Effet aigu de l'aclidinium sur l'hyperinflation et l'inhomogénéité de la ventilation chez les patients atteints de BPCO sévère

La Broncho-Pneumopathie Chronique Obstructive (BPCO) est une maladie caractérisée par des changements physiopathologiques progressifs et évolutifs qui sont responsables du développement de symptômes respiratoires, d'un handicap, d'une mauvaise qualité de vie et d'une morbidité. Ces modifications sont secondaires à une rupture parenchymateuse et à une inflammation bronchiolaire chronique due en grande partie à la fumée de cigarette.

Le dérangement de l'architecture pulmonaire et la perte du recul élastique secondaire à l'emphysème ainsi que la diminution de la lumière bronchiolaire interne due à l'inflammation chronique des muqueuses sont responsables de l'obstruction bronchique, de la limitation du débit et de l'hyperinflation pulmonaire. Toutes ces caractéristiques entraînent une dyspnée d'effort, une toux et des expectorations chroniques et donc une diminution de l'activité dans les activités de la vie quotidienne.

Le Single Breath Nitrogen Washout Test (SBN2) est l'un des tests qui permet de détecter plus adéquatement les modifications des petites voies respiratoires et leur effondrement prématuré appelé volume de fermeture (CV). Avec le CV, le test reflète l'inhomogénéité de la ventilation pulmonaire à travers la pente de la phase dite III (une ligne de plateau de concentration d'azote qui est d'autant plus raide que l'inhomogénéité de la ventilation est grande). Dans la littérature, les effets des traitements inhalatoires de la BPCO sur ces modifications et sur l'hyperinflation étaient jusqu'à aujourd'hui mal analysés. Récemment, de nouvelles molécules anticholinergiques ont été développées, en particulier le bromure d'aclidinium et le bromure de glycopyrronium, et il n'y a aucune trace d'une telle évaluation dans la littérature médicale avec ces nouveaux médicaments par inhalation.

L'étude des effets aigus de ces médicaments sur la mécanique pulmonaire est obligatoire car plus les effets sont rapides, plus le soulagement de la dyspnée du patient est rapide.

L'étude comprendra une première visite d'inscription, puis les sujets appropriés subiront un lavage pharmacologique de 72 heures de tout médicament par inhalation à l'exception du salbutamol.

Ensuite, les patients seront randomisés pour recevoir du bromure de glycopyrronium 44 mcg (et un placebo correspondant au bromure d'aclidinium 322 mcg) ou du bromure d'aclidinium 322 mcg (et un placebo correspondant au bromure de glycopyrronium 44 mcg) (jour 1) avec un schéma à double mannequin.

Au jour 1, l'évaluation pré-dose (de base) consiste en :

• pléthysmographie corporelle (avec évaluation du volume résiduel et des résistances spécifiques),
• analyse des gaz du sang artériel (évaluation de la pression partielle d'oxygène et de dioxyde de carbone),
• SBN2
• Évaluation de l'échelle visuelle analogique de la dyspnée (échelle EVA)
• Capacité pulmonaire de diffusion pour le monoxyde de carbone avec la méthode du souffle unique (DLCO). Ces tests seront répétés après 5, 15, 30, 60 et 180 minutes après l'inhalation du médicament à l'étude. L'analyse DLCO et des gaz du sang artériel ne sera effectuée qu'au départ et 180 minutes après l'inhalation du médicament à l'étude.

Après le premier jour, tous les patients subiront une autre période de sevrage thérapeutique par inhalation de 72 heures (seul le spray salbutamol de secours est autorisé).

Après le deuxième lavage pharmacologique, les patients subiront le croisement. Ceux qui ont reçu du Bromure d'Aclidinium assumeront du Bromure de Glycopyrronium et vice versa (Jour 2) toujours dans des conditions doubles factices.

Au jour 2, tous les patients subiront la même évaluation qu'au jour 1. Au jour 1 et au jour 2, les médicaments à l'étude avec les deux dispositifs différents (médicament actif + placebo) seront administrés aux patients par du personnel médical non impliqué dans la réalisation d'aucun des tests des jours 1 et 2, afin de maintenir la conditions en double aveugle.