Efecto agudo del aclidinio sobre la hiperinsuflación y la falta de homogeneidad de la ventilación en pacientes con EPOC grave
Efecto agudo del aclidinio sobre la hiperinsuflación y la distribución del volumen pulmonar en pacientes con EPOC grave
- La Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC) se caracteriza por hiperinflación pulmonar y limitación del flujo. Estas modificaciones fisiopatológicas son secundarias a la pérdida del retroceso elástico ya la obstrucción bronquial por enfisema.
- La piedra angular del tratamiento de la EPOC está representada por los agonistas beta-2 y los anticolinérgicos inhalados. Las moléculas de las últimas clases se pueden caracterizar por acción de corta duración (pocas horas), acción de acción prolongada (12 horas) o duración de acción de acción ultra prolongada (24 horas).
- Durante años, el único fármaco anticolinérgico (o antimuscarínico), además de los utilizados en aerosol, fue el bromuro de tiotropio. Recientemente se han lanzado al mercado dos nuevos agentes antimuscarínicos: bromuro de glicopirronio (una vez al día) y aclidinio (dos veces al día).
- La Prueba de Nitrógeno en Respiración Única es capaz de identificar el volumen de cierre pulmonar. La parte de la curva que refleja la falta de homogeneidad de la ventilación pulmonar es la pendiente de la fase III
- Para los pacientes con EPOC, la característica más importante de un fármaco inhalatorio es una acción rápida para proporcionar un alivio rápido de los síntomas respiratorios, en particular la disnea.
- El objetivo de este estudio es estudiar la acción aguda de glicopirronio y aclidinio en términos de reducción de la hiperinsuflación, resistencias específicas pulmonares, distribución del volumen pulmonar y disnea de reposo en pacientes con EPOC grave.
- Hasta donde sabemos, ningún estudio ha explorado estos aspectos antes.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC) es una enfermedad caracterizada por cambios fisiopatológicos progresivos y evolutivos que son responsables del desarrollo de síntomas respiratorios, discapacidad, mala calidad de vida y morbilidad. Estos cambios son secundarios a la disrupción parenquimatosa y la inflamación bronquiolar crónica en gran parte debido al humo del cigarrillo.
El trastorno de la arquitectura pulmonar y la pérdida de la recuperación elástica secundaria al enfisema, junto con la disminución de la luz bronquiolar interna debido a la inflamación crónica de la mucosa, son responsables de la obstrucción bronquial, la limitación del flujo y la hiperinsuflación pulmonar. Todas estas características provocan disnea de esfuerzo, tos y esputo crónicos y, por lo tanto, disminución de la actividad en las actividades de la vida diaria.
La prueba de lavado de nitrógeno con respiración única (SBN2) es una de las pruebas que más adecuadamente puede detectar las modificaciones de las vías respiratorias pequeñas y su colapso prematuro llamado volumen de cierre (CV). Junto con CV, la prueba refleja la falta de homogeneidad de la ventilación pulmonar a través de la pendiente de la llamada fase III (una línea de meseta de concentración de nitrógeno que es más pronunciada cuanto mayor es la falta de homogeneidad de la ventilación). En la literatura, los efectos de los tratamientos inhalatorios de la EPOC sobre estas modificaciones y sobre la hiperinsuflación han sido poco analizados hasta el día de hoy. Recientemente se desarrollaron algunas nuevas moléculas anticolinérgicas, en particular el bromuro de aclidinio y el bromuro de glicopirronio, y no hay rastro de tal evaluación en la literatura médica con esos nuevos fármacos inhalatorios.
El estudio de los efectos agudos de estos fármacos sobre la mecánica pulmonar es obligatorio ya que cuanto más rápidos sean los efectos, más rápido se aliviará la disnea del paciente.
El estudio comprenderá una primera visita de inscripción y luego los sujetos adecuados se someterán a un lavado farmacológico de 72 horas de cualquier fármaco inhalatorio excepto Salbutamol.
Luego, los pacientes se aleatorizarán para recibir 44 mcg de bromuro de glicopirronio (y 322 mcg de placebo de bromuro de aclidinio) o 322 mcg de bromuro de aclidinio (y 44 mcg de placebo de bromuro de glicopirronio) (Día 1) con un esquema de doble simulación.
En el día 1, la evaluación previa a la dosis (línea de base) consiste en:
- pletismografía corporal (con evaluación de volumen residual y resistencias específicas),
- análisis de gases en sangre arterial (evaluación de la presión parcial de oxígeno y dióxido de carbono),
- SBN2
- Evaluación de la escala analógica visual para la disnea (escala EVA)
- Capacidad pulmonar de difusión de monóxido de carbono con método de respiración única (DLCO). Estas pruebas se repetirán después de 5, 15, 30, 60 y 180 minutos después de la inhalación del fármaco del estudio. Los análisis de DLCO y gases en sangre arterial se realizarán solo al inicio del estudio y después de 180 minutos después de la inhalación del fármaco del estudio.
Después del día 1, todos los pacientes se someterán a otro período de lavado de terapia inhalatoria de 72 horas (solo se permite el aerosol de rescate con Salbutamol).
Después del segundo lavado farmacológico, los pacientes se someterán al entrecruzamiento. Los que recibieron Bromuro de Aclidinio asumirán Bromuro de Glicopirronio y viceversa (Día 2) siempre en condiciones de doble simulación.
En el día 2 todos los pacientes se someterán a la misma evaluación que en el día 1. El día 1 y el día 2 los fármacos del estudio con los dos dispositivos diferentes (fármaco activo + placebo) serán administrados a los pacientes por personal médico no implicado en la realización de ninguna de las pruebas del día 1 y 2, con el fin de mantener la condiciones de doble ciego.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Milan, Italia, 20142
- Fondazione Salvatore Maugeri
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Firma de consentimiento informado
- Pacientes con EPOC con edades comprendidas entre los 50 y los 85 años.
- Pacientes con al menos una historia de EPOC de un año
- Pacientes con EPOC clínicamente estables en los últimos tres meses
- Sujetos con EPOC con Volumen Espiratorio Forzado en un segundo (FEV1) <50% del valor predicho
- Sujetos con EPOC con volumen residual (RV) >125 % del valor teórico
- FEV1/Capacidad vital forzada (FVC) <88 % (hombres) o <89 % (mujeres) de niveles bajos de normalidad (LLN)
- Antiguos fumadores de EPOC o fumadores activos con al menos un historial de tabaquismo de 20 paquetes al año
Criterio de exclusión:
- Exacerbación bronquial aguda en el momento del reclutamiento
- Mujeres fértiles con edad entre 18 y 50 años o con período activo
- El embarazo
- Sujetos inscritos en otros ensayos clínicos o que hayan participado en alguno de ellos en el mes anterior a la inscripción.
- FEV1/FVC más del 70% del valor predicho en condiciones basales
- FEV1 más del 70% del valor predicho en condiciones basales
- Déficit conocido de alfa 1 antitripsina
- Sujetos que se sometieron a una Cirugía de Reducción de Volumen Pulmonar (LVRS)
- Sujetos con positividad conocida al Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH)
- Abuso de alcohol o drogas
- Falta de cumplimiento en la realización de pruebas respiratorias
- Sujetos incapaces de seguir las prescripciones del estudio debido a trastornos psíquicos o problemas de lenguaje.
- Terapia de oxígeno a largo plazo con flujos > 6 litros por minuto (l/min) en reposo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: TRANSVERSAL
- Enmascaramiento: DOBLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Aclidinio - Glicopirronio
Los pacientes tomarán el polvo seco de bromuro de aclidinio 322 por inhalador Genuair y el inhalador de polvo seco de glicopirronio 44 por inhalador Breezehaler (placebo) después de 72 horas del lavado de la terapia inhalatoria (solo se permiten broncodilatadores de acción corta).
Luego, después de 72 horas de lavado de medicamentos inhalados (solo se permiten broncodilatadores de acción corta), recibirán 322 mcg de bromuro de glicopirronio a través del inhalador Breezehaler y polvo seco de bromuro de aclidinio 322 a través del inhalador Genuair (placebo).
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Bromuro de aclidinio 322 mcg polvo para inhalación vía inhalador Genuair (Eklira) Producto de Almirall, S.A. Ronda General Mitre, 151.
ES-08022 Barcelona, España
Otros nombres:
Bromuro de glicopirronio 44 mcg polvo seco (cápsulas) inhalado a través del inhalador Breezehaler, Seebri - producto de Novartis Europharm Limited - Wimblehurst Road, Horsham, West Sussex, RH12 5AB; Reino Unido
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: Glicopirronio - Aclidinio
Los pacientes tomarán polvo seco de bromuro de glicopirronio 44 mcg por inhalador Breezehaler y polvo seco de bromuro de aclidinio 322 por inhalador Genuair (placebo) después de 72 horas de lavado de la terapia inhalatoria (solo se permiten broncodilatadores de acción corta).
Luego, después de 72 horas de lavado de medicamentos inhalados (solo se permiten broncodilatadores de acción corta), recibirán 322 mcg de bromuro de aclidinio mediante el inhalador Genuair y 44 mcg de polvo seco de bromuro de glicopirronio mediante el inhalador Breezehaler (placebo).
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Bromuro de aclidinio 322 mcg polvo para inhalación vía inhalador Genuair (Eklira) Producto de Almirall, S.A. Ronda General Mitre, 151.
ES-08022 Barcelona, España
Otros nombres:
Bromuro de glicopirronio 44 mcg polvo seco (cápsulas) inhalado a través del inhalador Breezehaler, Seebri - producto de Novartis Europharm Limited - Wimblehurst Road, Horsham, West Sussex, RH12 5AB; Reino Unido
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Variación de volumen residual desde la línea de base
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio, 5, 15, 30, 60 y 180 minutos después de la administración del fármaco del estudio
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El Volumen Residual se obtiene realizando una pletismografía corporal antes de la inhalación del fármaco del estudio (línea de base), y nuevamente 5, 15, 30, 60 y 180 minutos después de la inhalación del fármaco del estudio.
El mismo sujeto se someterá a la misma evaluación en la segunda parte del estudio, después del cruce
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Al inicio del estudio, 5, 15, 30, 60 y 180 minutos después de la administración del fármaco del estudio
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Variación de la Capacidad Residual Funcional desde la línea de base
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio, 5, 15, 30, 60 y 180 minutos después de la administración del fármaco del estudio
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La capacidad residual funcional (volumen de gas intratorácico pletismográfico - ITGV) se obtiene realizando una pletismografía corporal antes de la inhalación del fármaco del estudio (línea de base), y nuevamente 5, 15, 30, 60 y 180 minutos después de la inhalación del fármaco del estudio.
El mismo sujeto se someterá a la misma evaluación en la segunda parte del estudio, después del cruce
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Al inicio del estudio, 5, 15, 30, 60 y 180 minutos después de la administración del fármaco del estudio
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Variación de la pendiente de la fase III desde la línea de base
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio, 5, 15, 30, 60 y 180 minutos después de la administración del fármaco del estudio
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La pendiente de la fase III se mide a partir de la curva de lavado de nitrógeno con respiración única.
Se mide al inicio (antes de la administración del fármaco del estudio y después de 5, 15, 30, 60 y 180 minutos después de la administración del fármaco del estudio).
El mismo paciente realizará la misma evaluación después del cruce de medicamentos
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Al inicio del estudio, 5, 15, 30, 60 y 180 minutos después de la administración del fármaco del estudio
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Escala Visual Analógica (VAS) para disnea en reposo variación desde el inicio
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio, 5, 15, 30, 60 y 180 minutos después de la administración del fármaco del estudio
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La Escala Visual Analógica (EVA) de Disnea se obtiene pidiendo a los pacientes que evalúen la intensidad de la sensación de disnea en reposo poniendo un signo en una escala que va del 0 al 10, siendo 10 la máxima molestia de disnea y 0 la ausencia de sensación de disnea.
La escala VAS se realizará antes de la inhalación del fármaco del estudio (línea de base) y nuevamente 5, 15, 30, 60 y 180 minutos después de la inhalación del fármaco del estudio.
El mismo sujeto pasará por la misma evaluación en la segunda parte del estudio, después del cruce.
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Al inicio del estudio, 5, 15, 30, 60 y 180 minutos después de la administración del fármaco del estudio
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Variación de oxígeno y dióxido de carbono desde la línea de base
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio y 180 minutos después de la inhalación del fármaco del estudio
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La presión parcial de oxígeno (PaO2) y la presión parcial de dióxido de carbono (PaCO2) se obtienen del análisis de gases en sangre arterial antes de la inhalación del fármaco del estudio y 180 minutos después de la inhalación del fármaco.
Los pacientes se someterán a la misma evaluación después del cruce de medicamentos.
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Al inicio del estudio y 180 minutos después de la inhalación del fármaco del estudio
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Variación de las resistencias específicas de las vías respiratorias (sRAW) con respecto a la línea de base
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio, 5, 15, 30, 60 y 180 minutos después de la administración del fármaco del estudio
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Las resistencias específicas de las vías respiratorias (sRAW) se calculan a partir de la pletismografía corporal antes de la inhalación del fármaco del estudio (línea de base) y nuevamente 5, 15, 30, 60 y 180 minutos después de la inhalación del fármaco del estudio.
El mismo sujeto se someterá a la misma evaluación en la segunda parte del estudio, después del cruce
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Al inicio del estudio, 5, 15, 30, 60 y 180 minutos después de la administración del fármaco del estudio
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Enfermedades Pulmonares Obstructivas
- Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Antagonistas muscarínicos
- Antagonistas colinérgicos
- Agentes colinérgicos
- Adyuvantes, Anestesia
- Anticonvulsivos
- Glicopirrolato
- Bromuros
Otros números de identificación del estudio
- 960CEC
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