Akut effekt af aclidinium på hyperinflation og ventilationsinhomogenitet hos patienter med svær KOL

Kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) er en sygdom karakteriseret ved progressive og evolutionære fysiopatologiske ændringer, der er ansvarlige for udviklingen af ​​luftvejssymptomer, handicap, dårlig livskvalitet og sygelighed. Disse ændringer er sekundære til parenkymal forstyrrelse og kronisk bronchiolær betændelse, hovedsagelig på grund af cigaretrøg.

Lungearkitektonisk forstyrrelse og tab af elastisk rekyl sekundært til emfysem sammen med nedsat indre bronchiolær lumen på grund af kronisk slimhindebetændelse er ansvarlige for bronkial obstruktion, flowbegrænsning og lungehyperinflation. Alle disse egenskaber medfører anstrengende dyspnø, kronisk hoste og sputum og dermed nedsat aktivitet i dagligdagens aktiviteter.

Single Breath Nitrogen Washout Test (SBN2) er en af ​​de test, der mere tilstrækkeligt kan fange modifikationer af små luftveje og deres for tidlige kollaps kaldet lukkevolumen (CV). Sammen med CV afspejler testen pulmonal ventilationsinhomogenitet gennem hældningen af ​​den såkaldte fase III (en plateaulinje for nitrogenkoncentration, der er stejlere, jo større ventilationsinhomogeniteten er). I litteraturen var virkningerne af KOL-inhalatoriske behandlinger på disse modifikationer og på hyperinflation indtil i dag dårligt analyseret. For nylig blev nogle nye antikolinerge molekyler udviklet, især Aclidinium Bromide og Glycopyrronium Bromide, og der er ingen spor af en sådan vurdering i medicinsk litteratur med disse nye inhalatoriske lægemidler.

Undersøgelsen af ​​disse lægemidlers akutte virkninger på lungemekanikken er obligatorisk, fordi jo hurtigere virkningerne er, jo hurtigere lindrer patienten dyspnø.

Undersøgelsen vil omfatte et første indskrivningsbesøg, og derefter vil de egnede forsøgspersoner gennemgå en farmakologisk udvaskning på 72 timer fra ethvert inhalatorisk lægemiddel undtagen fra Salbutamol.

Derefter vil patienterne blive randomiseret til at få Glycopyrronium Bromide 44 mcg (og matchet Aclidinium Bromide 322 mcg placebo) eller Aclidinium Bromide 322 mcg (og matchet Glycopyrronium Bromide 44 mcg placebo) (dag 1) med et dobbelt dummy-skema.

På dag 1 består præ-dosis (baseline) evalueringen af:

• kropsplethysmografi (med resterende volumen og specifik modstandsevaluering),
• arteriel blodgasanalyse (analyse af partialtryk af ilt og kuldioxid),
• SBN2
• Visual Analogic Scale for Dyspnoea (VAS-skala) evaluering
• Diffusionslungekapacitet for kulilte med Single Breath-metoden (DLCO). Disse tests vil blive gentaget efter 5, 15, 30, 60 og 180 minutter efter inhalation af studielægemidlet. DLCO og arteriel blodgasanalyse vil kun blive udført ved baseline og efter 180 minutter efter inhalation af undersøgelseslægemidlet.

Efter dag 1 vil alle patienter gennemgå endnu en periode med inhalationsterapi udvaskning på 72 timer (kun redningssalbutamol spray tilladt).

Efter den anden farmakologiske udvaskning vil patienterne gennemgå overfarten. De, der fik Aclidinium Bromide, vil antage Glycopyrronium Bromide og omvendt (dag 2) altid under dobbeltdummy-betingelser.

På dag 2 vil alle patienter gennemgå den samme evaluering som på dag 1. På dag 1 og dag 2 vil undersøgelseslægemidlerne med de to forskellige anordninger (aktivt lægemiddel + placebo) blive givet til patienterne af medicinsk personale, der ikke er involveret i udførelsen af ​​nogen af ​​testene på dag 1 og 2, for at opretholde dobbelt blinde forhold.