Острый эффект аклидиния на гиперинфляцию и неоднородность вентиляции у пациентов с тяжелой ХОБЛ

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) — заболевание, характеризующееся прогрессирующими и эволюционными физиопатологическими изменениями, которые обусловливают развитие респираторных симптомов, инвалидность, низкое качество жизни и заболеваемость. Эти изменения являются вторичными по отношению к паренхиматозным нарушениям и хроническому бронхиолярному воспалению, в основном из-за сигаретного дыма.

Нарушение структуры легких и потеря эластической отдачи вследствие эмфиземы вместе со снижением внутреннего бронхиолярного просвета из-за хронического воспаления слизистой оболочки ответственны за бронхиальную обструкцию, ограничение потока и гиперинфляцию легких. Все эти признаки приводят к одышке при физической нагрузке, хроническому кашлю с мокротой и, как следствие, к снижению активности в повседневной жизнедеятельности.

Тест вымывания азота при однократном дыхании (SBN2) является одним из тестов, который более адекватно может уловить изменения мелких дыхательных путей и их преждевременное спадение, называемое закрывающим объемом (CV). Вместе с CV тест отражает неоднородность легочной вентиляции через наклон так называемой фазы III (линия плато концентрации азота, тем круче, чем больше неоднородность вентиляции). В литературе влияние ингаляционного лечения ХОБЛ на эти модификации и на гиперинфляцию до сегодняшнего дня плохо анализировалось. Недавно были разработаны некоторые новые антихолинергические молекулы, в частности, бромид аклидиния и бромид гликопиррония, и в медицинской литературе нет следов такой оценки этих новых ингаляционных препаратов.

Изучение острого воздействия этих препаратов на механику легких является обязательным, поскольку чем быстрее наступает эффект, тем быстрее купируется одышка у пациента.

Исследование будет включать первый визит для включения в исследование, а затем подходящие субъекты будут проходить фармакологическую отмывку в течение 72 часов от любого ингаляционного препарата, кроме сальбутамола.

Затем пациенты будут рандомизированы для получения гликопиррония бромида 44 мкг (и соответствующего аклидиния бромида 322 мкг плацебо) или аклидиния бромида 322 мкг (и соответствующего гликопиррония бромида 44 мкг плацебо) (день 1) по двойной фиктивной схеме.

В 1-й день преддозовая (исходная) оценка состоит из:

• плетизмография тела (с оценкой остаточного объема и удельного сопротивления),
• анализ газов артериальной крови (оценка парциального давления кислорода и углекислого газа),
• СБН2
• Визуальная аналоговая шкала оценки одышки (шкала ВАШ)
• Диффузионная емкость легких по угарному газу методом однократного вдоха (DLCO). Эти тесты будут повторяться через 5, 15, 30, 60 и 180 минут после ингаляции исследуемого препарата. DLCO и анализ газов артериальной крови будут выполняться только на исходном уровне и через 180 минут после ингаляции исследуемого препарата.

После 1-го дня всем пациентам будет проведен еще один период вымывания ингаляционной терапии в течение 72 часов (разрешен только спасательный спрей сальбутамола).

После второго фармакологического вымывания пациенты будут подвергаться кроссинговеру. Те, кому давали аклидиния бромид, будут принимать гликопиррония бромид и наоборот (день 2) всегда в условиях двойного манекена.

На 2-й день все пациенты будут проходить ту же оценку, что и в 1-й день. В день 1 и день 2 исследуемые препараты с двумя разными устройствами (активное лекарство + плацебо) будут даваться пациентам медицинским персоналом, не участвующим в выполнении каких-либо тестов в день 1 и 2, для поддержания двойные слепые условия.