Efeito agudo do aclidínio na hiperinsuflação e falta de homogeneidade da ventilação em pacientes com DPOC grave
Efeito agudo do aclidínio na hiperinsuflação e na distribuição do volume pulmonar em pacientes com DPOC grave
- A Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC) é caracterizada por hiperinsuflação pulmonar e limitação de fluxo. Essas modificações fisiopatológicas são secundárias à perda do recolhimento elástico e à obstrução brônquica por enfisema.
- A pedra angular do tratamento da DPOC é representada por beta-2 agonistas inalatórios e anticolinérgicos. As moléculas dessas últimas classes podem ser caracterizadas por ação de curta duração (poucas horas), ação de longa duração (12 horas) ou ação de ação ultra longa (24 horas).
- Durante anos, o único fármaco anticolinérgico (ou antimuscarínico) além dos usados em aerossol foi o brometo de tiotrópio. Recentemente, dois novos agentes antimuscarínicos foram lançados no mercado: brometo de glicopirrônio (uma vez ao dia) e aclidínio (duas vezes ao dia).
- O Single Breath Nitrogen Test é capaz de identificar o volume de fechamento pulmonar. A parte da curva que reflete a falta de homogeneidade da ventilação pulmonar é a inclinação da fase III
- Para pacientes com DPOC, a característica mais importante de um medicamento inalatório é uma ação rápida para proporcionar um alívio rápido dos sintomas respiratórios, em particular da dispneia.
- O objetivo deste estudo é estudar a ação aguda do glicopirrônio e aclidínio em termos de redução da hiperinsuflação, resistências pulmonares específicas, distribuição do volume pulmonar e dispneia em repouso em pacientes com DPOC grave.
- Até onde sabemos, nenhum estudo explorou esses aspectos antes.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC) é uma doença caracterizada por alterações fisiopatológicas progressivas e evolutivas que são responsáveis pelo desenvolvimento de sintomas respiratórios, incapacidade, baixa qualidade de vida e morbidade. Essas alterações são secundárias à ruptura do parênquima e à inflamação bronquiolar crônica, em grande parte devido à fumaça do cigarro.
O desarranjo da arquitetura pulmonar e a perda da retração elástica secundária ao enfisema, juntamente com a diminuição do lúmen bronquiolar interno devido à inflamação crônica da mucosa, são responsáveis pela obstrução brônquica, limitação do fluxo e hiperinsuflação pulmonar. Todas essas características trazem dispneia de esforço, tosse crônica e escarro e, portanto, diminuição da atividade nas atividades da vida diária.
O Single Breath Nitrogen Washout Test (SBN2) é um dos testes que mais adequadamente consegue captar as modificações das pequenas vias aéreas e seu colapso prematuro denominado volume de fechamento (VC). Juntamente com a CV, o teste reflete a inomogeneidade da ventilação pulmonar através da inclinação da chamada fase III (uma linha de platô de concentração de nitrogênio que é tanto mais íngreme quanto maior a inomogeneidade da ventilação). Na literatura, os efeitos dos tratamentos inalatórios da DPOC sobre essas modificações e sobre a hiperinsuflação foram até hoje pouco analisados. Recentemente algumas novas moléculas anticolinérgicas foram desenvolvidas, em particular o Brometo de Aclidínio e o Brometo de Glicopirrônio, não havendo vestígios dessa avaliação na literatura médica com essas novas drogas inalatórias.
O estudo dos efeitos agudos dessas drogas na mecânica pulmonar é obrigatório, pois quanto mais rápidos os efeitos, mais rápido o alívio da dispnéia do paciente.
O estudo incluirá uma primeira visita de inscrição e, em seguida, os indivíduos adequados passarão por uma lavagem farmacológica de 72 horas de qualquer medicamento inalatório, exceto Salbutamol.
Em seguida, os pacientes serão randomizados para receber brometo de glicopirrônio 44 mcg (e placebo de brometo de aclidínio 322 mcg) ou brometo de aclidínio 322 mcg (e placebo de brometo de glicopirrônio 44 mcg) (Dia 1) com um esquema duplo simulado.
No dia 1, a avaliação pré-dose (linha de base) consiste em:
- pletismografia corporal (com avaliação de volume residual e resistências específicas),
- gasometria arterial (avaliação da pressão parcial de oxigênio e dióxido de carbono),
- SBN2
- Avaliação da Escala Analógica Visual para Dispneia (escala VAS)
- Capacidade pulmonar de difusão para monóxido de carbono com método de respiração única (DLCO). Esses testes serão repetidos após 5, 15, 30, 60 e 180 minutos após a inalação do medicamento do estudo. A análise de DLCO e gasometria arterial será realizada apenas na linha de base e após 180 minutos após a inalação do medicamento do estudo.
Após o dia 1, todos os pacientes serão submetidos a outro período de washout da terapia inalatória de 72 horas (somente salbutamol em spray de resgate é permitido).
Após o segundo washout farmacológico os pacientes passarão pelo crossing over. Aqueles que receberam Brometo de Aclidínio irão tomar Brometo de Glicopirrônio e vice-versa (Dia 2) sempre em condições de dupla simulação.
No dia 2 todos os pacientes serão submetidos à mesma avaliação do dia 1. No dia 1 e no dia 2, os medicamentos do estudo com os dois dispositivos diferentes (medicamento ativo + placebo) serão administrados aos pacientes por pessoal médico não envolvido na realização de nenhum dos testes do dia 1 e 2, a fim de manter o condições duplamente cegas.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Milan, Itália, 20142
- Fondazione Salvatore Maugeri
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Assinatura de consentimento informado
- Pacientes com DPOC com idade variando de 50 a 85 anos
- Pacientes com história de DPOC de pelo menos um ano
- Pacientes com DPOC clinicamente estáveis nos últimos três meses
- Indivíduos com DPOC com Volume Expiratório Forçado em um segundo (FEV1) <50% do valor previsto
- Indivíduos com DPOC com Volume Residual (RV) > 125% do valor previsto
- VEF1/Capacidade Vital Forçada (FVC) <88% (homens) ou <89% (mulheres) de Baixos Níveis de Normalidade (LLN)
- Ex-fumantes ativos ou ex-fumantes com DPOC com pelo menos um histórico de tabagismo de 20 maços por ano
Critério de exclusão:
- Exacerbação brônquica aguda no recrutamento
- Mulheres férteis com idade entre 18 e 50 anos ou com período ativo
- Gravidez
- Sujeitos inscritos em outros ensaios clínicos ou que tenham participado em algum deles no mês anterior à inscrição.
- FEV1/FVC mais de 70% do valor previsto em condições basais
- VEF1 mais de 70% do valor previsto em condições basais
- Deficiência conhecida de alfa 1 antitripsina
- Indivíduos submetidos a cirurgia de redução do volume pulmonar (LVRS)
- Indivíduos com positividade conhecida para o Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV)
- Abuso de álcool ou drogas
- Falta de adesão na realização de testes respiratórios
- Sujeitos incapazes de seguir as prescrições do estudo devido a distúrbios psíquicos ou problemas de linguagem.
- Oxigenoterapia de longa duração com fluxos > 6 litros por minuto (l/min) em repouso
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: CROSSOVER
- Mascaramento: DOBRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: Aclidínio - Glicopirrônio
Os pacientes assumirão o pó seco de Brometo de Aclidínio 322 pelo inalador Genuair e o inalador de pó seco Glicopirrônio 44 pelo inalador Breezehaler (placebo) após 72 horas de washout da terapia inalatória (somente broncodilatadores de ação curta são permitidos).
Então, após 72 horas de washout das drogas inalatórias (somente broncodilatadores de ação curta são permitidos), eles receberão Brometo de Glicopirrônio 322 mcg via inalador Breezehaler e Brometo de Aclidínio 322 pó seco por inalador Genuair (placebo).
|
Brometo de Aclidínio 322 mcg em pó para inalação via inalador Genuair (Eklira) Produto de Almirall, S.A. Ronda General Mitre, 151.
ES-08022 Barcelona, Espanha
Outros nomes:
Glycopyrronium Bromide 44 mcg pó seco (cápsulas) inalado através do inalador Breezehaler, Seebri - produto da Novartis Europharm Limited - Wimblehurst Road, Horsham, West Sussex, RH12 5AB; Reino Unido
Outros nomes:
|
|
EXPERIMENTAL: Glicopirrônio - Aclidínio
Os pacientes receberão brometo de glicopirrônio 44 mcg em pó seco por inalador Breezehaler e brometo de aclidínio 322 em pó seco por inalador Genuair (placebo) após 72 horas de washout da terapia inalatória (somente broncodilatadores de ação curta são permitidos).
Então, após 72 horas de eliminação das drogas inalatórias (somente broncodilatadores de ação curta são permitidos), eles receberão Brometo de Aclidínio 322 mcg via inalador Genuair e Brometo de Glicopirrônio 44 mcg pó seco por inalador Breezehaler (placebo).
|
Brometo de Aclidínio 322 mcg em pó para inalação via inalador Genuair (Eklira) Produto de Almirall, S.A. Ronda General Mitre, 151.
ES-08022 Barcelona, Espanha
Outros nomes:
Glycopyrronium Bromide 44 mcg pó seco (cápsulas) inalado através do inalador Breezehaler, Seebri - produto da Novartis Europharm Limited - Wimblehurst Road, Horsham, West Sussex, RH12 5AB; Reino Unido
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Variação do volume residual da linha de base
Prazo: No início, 5, 15, 30, 60 e 180 minutos após a administração do medicamento do estudo
|
O volume residual é obtido realizando pletismografia corporal antes da inalação da droga em estudo (linha de base), e novamente 5, 15, 30,60 e 180 minutos após a inalação da droga em estudo.
O mesmo sujeito passará pela mesma avaliação na segunda parte do estudo, após o crossing over
|
No início, 5, 15, 30, 60 e 180 minutos após a administração do medicamento do estudo
|
|
Variação da capacidade residual funcional da linha de base
Prazo: No início, 5, 15, 30, 60 e 180 minutos após a administração do medicamento do estudo
|
A Capacidade Residual Funcional (Volume de Gás Intratorácico pletismográfico - ITGV) é obtida realizando pletismografia corporal antes da inalação da droga do estudo (linha de base) e novamente 5, 15, 30,60 e 180 minutos após a inalação da droga do estudo.
O mesmo sujeito passará pela mesma avaliação na segunda parte do estudo, após o crossing over
|
No início, 5, 15, 30, 60 e 180 minutos após a administração do medicamento do estudo
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Variação da inclinação da Fase III da linha de base
Prazo: No início, 5, 15, 30, 60 e 180 minutos após a administração do medicamento do estudo
|
A inclinação da Fase III é medida a partir da curva de lavagem de nitrogênio de respiração única.
É medido na linha de base (antes da administração do medicamento do estudo e após 5, 15, 30, 60 e 180 minutos após a administração do medicamento do estudo.
O mesmo paciente fará a mesma avaliação após o drug crossing over
|
No início, 5, 15, 30, 60 e 180 minutos após a administração do medicamento do estudo
|
|
Escala Visual Analógica (VAS) para variação de dispneia em repouso desde a linha de base
Prazo: No início, 5, 15, 30, 60 e 180 minutos após a administração do medicamento do estudo
|
A Escala Visual Analógica (EVA) para Dispneia é obtida solicitando-se ao paciente que avalie a intensidade da sensação de dispneia em repouso colocando um sinal numa escala que varia de 0 a 10, sendo 10 o desconforto máximo da dispneia e 0 a ausência de sensação de dispneia.
A escala VAS será realizada antes da inalação do medicamento do estudo (linha de base) e novamente 5, 15, 30,60 e 180 minutos após a inalação do medicamento do estudo.
O mesmo sujeito passará pela mesma avaliação na segunda parte do estudo, após o crossing over.
|
No início, 5, 15, 30, 60 e 180 minutos após a administração do medicamento do estudo
|
|
Variação de oxigênio e dióxido de carbono desde a linha de base
Prazo: No início e 180 minutos após a inalação do medicamento do estudo
|
A Pressão Parcial de Oxigênio (PaO2) e a Pressão Parcial de Dióxido de Carbono (PaCO2) são obtidas a partir da gasometria arterial antes da inalação da droga em estudo e 180 minutos após a inalação da droga.
Os pacientes passarão pela mesma avaliação após o drug crossing over
|
No início e 180 minutos após a inalação do medicamento do estudo
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Variação das Resistências Específicas das Vias Aéreas (sRAW) da linha de base
Prazo: No início, 5, 15, 30, 60 e 180 minutos após a administração do medicamento do estudo
|
As Resistências Específicas das Vias Aéreas (sRAW) são calculadas a partir da pletismografia corporal antes da inalação do medicamento do estudo (linha de base) e novamente 5, 15, 30,60 e 180 minutos após a inalação do medicamento do estudo.
O mesmo sujeito passará pela mesma avaliação na segunda parte do estudo, após o crossing over
|
No início, 5, 15, 30, 60 e 180 minutos após a administração do medicamento do estudo
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Doenças Pulmonares Obstrutivas
- Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Antagonistas Muscarínicos
- Antagonistas colinérgicos
- Agentes colinérgicos
- Adjuvantes, Anestesia
- Anticonvulsivantes
- Glicopirrolato
- Brometos
Outros números de identificação do estudo
- 960CEC
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .