Effetto acuto dell'aclidinio sull'iperinflazione e sulla disomogeneità della ventilazione nei pazienti con BPCO grave

La broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) è una malattia caratterizzata da modificazioni fisiopatologiche progressive ed evolutive che sono responsabili dello sviluppo di sintomi respiratori, disabilità, scarsa qualità della vita e morbilità. Questi cambiamenti sono secondari alla rottura del parenchima e all'infiammazione bronchiolare cronica in gran parte dovuta al fumo di sigaretta.

Lo squilibrio architettonico del polmone e la perdita del ritorno elastico secondari all'enfisema insieme alla diminuzione del lume bronchiolare interno dovuta all'infiammazione cronica della mucosa sono responsabili dell'ostruzione bronchiale, della limitazione del flusso e dell'iperinflazione polmonare. Tutte queste caratteristiche portano a dispnea da sforzo, tosse cronica ed espettorato e quindi ridotta attività nelle attività della vita quotidiana.

Il Single Breath Nitrogen Washout Test (SBN2) è uno dei test che più adeguatamente può cogliere le modificazioni delle piccole vie aeree e il loro collasso prematuro chiamato volume di chiusura (CV). Insieme al CV, il test riflette la disomogeneità della ventilazione polmonare attraverso la pendenza della cosiddetta fase III (una linea di plateau della concentrazione di azoto che è tanto più ripida quanto maggiore è la disomogeneità della ventilazione). In letteratura gli effetti delle cure inalatorie di BPCO su queste modificazioni e sull'iperinflazione sono stati fino ad oggi scarsamente analizzati. Recentemente sono state sviluppate alcune nuove molecole anticolinergiche, in particolare Aclidinio Bromuro e Glicopirronio Bromuro, e di tale valutazione non vi è traccia in letteratura medica con quei nuovi farmaci inalatori.

Lo studio degli effetti acuti di questi farmaci sulla meccanica polmonare è obbligatorio perché più rapidi sono gli effetti, più rapido è il sollievo dalla dispnea del paziente.

Lo studio comprenderà una prima visita di arruolamento e successivamente i soggetti idonei saranno sottoposti a un washout farmacologico di 72 ore da qualsiasi farmaco inalatorio ad eccezione del Salbutamolo.

Quindi i pazienti verranno randomizzati per ricevere glicopirronio bromuro 44 mcg (e placebo abbinato a 322 mcg di bromuro di aclidinio) o 322 mcg di bromuro di aclidinio (e placebo abbinato a 44 mcg di bromuro di glicopirronio) (Giorno 1) con uno schema doppio fittizio.

Al giorno 1 la valutazione pre-dose (basale) consiste in:

• pletismografia corporea (con valutazione del volume residuo e delle resistenze specifiche),
• emogasanalisi arteriosa (valutazione della pressione parziale dell'ossigeno e dell'anidride carbonica),
• SBN2
• Valutazione della scala analogica visiva per la dispnea (scala VAS).
• Capacità polmonare di diffusione per monossido di carbonio con metodo Single Breath (DLCO). Questi test verranno ripetuti dopo 5, 15, 30, 60 e 180 minuti dopo l'inalazione del farmaco oggetto dello studio. La DLCO e l'emogasanalisi arteriosa verranno eseguite solo al basale e dopo 180 minuti dall'inalazione del farmaco oggetto dello studio.

Dopo il giorno 1 tutti i pazienti saranno sottoposti a un altro periodo di sospensione della terapia inalatoria di 72 ore (è consentito solo lo spray di salbutamolo di salvataggio).

Dopo il secondo washout farmacologico i pazienti saranno sottoposti al crossing over. Coloro a cui è stato somministrato Aclidinio Bromuro assumeranno Glicopirronio Bromuro e viceversa (Giorno 2) sempre in condizioni double dummy.

Al giorno 2 tutti i pazienti saranno sottoposti alla stessa valutazione del giorno 1. Al giorno 1 e al giorno 2 i farmaci in studio con i due diversi dispositivi (farmaco attivo + placebo) verranno somministrati ai pazienti da personale medico non coinvolto nell'esecuzione di nessuno dei test del giorno 1 e 2, al fine di mantenere la condizioni di doppio cieco.