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Pretrattamento con ormone della crescita umano per 6 settimane prima dell'induzione dell'ovulazione per fecondazione in vitro

15 febbraio 2020 aggiornato da: Center for Human Reproduction

Uno studio controllato randomizzato (RCT) in aperto di 6 settimane di ormone della crescita umano (HGH) prima dell'induzione dell'ovulazione per la fecondazione in vitro (IVF)

L'ormone della crescita umano sintetico (HGH) è disponibile da oltre un decennio per indicazioni specifiche nei bambini e negli adulti. Precedenti studi di controllo randomizzati (RCT) di HGH (sotto uso off-label) per migliorare la funzione ovarica hanno dimostrato che una combinazione di protocolli tradizionali di induzione dell'ovulazione con gonadotropina, con l'aggiunta di HGH è efficace nell'aumentare i tassi di gravidanza, ma non nell'aumentare la produzione di uova dopo FIVET in donne con documentata ridotta riserva ovarica (DOR). I ricercatori ipotizzano che avviando l'HGH almeno 6 settimane prima dell'inizio della fecondazione in vitro, i ricercatori saranno in grado di aumentare la produzione di ovociti e migliorare ulteriormente le possibilità di gravidanza. Questa ipotesi si basa su precedenti osservazioni degli effetti dell'ormone della crescita sui piccoli follicoli antrali e sul fatto che studi precedenti hanno utilizzato l'HGH principalmente solo durante l'induzione dell'ovulazione stessa.

I ricercatori hanno in programma di reclutare 30 donne (15 in ciascun gruppo) per uno studio controllato randomizzato in aperto di HGH per l'aumento della risposta ovarica tra le donne con DOR documentato e scarsa risposta precedente all'induzione dell'ovulazione.

I partecipanti idonei saranno donne <45 anni con storia documentata di precedente recupero di 2 o meno ovociti durante l'induzione massima dell'ovulazione nonostante la precedente integrazione con deidroepiandrosterone (DHEA).

Le donne saranno trattate con 1,9 mg (5,7 unità) di HGH al giorno, a partire da circa 6 settimane prima dell'inizio del loro ciclo di trattamento. Il costo del trattamento con HGH sarà un costo per il paziente partecipante. HGH costerà al paziente circa $ 800 a settimana di trattamento. Ai pazienti randomizzati nel gruppo non trattato con HGH e che non concepiscono, nel ciclo successivo verrà offerta l'integrazione di HGH al di fuori di questo studio clinico. Questo ciclo successivo non farà parte del set di dati dello studio e i pazienti saranno anche responsabili del costo di HGH.

Anche con solo 7 pazienti in ciascun gruppo, questo studio avrà una potenza del 99% (errore 0,05%) per rilevare un aumento medio a 4 ovociti nel gruppo trattato. Gli investigatori prevedono di reclutare 15 pazienti in ciascun gruppo per consentire possibili abbandoni.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

L'HGH sintetico è stato sviluppato nel 1985 e approvato dalla FDA per usi specifici nei bambini e negli adulti (1996; 2003). Nei bambini, le iniezioni di HGH sono approvate per il trattamento della bassa statura di causa sconosciuta e della scarsa crescita dovuta a una serie di cause mediche, tra cui:

  • La sindrome di Turner, una malattia genetica che colpisce lo sviluppo di una ragazza.
  • Sindrome di Prader-Willi, una rara malattia genetica che causa uno scarso tono muscolare, bassi livelli di ormoni sessuali e una costante sensazione di fame.
  • Insufficienza renale cronica.
  • Carenza o insufficienza di HGH.
  • Bambini nati piccoli per l'età gestazionale.

Negli adulti, gli usi approvati di HGH includono:

  • Sindrome dell'intestino corto, una condizione in cui i nutrienti non vengono assorbiti correttamente a causa di una grave malattia intestinale o della rimozione chirurgica di un'ampia porzione dell'intestino tenue.
  • Carenza di HGH dovuta a rari tumori ipofisari o al loro trattamento.
  • Distrofia muscolare associata all'HIV/AIDS.

L'integrazione di HGH è potenzialmente utile nell'induzione dell'ovulazione. Nell'ultimo decennio, quando l'HGH ricombinante è diventato disponibile in commercio, ci sono stati molti studi che hanno esaminato gli effetti dell'HGH sull'induzione dell'ovulazione. Quasi tutti questi studi hanno somministrato HGH insieme ai farmaci di routine per la fertilità durante il ciclo di induzione dell'ovulazione. La maggior parte degli studi ha utilizzato dosi di HGH comprese tra 4 unità e 12 unità. Alcuni studi hanno iniziato il GH il giorno 21 del ciclo precedente.

Una recente revisione Cochrane ha rilevato che, sebbene l'HGH non abbia migliorato i risultati nei cicli di fecondazione in vitro di routine, vi sono "alcune prove di un aumento dei tassi di gravidanza e natalità nelle donne che sono considerate" scarse risposte "alla fecondazione in vitro".

È stato riportato che l'HGH modula l'azione dell'ormone follicolo-stimolante (FSH) sui follicoli regolando la sintesi locale di IGF-1. Un effetto simile è stato, curiosamente, notato da Casson et al. (Casson, Santoro et al. 1998; Casson, Lindsay et al. 2000) nei primi esperimenti utilizzando DHEA con pazienti trattati con aumento dell'IGF-1. Gran parte dell'attenzione sulla gonadotropina /IGF-1

l'interazione ha ruotato attorno agli effetti sulle colture cellulari della granulosa per aumentare l'attività dell'aromatasi, la produzione di estradiolo, la produzione di progesterone e la formazione del recettore dell'ormone luteinizzante (LH). Tuttavia, anche l'Insulin-Like Growth Factor-1 (IGF-1) ha un ruolo proposto nello stimolare lo sviluppo precoce del follicolo e la maturazione degli ovociti (Yoshimura, Ando et al. 1996; Yoshimura, Aoki et al. 1996).

Sulla base di queste osservazioni, riteniamo che l'HGH negli studi precedenti non sia stato utilizzato con il massimo effetto. Poiché l'HGH, come il DHEA, sembra influenzare i piccoli follicoli in crescita, settimane o mesi rimossi dalla sensibilità alle gonadotropine, il potenziale più grande per l'HGH, secondo la nostra ipotesi, sarebbe il suo uso, tentando di influenzare questi piccoli follicoli in crescita. In analogia con l'integrazione di DHEA, ciò significherebbe che l'integrazione di HGH dovrebbe essere iniziata almeno 6 settimane prima dell'inizio del ciclo di stimolazione della fecondazione in vitro. Teoricamente, la somministrazione di HGH durante le 6 settimane prima di iniziare un ciclo di fecondazione in vitro avrà un effetto sullo sviluppo dei follicoli antrali per presentare una coorte di follicoli più ampia e di migliore qualità quando si inizia l'induzione dell'ovulazione.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

30

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10021
        • Center For Human Reproduction

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 44 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Lo studio sarà limitato alle donne con scarsa risposta al trattamento precedente con evidenza di ridotta riserva ovarica con 2 o meno ovociti in un precedente ciclo di induzione dell'ovulazione con stimolazione massima delle gonadotropine. Tutte le donne in questo studio lo saranno

Criteri di esclusione:

  • Malattie cardiache, evidenza di intolleranza al glucosio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Ormone della crescita umano
1,9 mg (5,7 unità) di iniezione giornaliera di ormone umano della crescita ricombinante (HGH) per almeno 6 settimane (42 giorni) più FSH da 450 a 600 unità al giorno somministrate per via sottocutanea (SQ) dose giornaliera aggiustata in base alla risposta del paziente a partire dal giorno 2 del ciclo mestruale di 28 giorni e continuato fino all'innesco dell'ovulazione
Iniezione giornaliera di 1,9 mg (5,7 unità) di ormone umano della crescita ricombinante (HGH) per almeno 6 settimane (42 giorni) continuando nei circa 14 giorni della fase di induzione dell'ovulazione della sperimentazione.
Altri nomi:
  • Genotropina
  • Saizen
  • Norditropina
  • Ormone della crescita umano (HGH)
  • Somatotropina
  • Omnitropo
  • Umatropo
  • Serostim
  • Nutropin
  • Tev-tropin
  • Zorbtivo
FSH da 450 a 600 unità al giorno somministrate SQ dose giornaliera aggiustata in base alla risposta della paziente a partire dal giorno 2 del ciclo mestruale di 28 giorni e continuata fino al trigger dell'ovulazione
Altri nomi:
  • Menopura
  • Bravella
  • Gonal-F
  • Follistim
Comparatore attivo: Ormone che stimola i follicoli
FSH da 450 a 600 unità al giorno somministrate SQ dose giornaliera aggiustata in base alla risposta della paziente a partire dal giorno 2 del ciclo mestruale di 28 giorni e continuata fino al trigger dell'ovulazione
FSH da 450 a 600 unità al giorno somministrate SQ dose giornaliera aggiustata in base alla risposta della paziente a partire dal giorno 2 del ciclo mestruale di 28 giorni e continuata fino al trigger dell'ovulazione
Altri nomi:
  • Menopura
  • Bravella
  • Gonal-F
  • Follistim

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Ovociti prelevati per fecondazione in vitro
Lasso di tempo: 8 settimane dopo l'inizio dell'intervento
8 settimane dopo l'inizio dell'intervento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tassi di gravidanza clinica
Lasso di tempo: 12 settimane dopo l'inizio dell'intervento
Presenza di una gravidanza clinica accertata come evidenziato dal sacco gestazionale con battito cardiaco fetale attivo
12 settimane dopo l'inizio dell'intervento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: David H Barad, MD, Center For Human Reproduction
  • Cattedra di studio: Norbert Gleicher, Center For Human Reproduction

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 agosto 2014

Completamento primario (Anticipato)

1 giugno 2021

Completamento dello studio (Anticipato)

1 giugno 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 giugno 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 giugno 2014

Primo Inserito (Stima)

1 luglio 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 febbraio 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 febbraio 2020

Ultimo verificato

1 febbraio 2020

Maggiori informazioni

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Ormone della crescita umano

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