Acuut effect van aclidinium op hyperinflatie en ventilatie-inhomogeniteit bij patiënten met ernstige COPD

Chronische obstructieve longziekte (COPD) is een ziekte die wordt gekenmerkt door progressieve en evolutionaire fysiopathologische veranderingen die verantwoordelijk zijn voor het ontstaan ​​van ademhalingssymptomen, invaliditeit, slechte kwaliteit van leven en morbiditeit. Deze veranderingen zijn secundair aan verstoring van het parenchym en chronische bronchiolaire ontsteking, grotendeels als gevolg van sigarettenrook.

Verstoring van de architectuur van de longen en verlies van elastische terugslag secundair aan emfyseem, samen met een verminderd intern bronchiolair lumen als gevolg van chronische mucosale ontsteking, zijn verantwoordelijk voor bronchiale obstructie, stroombeperking en hyperinflatie van de longen. Al deze kenmerken leiden tot inspanningsdyspneu, chronische hoest en sputum en dus verminderde activiteit in dagelijkse activiteiten.

De Single Breath Nitrogen Washout Test (SBN2) is een van de tests die beter de veranderingen van kleine luchtwegen en hun voortijdige ineenstorting, het zogenaamde sluitingsvolume (CV), kan opvangen. Samen met CV weerspiegelt de test de inhomogeniteit van de longventilatie via de helling van de zogenaamde fase III (een plateaulijn van de stikstofconcentratie die steiler is naarmate de ventilatie-inhomogeniteit groter is). In de literatuur zijn de effecten van COPD-inhalatoire behandelingen op deze modificaties en op hyperinflatie tot op heden slecht geanalyseerd. Onlangs zijn enkele nieuwe anticholinergische moleculen ontwikkeld, met name aclidiniumbromide en glycopyrroniumbromide, en er is geen spoor van een dergelijke evaluatie in de medische literatuur met die nieuwe inhalatiegeneesmiddelen.

De studie van de acute effecten van deze medicijnen op de longmechanica is verplicht, want hoe sneller de effecten, hoe sneller de dyspneu van de patiënt wordt verlicht.

De studie omvat een eerste inschrijvingsbezoek en daarna ondergaan de geschikte proefpersonen een farmacologische wash-out van 72 uur van elk inhalatiemedicijn behalve salbutamol.

Vervolgens worden de patiënten gerandomiseerd om Glycopyrroniumbromide 44 mcg (en gematcht Aclidiniumbromide 322 mcg placebo) of Aclidiniumbromide 322 mcg (en gematcht Glycopyrroniumbromide 44 mcg placebo) (dag 1) te krijgen met een dubbel dummy-schema.

Op dag 1 bestaat de pre-dosis (baseline) evaluatie uit:

• lichaamsplethysmografie (met restvolume en evaluatie van specifieke weerstanden),
• arteriële bloedgasanalyse (partiële zuurstofdruk en koolstofdioxide-evaluatie),
• SBN2
• Visuele analoge schaal voor dyspneu (VAS-schaal) evaluatie
• Diffusie longcapaciteit voor koolmonoxide met Single Breath-methode (DLCO). Deze tests worden herhaald na 5, 15, 30, 60 en 180 minuten na inhalatie van het onderzoeksgeneesmiddel. DLCO en arteriële bloedgasanalyse worden alleen uitgevoerd bij aanvang en 180 minuten na inhalatie van het onderzoeksgeneesmiddel.

Na dag 1 ondergaan alle patiënten nog een wash-outperiode van 72 uur (alleen Salbutamol-salbutamolspray is toegestaan).

Na de tweede farmacologische wash-out ondergaan de patiënten de oversteek. Degenen die Aclidiniumbromide kregen, zullen Glycopyrroniumbromide aannemen en vice versa (dag 2) altijd in dubbele dummy-omstandigheden.

Op dag 2 ondergaan alle patiënten dezelfde evaluatie als op dag 1. Op dag 1 en dag 2 zullen de onderzoeksgeneesmiddelen met de twee verschillende apparaten (actief geneesmiddel + placebo) aan de patiënten worden gegeven door medisch personeel dat niet betrokken is bij het uitvoeren van een van de tests van dag 1 en 2, om de dubbelblinde omstandigheden.