Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Akutt effekt av Aclidinium på hyperinflasjon og ventilasjonsinhomogenitet hos pasienter med alvorlig kols

28. oktober 2014 oppdatert av: Pierachille Santus, University of Milan

Akutt effekt av Aclidinium på hyperinflasjon og lungevolumfordeling hos alvorlige KOLS-pasienter

  • Kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) er preget av lungehyperinflasjon og flytbegrensning. Disse fysiopatologiske modifikasjonene er sekundære til tap av elastisk rekyl og bronkial obstruksjon på grunn av emfysem.
  • Hjørnesteinen i KOLS-behandling er representert av inhalerte beta-2-agonister og antikolinergika. Molekylene i de sistnevnte klassene kan karakteriseres ved kortvarig virkning (få timer), langtidsvirkende virkning (12 timer) eller ultralang virkningsvarighet (24 timer).
  • I årevis var det eneste antikolinerge (eller antimuskarine) stoffet annet enn de som ble brukt av aerosol, Tiotropium Bromide. Nylig har to nye antimuskarine midler blitt lansert på markedet: glykopyrroniumbromid (en gang daglig) og aklidinium (to ganger daglig).
  • Single Breath Nitrogen Test er i stand til å identifisere det pulmonale lukkevolumet. Den delen av kurven som reflekterer lungeventilasjonsinhomogenitet er helningen til fase III
  • For KOLS-pasienter er den viktigste egenskapen for et inhalatorisk legemiddel en rask handling for å gi rask lindring av luftveissymptomer, spesielt dyspné.
  • Målet med denne studien er å studere den akutte virkningen av glykopyrronium og aklidinium i form av reduksjon av hyperinflasjon, lungespesifikke motstander, lungevolumfordeling og dyspné i hvile hos alvorlige KOLS-pasienter.
  • Så vidt vi vet har ingen studier utforsket disse aspektene før.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) er en sykdom karakterisert ved progressive og evolusjonære fysiopatologiske endringer som er ansvarlige for utvikling av luftveissymptomer, funksjonshemming, dårlig livskvalitet og sykelighet. Disse endringene er sekundære til parenkymavbrudd og kronisk bronkiolar betennelse, hovedsakelig på grunn av sigarettrøyk.

Lungearkitektonisk forstyrrelse og tap av elastisk rekyl sekundært til emfysem sammen med redusert indre bronkiolar lumen på grunn av kronisk slimhinnebetennelse er ansvarlig for bronkial obstruksjon, flytbegrensning og lungehyperinflasjon. Alle disse funksjonene fører til anstrengelsesdyspné, kronisk hoste og oppspytt og dermed redusert aktivitet i dagliglivets aktiviteter.

Single Breath Nitrogen Washout Test (SBN2) er en av testene som mer adekvat kan fange opp modifikasjoner av små luftveier og deres for tidlige kollaps kalt lukkevolum (CV). Sammen med CV reflekterer testen lungeventilasjonsinhomogenitet gjennom skråningen av den såkalte fase III (en platålinje med nitrogenkonsentrasjon som er brattere jo større ventilasjonsinhomogeniteten er). I litteraturen var effekten av KOLS-inhalatoriske behandlinger på denne modifikasjonen og på hyperinflasjon til i dag dårlig analysert. Nylig ble noen nye antikolinerge molekyler utviklet, spesielt Aclidinium Bromide og Glycopyrronium Bromide, og det er ingen spor av slik evaluering i medisinsk litteratur med disse nye inhalatoriske legemidlene.

Studiet av de akutte effektene av disse legemidlene på lungemekanikken er obligatorisk fordi jo raskere effektene er, desto raskere blir pasientens dyspnélindring.

Studien vil omfatte et første påmeldingsbesøk, og deretter vil de egnede forsøkspersonene gjennomgå en farmakologisk utvasking på 72 timer fra ethvert inhalatorisk legemiddel unntatt fra Salbutamol.

Deretter vil pasientene bli randomisert til å få Glycopyrronium Bromide 44 mcg (og matchet Aclidinium Bromide 322 mcg placebo) eller Aclidinium Bromide 322 mcg (og matchet Glycopyrronium Bromide 44 mcg placebo) (dag 1) med en dobbel dummy-ordning.

På dag 1 består evalueringen av førdose (grunnlinje) av:

  • kroppspletysmografi (med gjenværende volum og spesifikk motstandsevaluering),
  • arteriell blodgassanalyse (evaluering av partialtrykk av oksygen og karbondioksid),
  • SBN2
  • Visual Analogic Scale for Dyspné (VAS-skala) evaluering
  • Diffusjonslungekapasitet for karbonmonoksid med enkeltpustmetode (DLCO). Disse testene vil bli gjentatt etter 5, 15, 30, 60 og 180 minutter etter inhalasjon av studiemedisin. DLCO og arteriell blodgassanalyse vil kun utføres ved baseline og etter 180 minutter etter inhalasjon av studiemedisin.

Etter dag 1 vil alle pasientene gjennomgå en ny periode med inhalatorisk utvasking på 72 timer (kun redningssalbutamol-spray er tillatt).

Etter den andre farmakologiske utvaskingen vil pasientene gjennomgå overfarten. De som fikk Aclidinium Bromide vil anta Glycopyrronium Bromide og vice versa (dag 2) alltid under doble dummy-forhold.

På dag 2 vil alle pasientene gjennomgå samme evaluering som på dag 1. På dag 1 og dag 2 vil studiemedikamentene med de to forskjellige enhetene (aktivt legemiddel + placebo) gis til pasientene av medisinsk personell som ikke er involvert i å utføre noen av testene på dag 1 og 2, for å opprettholde dobbeltblinde forhold.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

37

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Italia
      • Milan, Italia, 20142
        • Fondazione Salvatore Maugeri

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

50 år til 85 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Signatur på informert samtykke
  • KOLS-pasienter med alder fra 50 til 85 år
  • Pasienter med minst ett års historie med KOLS
  • KOLS-pasienter klinisk stabile de siste tre månedene
  • KOLS-pasienter med tvunget ekspirasjonsvolum ved ett sekund (FEV1) <50 % av antatt verdi
  • KOLS-individer med restvolum (RV) >125 % anslått verdi
  • FEV1/Forced Vital Capacity (FVC) <88 % (menn) eller <89 % (kvinner) av lave nivåer av normalitet (LLN)
  • KOLS tidligere eller aktive røykere med minst en røykehistorie på 20 pakkeår

Ekskluderingskriterier:

  • Akutt bronkial eksaserbasjon ved rekruttering
  • Fertile kvinner med alder mellom 18 og 50 år eller med aktiv menstruasjon
  • Svangerskap
  • Forsøkspersoner som er registrert i andre kliniske studier eller som har deltatt i en av dem i måneden før registreringen.
  • FEV1/FVC mer enn 70 % av predikert verdi under basale forhold
  • FEV1 mer enn 70 % av predikert verdi under basale forhold
  • Kjent underskudd av alfa 1 antitrypsin
  • Personer som gjennomgikk en lungevolumreduksjonskirurgi (LVRS)
  • Personer med kjent positivitet til humant immunsviktvirus (HIV)
  • Misbruk av alkohol eller narkotika
  • Manglende etterlevelse ved utførelse av åndedrettstester
  • Emner som ikke er i stand til å følge studiens forskrifter på grunn av psykiske lidelser eller språkproblemer.
  • Langtids oksygenterapi med strømninger > 6 liter per minutt (l/min) i hvile

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: CROSSOVER
  • Masking: DOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Aclidinium - Glycopyrronium
Pasienter vil ta Aclidinium Bromide 322 tørt pulver fra Genuair inhalator og Glycopyrronium 44 tørt pulver inhalator med Breezehaler inhalator (placebo) etter 72 timer etter utvasking av inhalatorisk behandling (kun korttidsvirkende bronkodilatatorer tillatt). Deretter, etter 72 timer med utvasking av inhalatoriske legemidler (kun korttidsvirkende bronkodilatatorer tillatt), vil de motta Glycopyrronium Bromide 322 mcg via Breezehaler-inhalator og Aclidinium Bromide 322 tørt pulver fra Genuair-inhalator (placebo).
Legemiddel: Aclidiniumbromid
Aclidinium Bromide 322 mcg inhalasjonspulver via Genuair inhalator (Eklira) Produkt fra Almirall, S.A. Ronda General Mitre, 151. ES-08022 Barcelona, ​​Spania
Andre navn:
  • Eklira Genuair (Storbritannia)
  • Tudorza Pressair (USA)
  • Bretaris Genuair (EU)
Legemiddel: Glycopyrroniumbromid
Glycopyrronium Bromide 44 mcg tørt pulver (kapsler) inhalert via Breezehaler inhalator, Seebri - produkt av Novartis Europharm Limited - Wimblehurst Road, Horsham, West Sussex, RH12 5AB; Storbritannia
Andre navn:
  • Seebri Breezhaler
EKSPERIMENTELL: Glycopyrronium - Aclidinium
Pasienter vil anta Glycopyrronium Bromide 44 mcg tørt pulver fra Breezehaler-inhalator og Aclidinium Bromide 322 tørt pulver fra Genuair-inhalator (placebo) etter 72 timers utvasking av inhalatorisk terapi (kun korttidsvirkende bronkodilatatorer tillatt). Deretter, etter 72 timer med utvasking av inhalatoriske legemidler (kun kortvirkende bronkodilatatorer tillatt) vil de motta Aclidinium Bromide 322 mcg via Genuair-inhalator og Glycopyrronium Bromide 44 mcg tørt pulver av Breezehaler-inhalator (placebo).
Legemiddel: Aclidiniumbromid
Aclidinium Bromide 322 mcg inhalasjonspulver via Genuair inhalator (Eklira) Produkt fra Almirall, S.A. Ronda General Mitre, 151. ES-08022 Barcelona, ​​Spania
Andre navn:
  • Eklira Genuair (Storbritannia)
  • Tudorza Pressair (USA)
  • Bretaris Genuair (EU)
Legemiddel: Glycopyrroniumbromid
Glycopyrronium Bromide 44 mcg tørt pulver (kapsler) inhalert via Breezehaler inhalator, Seebri - produkt av Novartis Europharm Limited - Wimblehurst Road, Horsham, West Sussex, RH12 5AB; Storbritannia
Andre navn:
  • Seebri Breezhaler

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Restvolumvariasjon fra baseline
Tidsramme: Ved baseline, 5, 15, 30, 60 og 180 minutter etter administrering av studiemedisin
Restvolum oppnås ved å utføre kroppspletysmografi før inhalasjon av studiemedikamentet (baseline), og igjen 5, 15, 30, 60 og 180 minutter etter inhalering av studiemedisin. Samme emne vil gjennomgå den samme evalueringen i andre del av studiet, etter kryssingen
Ved baseline, 5, 15, 30, 60 og 180 minutter etter administrering av studiemedisin
Funksjonell restkapasitet variasjon fra baseline
Tidsramme: Ved baseline, 5, 15, 30, 60 og 180 minutter etter administrering av studiemedisin
Funksjonell restkapasitet (pletysmografisk Intra Thoracic Gas Volume - ITGV) oppnås ved å utføre kroppspletysmografi før inhalasjon av studiemedikament (baseline), og igjen 5, 15, 30, 60 og 180 minutter etter inhalering av studiemedisin. Samme emne vil gjennomgå den samme evalueringen i andre del av studiet, etter kryssingen
Ved baseline, 5, 15, 30, 60 og 180 minutter etter administrering av studiemedisin

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase III helningsvariasjon fra baseline
Tidsramme: Ved baseline, 5, 15, 30, 60 og 180 minutter etter administrering av studiemedisin
Fase III-helning måles fra Single Breath Nitrogen Washout-kurven. Det måles ved baseline (før administrering av studiemedisin, og etter 5, 15, 30, 60 og 180 minutter etter administrering av studiemedisin. Den samme pasienten vil utføre den samme evalueringen etter at medikamentet er krysset over
Ved baseline, 5, 15, 30, 60 og 180 minutter etter administrering av studiemedisin
Visual Analogical Scale (VAS) for Dyspné i hvile variasjon fra baseline
Tidsramme: Ved baseline, 5, 15, 30, 60 og 180 minutter etter administrering av studiemedisin
Visual Analogical Scale (VAS) for dyspné oppnås ved å be pasientene om å evaluere intensiteten av dyspnéfølelse i hvile ved å sette et tegn i en skala som varierer fra 0 til 10, som er 10 det maksimale dyspnéubehaget og 0 fraværet av dyspnéfølelse. VAS-skalaen vil bli utført før inhalasjon av studiemedisin (baseline), og igjen 5, 15, 30, 60 og 180 minutter etter inhalasjon av studiemedisin. Samme emne vil gjennomgå den samme evalueringen i andre del av studiet, etter kryssingen.
Ved baseline, 5, 15, 30, 60 og 180 minutter etter administrering av studiemedisin
Oksygen og karbondioksid variasjon fra baseline
Tidsramme: Ved baseline og 180 minutter etter inhalasjon av studiemedisin
Partial Pressure of Oxygen (PaO2) og Partial Pressure of Carbon Dioxide (PaCO2) oppnås fra arteriell blodgassanalyse før inhalasjon av studiemedikamenter og 180 minutter etter inhalasjon av legemiddel. Pasienter vil gjennomgå den samme evalueringen etter stoffkryssing
Ved baseline og 180 minutter etter inhalasjon av studiemedisin

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Spesifikk AirWay Resistances (sRAW) variasjon fra baseline
Tidsramme: Ved baseline, 5, 15, 30, 60 og 180 minutter etter administrering av studiemedisin
Spesifikke luftveismotstander (sRAW) beregnes fra kroppspletysmografi før inhalasjon av studiemedikamentet (baseline), og igjen 5, 15, 30, 60 og 180 minutter etter inhalasjon av studiemedikamentet. Samme emne vil gjennomgå den samme evalueringen i andre del av studiet, etter kryssingen
Ved baseline, 5, 15, 30, 60 og 180 minutter etter administrering av studiemedisin

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Milan

Samarbeidspartnere

Fondazione Salvatore Maugeri

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juni 2014

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. september 2014

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. oktober 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. juli 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. juli 2014

Først lagt ut (ANSLAG)

3. juli 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

29. oktober 2014

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. oktober 2014

Sist bekreftet

1. oktober 2014

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 960CEC

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere