Aklidiniumin akuutti vaikutus hyperinflaatioon ja ventilaation epähomogeenisuuteen vaikeissa keuhkoahtaumatautipotilaissa
Aklidiniumin akuutti vaikutus hyperinflaatioon ja keuhkojen tilavuuden jakautumiseen vaikeissa keuhkoahtaumatautipotilaissa
- Krooniselle obstruktiiviselle keuhkosairaudelle (COPD) on tyypillistä keuhkojen hyperinflaatio ja virtauksen rajoittaminen. Nämä fysiopatologiset muutokset ovat toissijaisia emfyseeman aiheuttaman elastisen rekyylin ja keuhkoputkien tukkeutumisen seurauksena.
- Keuhkoahtaumatautihoidon kulmakiviä edustavat inhaloitavat beeta-2-agonistit ja antikolinergiset lääkkeet. Jälkimmäisten luokkien molekyyleille voidaan luonnehtia lyhytkestoinen vaikutus (muutama tunti), pitkävaikutteinen vaikutus (12 tuntia) tai erittäin pitkävaikutteinen vaikutuskesto (24 tuntia).
- Vuosien ajan ainoa antikolinerginen (tai antimuskariininen) lääke aerosolien lisäksi oli tiotropiumbromidi. Äskettäin markkinoille on tuotu kaksi uutta antimuskariinista ainetta: glykopyrroniumbromidi (kerran päivässä) ja aklidinium (kahdesti päivässä).
- Single Breath Typpitesti pystyy tunnistamaan keuhkojen sulkeutumistilavuuden. Käyrän osa, joka heijastaa keuhkojen ventilaation epähomogeenisuutta, on vaiheen III kaltevuus
- Keuhkoahtaumatautipotilaille inhaloitavan lääkkeen tärkein ominaisuus on nopea toiminta hengitysoireiden, erityisesti hengenahdistuksen, nopean helpottamiseksi.
- Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia glykopyrroniumin ja aklidiniumin akuuttia vaikutusta hyperinflaation, keuhkojen spesifisen vastuksen, keuhkojen tilavuusjakauman ja hengenahdistuksen vähentämiseen vaikeissa keuhkoahtaumatautipotilaissa.
- Tietojemme mukaan mikään tutkimus ei ole aiemmin tutkinut näitä näkökohtia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD) on sairaus, jolle on tunnusomaista etenevät ja evolutiiviset fysiopatologiset muutokset, jotka ovat vastuussa hengitystieoireiden, vamman, huonon elämänlaadun ja sairastuvuuden kehittymisestä. Nämä muutokset ovat toissijaisia parenkymaalisen häiriön ja kroonisen bronkiolaarisen tulehduksen vuoksi, joka johtuu pääosin tupakansavusta.
Keuhkojen arkkitehtoninen poikkeama ja elastisen rekyylin menetys, joka johtuu emfyseemasta, sekä limakalvon kroonisesta tulehduksesta johtuva sisäisen bronkiolaarisen luumenin väheneminen ovat vastuussa keuhkoputkien tukkeutumisesta, virtauksen rajoittumisesta ja keuhkojen hyperinflaatiosta. Kaikki nämä ominaisuudet aiheuttavat rasituksen aiheuttamaa hengenahdistusta, kroonista yskää ja ysköstä ja siten heikentynyttä aktiivisuutta päivittäisessä elämässä.
Single Breath Nitrogen Washout -testi (SBN2) on yksi testeistä, jolla voidaan paremmin havaita pienten hengitysteiden muutokset ja niiden ennenaikainen romahtaminen, jota kutsutaan sulkemistilavuudeksi (CV). Yhdessä CV:n kanssa testi heijastaa keuhkojen ventilaation epähomogeenisuutta ns. vaiheen III kaltevuuden kautta (typpipitoisuuden tasanneviiva, joka on sitä jyrkempi mitä suurempi ventilaation epähomogeenisuus). Kirjallisuudessa COPD-inhalaatiohoitojen vaikutuksia tähän modifikaatioon ja hyperinflaatioon on tähän päivään asti analysoitu huonosti. Äskettäin kehitettiin joitain uusia antikolinergisiä molekyylejä, erityisesti aklidiniumbromidia ja glykopyrroniumbromidia, eikä sellaisesta arvioinnista ole jälkeäkään lääketieteellisessä kirjallisuudessa näiden uusien inhalaatiolääkkeiden osalta.
Näiden lääkkeiden akuuttien keuhkojen mekaniikkaan kohdistuvien vaikutusten tutkiminen on pakollista, koska mitä nopeammat vaikutukset ovat, sitä nopeammin potilaan hengenahdistus helpottuu.
Tutkimus käsittää ensimmäisen ilmoittautumiskäynnin ja sen jälkeen sopiville koehenkilöille suoritetaan 72 tunnin farmakologinen huuhtelu kaikista inhaloitavista lääkkeistä paitsi salbutamolista.
Tämän jälkeen potilaat satunnaistetaan saamaan 44 mikrogrammaa glykopyrroniumbromidia (ja vastaavaa Aclidinium Bromide 322 mikrogrammaa lumelääkettä) tai Aklidiniumbromidia 322 mikrogrammaa (ja vastaavaa glykopyrroniumbromidia 44 mikrogrammaa lumelääkettä) (päivä 1) kaksoisvalmisteella.
Päivänä 1 annosta edeltävä (perustason) arviointi koostuu:
- kehon pletysmografia (jäännöstilavuuden ja ominaisvastuksen arviointi),
- valtimoveren kaasuanalyysi (hapen ja hiilidioksidin osapaineen arviointi),
- SBN2
- Visual Analogic Scale for Dyspnea (VAS-asteikko) arviointi
- Diffuusiokeuhkojen kapasiteetti hiilimonoksidille kertahengitysmenetelmällä (DLCO). Nämä testit toistetaan 5, 15, 30, 60 ja 180 minuutin kuluttua tutkimuslääkkeen inhalaation jälkeen. DLCO- ja valtimoverikaasuanalyysit suoritetaan vasta lähtötilanteessa ja 180 minuutin kuluttua tutkimuslääkkeen inhalaation jälkeen.
Päivän 1 jälkeen kaikille potilaille suoritetaan toinen 72 tunnin inhalaatiohoitojakso (vain pelastussalbutamolisumutus sallittu).
Toisen farmakologisen pesun jälkeen potilaat läpikäyvät ylityksen. Ne, joille annettiin Aclidinium Bromidea, otaksuvat Glykopyrroniumbromidin ja päinvastoin (päivä 2) aina kaksinkertaisissa nuken olosuhteissa.
Päivänä 2 kaikille potilaille tehdään sama arviointi kuin päivänä 1. Päivänä 1 ja päivänä 2 tutkimuslääkkeet kahdella eri laitteella (aktiivinen lääke + lumelääke) antavat potilaille lääkintähenkilöstö, joka ei osallistu minkään päivän 1 ja 2 testin suorittamiseen, jotta hoito säilyy. kaksoissokkoolosuhteet.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Milan, Italia, 20142
- Fondazione Salvatore Maugeri
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoitus
- COPD-potilaat, joiden ikä on 50–85 vuotta
- Potilaat, joilla on ollut COPD vähintään vuoden ajan
- Keuhkoahtaumatautipotilaat ovat kliinisesti stabiileja viimeisen kolmen kuukauden aikana
- Keuhkoahtaumatautipotilaat, joiden uloshengitystilavuus on yksi sekunti (FEV1) < 50 % ennustetusta arvosta
- COPD-potilaat, joiden jäännöstilavuus (RV) > 125 % ennustearvosta
- FEV1/FVC (FVC) <88 % (miehet) tai <89 % (naiset) matalasta normaalitasosta (LLN)
- Keuhkoahtaumatautia sairastaneet tai aktiiviset tupakoitsijat, joilla on tupakointihistoria vähintään 20 pakkausvuotta
Poissulkemiskriteerit:
- Akuutti keuhkoputken paheneminen rekrytoinnin yhteydessä
- Hedelmälliset naiset 18-50-vuotiaat tai aktiiviset kuukautiset
- Raskaus
- Koehenkilöt, jotka ovat ilmoittautuneet muihin kliinisiin tutkimuksiin tai jotka ovat osallistuneet johonkin niistä ilmoittautumista edeltävän kuukauden aikana.
- FEV1/FVC yli 70 % ennustetusta arvosta perusolosuhteissa
- FEV1 yli 70 % ennustetusta arvosta perusolosuhteissa
- Tunnettu alfa 1 -antitrypsiinin puute
- Koehenkilöt, joille tehtiin Lung Volume Reduction Surgery (LVRS)
- Koehenkilöt, joiden tiedetään olevan positiivisia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV)
- Alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö
- Epäyhtenäisyys hengityskokeiden suorittamisessa
- Koehenkilöt, jotka eivät psyykkisten häiriöiden tai kieliongelmien vuoksi pysty noudattamaan opintomääräyksiä.
- Pitkäaikainen happihoito, jonka virtaukset > 6 litraa minuutissa (l/min) levossa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RISTO
- Naamiointi: KAKSINKERTAINEN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Aklidinium - Glykopyrronium
Potilaat ottavat käyttöön Aclidinium Bromide 322 -kuivajauheen Genuair-inhalaattorilla ja Glycopyrronium 44 -kuivajauheinhalaattorin Breezehaler-inhalaattorilla (plasebo) 72 tunnin kuluttua inhalaatiohoidon huuhtoutumisesta (vain lyhytvaikutteiset keuhkoputkia laajentavat lääkkeet ovat sallittuja).
Sitten 72 tunnin inhaloitavien lääkkeiden huuhtoutumisen jälkeen (vain lyhytvaikutteiset keuhkoputkia laajentavat lääkkeet sallitaan) he saavat Glycopyrronium Bromide 322 mcg Breezehaler-inhalaattorin kautta ja Aclidinium Bromide 322 kuivajauhetta Genuair-inhalaattorilla (plasebo).
|
Aclidinium Bromide 322 mcg inhalaatiojauhe Genuair-inhalaattorin (Eklira) kautta, Almirall, S.A. Ronda General Mitre, 151, tuote.
ES-08022 Barcelona, Espanja
Muut nimet:
Glykopyrroniumbromidi 44 mikrogrammaa kuivajauhetta (kapselit) inhaloituna Breezehaler-inhalaattorin kautta, Seebri - Novartis Europharm Limitedin tuote - Wimblehurst Road, Horsham, West Sussex, RH12 5AB; Yhdistynyt kuningaskunta
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Glykopyrronium - Aklidinium
Potilaat ottavat Glycopyrronium Bromide 44 mcg kuivajauhetta Breezehaler-inhalaattorilla ja Aclidinium Bromide 322 -kuivajauhetta Genuair-inhalaattorilla (plasebo) 72 tunnin inhalaatiohoidon jälkeen (vain lyhytvaikutteiset keuhkoputkia laajentavat lääkkeet ovat sallittuja).
Sitten 72 tunnin inhalaatiolääkkeiden huuhtoutumisen jälkeen (vain lyhytvaikutteiset keuhkoputkia laajentavat lääkkeet sallitaan) he saavat Aclidinium Bromide 322 mcg Genuair-inhalaattorin kautta ja Glycopyrronium Bromide 44 mcg kuivajauhetta Breezehaler-inhalaattorilla (plasebo).
|
Aclidinium Bromide 322 mcg inhalaatiojauhe Genuair-inhalaattorin (Eklira) kautta, Almirall, S.A. Ronda General Mitre, 151, tuote.
ES-08022 Barcelona, Espanja
Muut nimet:
Glykopyrroniumbromidi 44 mikrogrammaa kuivajauhetta (kapselit) inhaloituna Breezehaler-inhalaattorin kautta, Seebri - Novartis Europharm Limitedin tuote - Wimblehurst Road, Horsham, West Sussex, RH12 5AB; Yhdistynyt kuningaskunta
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Jäännöstilavuuden vaihtelu lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa 5, 15, 30, 60 ja 180 minuuttia tutkimuslääkkeen annon jälkeen
|
Jäännöstilavuus saadaan suorittamalla kehon pletysmografia ennen tutkimuslääkkeen inhalaatiota (perustaso) ja jälleen 5, 15, 30, 60 ja 180 minuuttia tutkimuslääkkeen inhalaation jälkeen.
Sama aihe käy läpi saman arvioinnin tutkimuksen toisessa osassa, ylityksen jälkeen
|
Lähtötilanteessa 5, 15, 30, 60 ja 180 minuuttia tutkimuslääkkeen annon jälkeen
|
|
Toiminnallisen jäännöskapasiteetin vaihtelu lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa 5, 15, 30, 60 ja 180 minuuttia tutkimuslääkkeen annon jälkeen
|
Funktionaalinen jäännöskapasiteetti (pletysmografinen Intra Thoracic Gas Volume - ITGV) saadaan suorittamalla kehon pletysmografia ennen tutkimuslääkkeen inhalaatiota (perustaso) ja jälleen 5, 15, 30, 60 ja 180 minuuttia tutkimuslääkkeen inhalaation jälkeen.
Sama aihe käy läpi saman arvioinnin tutkimuksen toisessa osassa, ylityksen jälkeen
|
Lähtötilanteessa 5, 15, 30, 60 ja 180 minuuttia tutkimuslääkkeen annon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaiheen III kaltevuuden vaihtelu perusviivasta
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa 5, 15, 30, 60 ja 180 minuuttia tutkimuslääkkeen annon jälkeen
|
Vaiheen III kaltevuus mitataan Single Breath typen huuhtoutumiskäyrästä.
Se mitataan lähtötilanteessa (ennen tutkimuslääkkeen antamista ja 5, 15, 30, 60 ja 180 minuutin kuluttua tutkimuslääkkeen annon jälkeen).
Sama potilas suorittaa saman arvioinnin lääkkeen ylittämisen jälkeen
|
Lähtötilanteessa 5, 15, 30, 60 ja 180 minuuttia tutkimuslääkkeen annon jälkeen
|
|
Visual Analogical Scale (VAS) hengenahdistusta varten levossa vaihtelu lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa 5, 15, 30, 60 ja 180 minuuttia tutkimuslääkkeen annon jälkeen
|
Visual Analogical Scale (VAS) hengenahdistukselle saadaan pyytämällä potilaita arvioimaan hengenahdistuksen voimakkuutta levossa asettamalla merkki asteikolle, joka vaihtelee välillä 0-10, mikä on 10 hengenahduksen maksimi epämukavuus ja 0 hengenahdistusaistimuksen puuttuminen.
VAS-asteikko suoritetaan ennen tutkimuslääkkeen inhalaatiota (perustaso) ja jälleen 5, 15, 30, 60 ja 180 minuuttia tutkimuslääkkeen inhalaation jälkeen.
Sama aihe käy läpi saman arvioinnin tutkimuksen toisessa osassa, ylityksen jälkeen.
|
Lähtötilanteessa 5, 15, 30, 60 ja 180 minuuttia tutkimuslääkkeen annon jälkeen
|
|
Hapen ja hiilidioksidin vaihtelu lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 180 minuuttia tutkimuslääkkeen inhalaation jälkeen
|
Hapen osapaine (PaO2) ja hiilidioksidin osapaine (PaCO2) saadaan valtimoverikaasuanalyysistä ennen tutkimuslääkkeen inhalaatiota ja 180 minuuttia lääkkeen inhalaation jälkeen.
Potilaat käyvät läpi saman arvioinnin lääkkeen siirtymisen jälkeen
|
Lähtötilanteessa ja 180 minuuttia tutkimuslääkkeen inhalaation jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Spesifiset AirWay Resistances (sRAW) -vaihtelut lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa 5, 15, 30, 60 ja 180 minuuttia tutkimuslääkkeen annon jälkeen
|
Spesifiset Airway Resistances (sRAW) lasketaan kehon pletysmografiasta ennen tutkimuslääkkeen inhalaatiota (perustaso) ja jälleen 5, 15, 30, 60 ja 180 minuuttia tutkimuslääkkeen inhalaation jälkeen.
Sama aihe käy läpi saman arvioinnin tutkimuksen toisessa osassa, ylityksen jälkeen
|
Lähtötilanteessa 5, 15, 30, 60 ja 180 minuuttia tutkimuslääkkeen annon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Keuhkosairaudet, obstruktiiviset
- Keuhkosairaus, krooninen obstruktiivinen
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Muskariiniantagonistit
- Kolinergiset antagonistit
- Kolinergiset aineet
- Adjuvantit, anestesia
- Antikonvulsantit
- Glykopyrrolaatti
- Bromidit
Muut tutkimustunnusnumerot
- 960CEC
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .