重度の COPD 患者における過膨張および換気の不均一性に対するアクリジニウムの急性効果

慢性閉塞性肺疾患 (COPD) は、呼吸器症状、障害、生活の質の低下、および罹患率の発症に関与する進行性および進化的な生理病理学的変化を特徴とする疾患です。 これらの変化は、主にタバコの煙による実質破壊および慢性細気管支炎症に続発するものです。

粘膜の慢性炎症による気管支内腔の減少とともに、肺気腫に続発する肺構造の乱れおよび弾性反動の喪失は、気管支閉塞、流量制限および肺過膨張の原因である。 これらすべての特徴は、労作性呼吸困難、慢性の咳および喀痰をもたらし、日常生活活動の活動性を低下させます。

単回呼吸窒素ウォッシュアウト テスト (SBN2) は、小さな気道の変化とクロージング ボリューム (CV) と呼ばれる早期の虚脱をより適切に捉えることができるテストの 1 つです。 CV とともに、このテストは、いわゆるフェーズ III (換気の不均一性が大きいほど急峻な窒素濃度のプラトー ライン) の勾配を通じて、肺換気の不均一性を反映します。 文献では、この変更とハイパーインフレに対する COPD 吸入治療の効果は、今日まで十分に分析されていませんでした。 最近、いくつかの新しい抗コリン作動性分子、特に臭化アクリジニウムと臭化グリコピロニウムが開発されましたが、これらの新しい吸入薬に関する医学文献にはそのような評価の痕跡はありません。

これらの薬剤の肺機能に対する急性効果の研究は必須である。効果が早ければ早いほど、患者の呼吸困難の緩和も早くなるからである。

研究は最初の登録訪問を含み、その後、適切な被験者は、サルブタモール以外の吸入薬から72時間の薬理学的ウォッシュアウトを受けます。

次に、患者は無作為に臭化グリコピロニウム 44 mcg (および一致する臭化アクリジニウム 322 mcg プラセボ) または臭化アクリジニウム 322 mcg (および一致する臭化グリコピロニウム 44 mcg プラセボ) (1 日目) をダブルダミー方式で投与されます。

1 日目の投与前 (ベースライン) の評価は、以下で構成されます。

• ボディプレチスモグラフィー（残留量と比抵抗の評価付き）、
• 動脈血ガス分析（酸素分圧と二酸化炭素の評価）、
• SBN2
• 呼吸困難のビジュアル アナロジー スケール (VAS スケール) の評価
• 単一呼吸法 (DLCO) による一酸化炭素の拡散肺容量。 これらの試験は、治験薬吸入後 5、15、30、60、および 180 分後に繰り返されます。 DLCOおよび動脈血ガス分析は、ベースライン時および治験薬吸入後180分後にのみ実行されます。

1日目以降、すべての患者はさらに72時間の吸入療法のウォッシュアウトを受けます（レスキューサルブタモールスプレーのみが許可されます）。

2回目の薬理学的ウォッシュアウトの後、患者はクロスオーバーを受けます。 アクリジニウム ブロマイドを投与された人は、グリコピロニウム ブロマイドを服用し、その逆 (2 日目) は常にダブル ダミー状態になります。

2日目に、すべての患者は1日目と同じ評価を受けます。 1日目と2日目に、2つの異なるデバイス（アクティブな薬+プラセボ）を含む治験薬が、1日目と2日のテストの実行に関与していない医療関係者によって患者に与えられます。ダブルブラインド状態。