al. (Casson, Santoro et al. 1998; Casson, Lindsay et al. 2000) nei primi esperimenti utilizzando DHEA con pazienti trattati con aumento dell'IGF-1. Gran parte dell'attenzione sulla gonadotropina /IGF-1
l'interazione ha ruotato attorno agli effetti sulle colture cellulari della granulosa per aumentare l'attività dell'aromatasi, la produzione di estradiolo, la produzione di progesterone e la formazione del recettore dell'ormone luteinizzante (LH). Tuttavia, anche l'Insulin-Like Growth Factor-1 (IGF-1) ha un ruolo proposto nello stimolare lo sviluppo precoce del follicolo e la maturazione degli ovociti (Yoshimura, Ando et al. 1996; Yoshimura, Aoki et al. 1996).
Sulla base di queste osservazioni, riteniamo che l'HGH negli studi precedenti non sia stato utilizzato con il massimo effetto. Poiché l'HGH, come il DHEA, sembra influenzare i piccoli follicoli in crescita, settimane o mesi rimossi dalla sensibilità alle gonadotropine, il potenziale più grande per l'HGH, secondo la nostra ipotesi, sarebbe il suo uso, tentando di influenzare questi piccoli follicoli in crescita. In analogia con l'integrazione di DHEA, ciò significherebbe che l'integrazione di HGH dovrebbe essere iniziata almeno 6 settimane prima dell'inizio del ciclo di stimolazione della fecondazione in vitro. Teoricamente, la somministrazione di HGH durante le 6 settimane prima di iniziare un ciclo di fecondazione in vitro avrà un effetto sullo sviluppo dei follicoli antrali per presentare una coorte di follicoli più ampia e di migliore qualità quando si inizia l'induzione dell'ovulazione.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
New York
-
New York, New York, Stati Uniti, 10021
- Center For Human Reproduction
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Lo studio sarà limitato alle donne con scarsa risposta al trattamento precedente con evidenza di ridotta riserva ovarica con 2 o meno ovociti in un precedente ciclo di induzione dell'ovulazione con stimolazione massima delle gonadotropine. Tutte le donne in questo studio lo saranno
Criteri di esclusione:
- Malattie cardiache, evidenza di intolleranza al glucosio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Ormone della crescita umano
1,9 mg (5,7 unità) di iniezione giornaliera di ormone umano della crescita ricombinante (HGH) per almeno 6 settimane (42 giorni) più FSH da 450 a 600 unità al giorno somministrate per via sottocutanea (SQ) dose giornaliera aggiustata in base alla risposta del paziente a partire dal giorno 2 del ciclo mestruale di 28 giorni e continuato fino all'innesco dell'ovulazione
|
Iniezione giornaliera di 1,9 mg (5,7 unità) di ormone umano della crescita ricombinante (HGH) per almeno 6 settimane (42 giorni) continuando nei circa 14 giorni della fase di induzione dell'ovulazione della sperimentazione.
Altri nomi:
FSH da 450 a 600 unità al giorno somministrate SQ dose giornaliera aggiustata in base alla risposta della paziente a partire dal giorno 2 del ciclo mestruale di 28 giorni e continuata fino al trigger dell'ovulazione
Altri nomi:
|
Comparatore attivo: Ormone che stimola i follicoli
FSH da 450 a 600 unità al giorno somministrate SQ dose giornaliera aggiustata in base alla risposta della paziente a partire dal giorno 2 del ciclo mestruale di 28 giorni e continuata fino al trigger dell'ovulazione
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FSH da 450 a 600 unità al giorno somministrate SQ dose giornaliera aggiustata in base alla risposta della paziente a partire dal giorno 2 del ciclo mestruale di 28 giorni e continuata fino al trigger dell'ovulazione
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Ovociti prelevati per fecondazione in vitro
Lasso di tempo: 8 settimane dopo l'inizio dell'intervento
|
8 settimane dopo l'inizio dell'intervento
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tassi di gravidanza clinica
Lasso di tempo: 12 settimane dopo l'inizio dell'intervento
|
Presenza di una gravidanza clinica accertata come evidenziato dal sacco gestazionale con battito cardiaco fetale attivo
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12 settimane dopo l'inizio dell'intervento
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: David H Barad, MD, Center For Human Reproduction
- Cattedra di studio: Norbert Gleicher, Center For Human Reproduction
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Casson PR, Lindsay MS, Pisarska MD, Carson SA, Buster JE. Dehydroepiandrosterone supplementation augments ovarian stimulation in poor responders: a case series. Hum Reprod. 2000 Oct;15(10):2129-32. doi: 10.1093/humrep/15.10.2129.
- Sood A, Mohiyiddeen G, Ahmad G, Fitzgerald C, Watson A, Mohiyiddeen L. Growth hormone for in vitro fertilisation (IVF). Cochrane Database Syst Rev. 2021 Nov 22;11(11):CD000099. doi: 10.1002/14651858.CD000099.pub4.
- FDA approves human growth hormone for wasting syndrome. AIDS Patient Care STDS. 1996 Dec;10(6):379-80. No abstract available.
- FDA approves growth hormone for short children. Child Health Alert. 2003 Sep;21:4. No abstract available.
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- Dor J, Seidman DS, Amudai E, Bider D, Levran D, Mashiach S. Adjuvant growth hormone therapy in poor responders to in-vitro fertilization: a prospective randomized placebo-controlled double-blind study. Hum Reprod. 1995 Jan;10(1):40-3. doi: 10.1093/humrep/10.1.40.
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- Bergh C, Carlstrom K, Selleskog U, Hillensjo T. Effect of growth hormone on follicular fluid androgen levels in patients treated with gonadotropins before in vitro fertilization. Eur J Endocrinol. 1996 Feb;134(2):190-6. doi: 10.1530/eje.0.1340190.
- Casson PR, Santoro N, Elkind-Hirsch K, Carson SA, Hornsby PJ, Abraham G, Buster JE. Postmenopausal dehydroepiandrosterone administration increases free insulin-like growth factor-I and decreases high-density lipoprotein: a six-month trial. Fertil Steril. 1998 Jul;70(1):107-10. doi: 10.1016/s0015-0282(98)00121-6.
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- Yoshimura Y, Aoki N, Sueoka K, Miyazaki T, Kuji N, Tanaka M, Kobayashi T. Interactions between insulin-like growth factor-I (IGF-I) and the renin-angiotensin system in follicular growth and ovulation. J Clin Invest. 1996 Jul 15;98(2):308-16. doi: 10.1172/JCI118794.
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