Akute Wirkung von Aclidinium auf Hyperinflation und Beatmungsinhomogenität bei Patienten mit schwerer COPD

Chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) ist eine Krankheit, die durch fortschreitende und evolutionäre physiopathologische Veränderungen gekennzeichnet ist, die für die Entwicklung von respiratorischen Symptomen, Behinderung, schlechter Lebensqualität und Morbidität verantwortlich sind. Diese Veränderungen sind sekundär zu parenchymalen Störungen und chronischen bronchiolären Entzündungen, die zum größten Teil auf Zigarettenrauch zurückzuführen sind.

Eine Störung der Lungenarchitektur und ein Verlust des elastischen Rückstoßes infolge eines Emphysems zusammen mit einem verringerten inneren Bronchiolenlumen aufgrund einer chronischen Schleimhautentzündung sind für die Bronchialobstruktion, Flussbegrenzung und Lungenüberblähung verantwortlich. All diese Merkmale führen zu Belastungsdyspnoe, chronischem Husten und Auswurf und somit zu einer verminderten Aktivität bei Aktivitäten des täglichen Lebens.

Der Single Breath Nitrogen Washout Test (SBN2) ist einer der Tests, der die Modifikationen der kleinen Atemwege und ihren vorzeitigen Kollaps, der als Schließvolumen (CV) bezeichnet wird, besser erfassen kann. Zusammen mit CV spiegelt der Test die Lungenventilationsinhomogenität durch die Steigung der sogenannten Phase III wider (eine Plateaulinie der Stickstoffkonzentration, die umso steiler ist, je größer die Ventilationsinhomogenität ist). In der Literatur wurden die Auswirkungen von COPD-Inhalationsbehandlungen auf diese Veränderungen und auf die Hyperinflation bis heute nur unzureichend analysiert. Kürzlich wurden einige neue anticholinerge Moleküle entwickelt, insbesondere Aclidiniumbromid und Glycopyrroniumbromid, und es gibt keine Spur einer solchen Bewertung in der medizinischen Literatur mit diesen neuen inhalativen Arzneimitteln.

Die Untersuchung der akuten Wirkung dieser Medikamente auf die Lungenmechanik ist obligatorisch, denn je schneller die Wirkung, desto schneller die Dyspnoe des Patienten.

Die Studie wird einen ersten Aufnahmebesuch umfassen, und dann werden die geeigneten Probanden einer pharmakologischen Auswaschung von 72 Stunden von jedem inhalativen Medikament außer Salbutamol unterzogen.

Dann werden die Patienten randomisiert und erhalten Glycopyrroniumbromid 44 µg (und passendes Aclidiniumbromid 322 µg Placebo) oder Aclidiniumbromid 322 µg (und passendes Glycopyrroniumbromid 44 µg Placebo) (Tag 1) mit einem Doppel-Dummy-Schema.

Am Tag 1 besteht die Bewertung vor der Dosis (Basislinie) aus:

• Bodyplethysmographie (mit Residualvolumen- und spezifischer Widerstandsauswertung),
• arterielle Blutgasanalyse (Sauerstoffpartialdruck- und Kohlendioxidauswertung),
• SBN2
• Visuelle Analogskala zur Bewertung von Dyspnoe (VAS-Skala).
• Diffusions-Lungenkapazität für Kohlenmonoxid mit Single Breath-Methode (DLCO). Diese Tests werden nach 5, 15, 30, 60 und 180 Minuten nach Inhalation des Studienmedikaments wiederholt. DLCO und arterielle Blutgasanalyse werden nur zu Studienbeginn und 180 Minuten nach der Inhalation des Studienmedikaments durchgeführt.

Nach Tag 1 werden alle Patienten einer weiteren Inhalationstherapie-Auswaschphase von 72 Stunden unterzogen (nur Salbutamol-Spray als Rettungsspray erlaubt).

Nach der zweiten pharmakologischen Auswaschung werden die Patienten dem Crossing Over unterzogen. Diejenigen, denen Aclidiniumbromid verabreicht wurde, nehmen Glycopyrroniumbromid an und umgekehrt (Tag 2), immer unter Doppel-Dummy-Bedingungen.

An Tag 2 werden alle Patienten der gleichen Bewertung wie an Tag 1 unterzogen. An Tag 1 und Tag 2 werden die Studienmedikamente mit den zwei verschiedenen Vorrichtungen (aktives Medikament + Placebo) den Patienten von medizinischem Personal verabreicht, das nicht an der Durchführung eines der Tests von Tag 1 und 2 beteiligt ist, um die zu erhalten Doppelblindbedingungen.