Akut effekt av Aclidinium på hyperinflation och ventilationsinhomogenitet hos patienter med svår KOL

Kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) är en sjukdom som kännetecknas av progressiva och evolutionära fysiopatologiska förändringar som är ansvariga för utvecklingen av luftvägssymtom, funktionsnedsättning, dålig livskvalitet och sjuklighet. Dessa förändringar är sekundära till parenkymala störningar och kronisk bronkiolär inflammation till största delen på grund av cigarettrök.

Lungarkitektonisk störning och förlust av elastisk rekyl sekundärt till emfysem tillsammans med minskat inre bronkiolarlumen på grund av kronisk slemhinneinflammation är ansvariga för bronkial obstruktion, flödesbegränsning och lunghyperinflation. Alla dessa egenskaper leder till ansträngningsdyspné, kronisk hosta och sputum och därmed minskad aktivitet i det dagliga livet.

Single Breath Nitrogen Washout Test (SBN2) är ett av testerna som på ett mer adekvat sätt kan fånga upp förändringar av små luftvägar och deras för tidig kollaps som kallas stängningsvolym (CV). Tillsammans med CV reflekterar testet lungventilationsinhomogenitet genom lutningen av den så kallade fas III (en platålinje av kvävekoncentration som är brantare ju större ventilationsinhomogeniteten är). I litteraturen var effekterna av KOL-inhalatoriska behandlingar på denna modifiering och på hyperinflation fram till idag dåligt analyserade. Nyligen utvecklades några nya antikolinerga molekyler, särskilt Aclidinium Bromide och Glycopyrronium Bromide, och det finns inga spår av sådan utvärdering i medicinsk litteratur med dessa nya inhalatoriska läkemedel.

Studiet av de akuta effekterna av dessa läkemedel på lungmekaniken är obligatoriska eftersom ju snabbare effekterna är, desto snabbare blir patientens dyspnélindring.

Studien kommer att omfatta ett första inskrivningsbesök och därefter kommer de lämpliga försökspersonerna att genomgå en farmakologisk tvättning på 72 timmar från alla inhalatoriska läkemedel förutom från Salbutamol.

Därefter kommer patienterna att randomiseras för att få Glycopyrronium Bromide 44 mcg (och matchat Aclidinium Bromide 322 mcg placebo) eller Aclidinium Bromide 322 mcg (och matchat Glycopyrronium Bromide 44 mcg placebo) (dag 1) med ett dubbelt dummy-schema.

På dag 1 består utvärderingen före dos (baslinje) av:

• kroppspletysmografi (med restvolym och utvärdering av specifika motstånd),
• arteriell blodgasanalys (utvärdering av syrepartialtryck och koldioxid),
• SBN2
• Visual Analogic Scale for Dyspnéa (VAS-skala) utvärdering
• Diffusionslungkapacitet för kolmonoxid med Single Breath-metoden (DLCO). Dessa tester kommer att upprepas efter 5, 15, 30, 60 och 180 minuter efter inhalation av studieläkemedlet. DLCO och arteriell blodgasanalys kommer att utföras endast vid baslinjen och efter 180 minuter efter inandning av studieläkemedlet.

Efter dag 1 kommer alla patienter att genomgå ytterligare en period av inhalatorisk behandling på 72 timmar (endast räddningssalbutamolspray tillåten).

Efter den andra farmakologiska tvättningen kommer patienterna att genomgå överfarten. De som fick Aclidinium Bromide kommer att anta Glycopyrronium Bromide och vice versa (Dag 2) alltid i dubbla förhållanden.

På dag 2 kommer alla patienter att genomgå samma utvärdering som på dag 1. På dag 1 och dag 2 kommer studieläkemedlen med de två olika enheterna (aktivt läkemedel + placebo) att ges till patienterna av medicinsk personal som inte är involverad i utförandet av något av testerna på dag 1 och 2, för att upprätthålla dubbelblinda förhållanden.