Akutní účinek aklidinia na hyperinflaci a nehomogenitu ventilace u pacientů s těžkou CHOPN

Chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) je onemocnění charakterizované progresivními a evolučními fyziopatologickými změnami, které jsou zodpovědné za rozvoj respiračních symptomů, invalidity, špatné kvality života a morbidity. Tyto změny jsou sekundární k porušení parenchymu a chronickému zánětu průdušek z velké části v důsledku cigaretového kouře.

Porucha architektury plic a ztráta elastického zpětného rázu sekundární k emfyzému spolu se sníženým vnitřním průsvitem průdušek v důsledku chronického zánětu sliznice jsou zodpovědné za bronchiální obstrukci, omezení průtoku a plicní hyperinflaci. Všechny tyto vlastnosti přinášejí námahovou dušnost, chronický kašel a sputum a tím sníženou aktivitu v každodenních činnostech.

Test Single Breath Nitrogen Washout Test (SBN2) je jedním z testů, který dokáže adekvátněji zachytit modifikace malých dýchacích cest a jejich předčasný kolaps nazývaný uzavírací objem (CV). Společně s CV test odráží nehomogenitu plicní ventilace prostřednictvím sklonu tzv. fáze III (plató koncentrace dusíku, která je tím strmější, čím větší je nehomogenita ventilace). V literatuře byly účinky inhalační léčby CHOPN na tyto modifikace a na hyperinflaci dosud špatně analyzovány. Nedávno byly vyvinuty některé nové anticholinergní molekuly, zejména Aclidinium bromid a Glycopyrronium bromid, a v lékařské literatuře není žádná stopa takového hodnocení u těchto nových inhalačních léků.

Studium akutních účinků těchto léků na mechaniku plic je povinné, protože čím rychlejší jsou účinky, tím rychlejší je u pacienta úleva od dušnosti.

Studie bude zahrnovat první zařazovací návštěvu a poté budou vhodní jedinci podrobeni farmakologickému vymývání po dobu 72 hodin od jakéhokoli inhalačního léku kromě salbutamolu.

Poté budou pacienti randomizováni tak, aby jim byl podáván Glycopyrronium Bromide 44 mcg (a odpovídající Aclidinium Bromide 322 mcg placebo) nebo Aclidinium Bromide 322 mcg (a odpovídající Glycopyrronium Bromide 44 mcg placebo) (den 1) se schématem dvojité dummy.

V den 1 hodnocení před dávkou (základní hodnota) sestává z:

• tělesná pletysmografie (s hodnocením zbytkového objemu a specifických odporů),
• analýza arteriálních krevních plynů (vyhodnocení parciálního tlaku kyslíku a oxidu uhličitého),
• SBN2
• Vizuální analogická škála pro hodnocení dyspnoe (VAS škála).
• Difúzní kapacita plic pro oxid uhelnatý metodou Single Breath (DLCO). Tyto testy se budou opakovat po 5, 15, 30, 60 a 180 minutách po inhalaci studovaného léku. Analýza DLCO a arteriálních krevních plynů bude provedena pouze na začátku a po 180 minutách po inhalaci studovaného léku.

Po 1. dnu všichni pacienti podstoupí další 72hodinové vymývací období inhalační terapie (povolen pouze záchranný salbutamolový sprej).

Po druhém farmakologickém vymytí pacienti podstoupí přechod. Ti, kterým byl podán Aclidinium Bromide, převezmou Glycopyrronium Bromide a naopak (den 2) vždy v podmínkách dvojité figuríny.

V den 2 všichni pacienti podstoupí stejné hodnocení jako v den 1. V den 1 a den 2 budou studované léky se dvěma různými zařízeními (aktivní lék + placebo) podávány pacientům zdravotnickým personálem, který se nepodílí na provádění žádného z testů ze dne 1 a 2, aby se zachoval dvojitě slepé podmínky.