阿地溴铵对严重 COPD 患者过度充气和通气不均匀性的急性影响

慢性阻塞性肺病 (COPD) 是一种以进行性和进化性病理生理学变化为特征的疾病，会导致出现呼吸道症状、残疾、生活质量差和发病率。 这些变化继发于实质破坏和主要由香烟烟雾引起的慢性细支气管炎症。

继发于肺气肿的肺结构紊乱和弹性回缩力丧失以及粘膜慢性炎症引起的细支气管内腔减少是导致支气管阻塞、流量受限和肺过度充气的原因。 这些特点导致劳力性呼吸困难、慢性咳嗽、咳痰等日常生活活动的活跃度下降。

单次呼吸氮气冲刷试验 (SBN2) 是一种可以更充分地捕捉小气道变化及其称为闭合容积 (CV) 的过早塌陷的试验。 与 CV 一起，该测试通过所谓的 III 期（氮浓度的平台线，通气不均匀性越大，坡度越大）的斜率反映肺通气不均匀性。 在文献中，COPD 吸入治疗对这种改变和过度充气的影响直到今天都很少得到分析。 最近开发了一些新的抗胆碱能分子，特别是阿地溴铵和格隆溴铵，医学文献中没有关于这些新吸入药物的此类评估的痕迹。

这些药物对肺力学的急性作用的研究是强制性的，因为作用越快，患者呼吸困难的缓解就越快。

该研究将包括第一次登记访问，然后合适的受试者将接受 72 小时的药理学清洗，除去沙丁胺醇以外的任何吸入药物。

然后，患者将随机接受 44 微克格隆溴铵（和匹配的阿地溴铵 322 微克安慰剂）或阿地溴铵 322 微克（和匹配的格隆溴铵 44 微克安慰剂）（第 1 天），采用双模拟方案。

在第 1 天，给药前（基线）评估包括：

• 身体体积描记法（残余容积和电阻率评估），
• 动脉血气分析（氧分压和二氧化碳分压评估），
• SBN2
• 呼吸困难视觉类比量表（VAS 量表）评估
• 单次呼吸法 (DLCO) 的一氧化碳扩散肺活量。 这些测试将在吸入研究药物后 5、15、30、60 和 180 分钟后重复。 DLCO 和动脉血气分析将仅在基线时和研究药物吸入后 180 分钟后进行。

第 1 天后，所有患者将接受另一段 72 小时的吸入治疗清除期（仅允许救援沙丁胺醇喷雾剂）。

在第二次药理清洗后，患者将进行交叉。 服用阿地溴铵的患者将服用格隆溴铵，反之亦然（第 2 天），始终处于双重模拟条件下。

在第 2 天，所有患者将接受与第 1 天相同的评估。 在第 1 天和第 2 天，不参与第 1 天和第 2 天任何测试的医务人员将使用两种不同装置（活性药物 + 安慰剂）的研究药物给予患者，以维持双盲条件。