Ostry wpływ aklidyny na hiperinflację i niejednorodność wentylacji u pacjentów z ciężką POChP

Przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) jest chorobą charakteryzującą się postępującymi i ewolucyjnymi zmianami fizjopatologicznymi odpowiedzialnymi za rozwój objawów ze strony układu oddechowego, niesprawność, złą jakość życia i chorobowość. Zmiany te są wtórne do uszkodzenia miąższu i przewlekłego zapalenia oskrzelików, w dużej mierze spowodowanego dymem tytoniowym.

Za niedrożność oskrzeli, ograniczenie przepływu i hiperinflację płuc odpowiadają zaburzenia architektury płuc i utrata elastycznego odrzutu wtórna do rozedmy płuc wraz ze zmniejszonym światłem oskrzelików wewnętrznych z powodu przewlekłego zapalenia błony śluzowej. Wszystkie te cechy powodują duszność wysiłkową, przewlekły kaszel i odkrztuszanie plwociny, a tym samym zmniejszenie aktywności w życiu codziennym.

Test Wymywania Azotem Pojedynczego Oddechu (SBN2) jest jednym z testów, które bardziej dokładnie wychwytują modyfikacje małych dróg oddechowych i ich przedwczesne zapadanie się, zwane objętością zamykającą (CV). Wraz z CV test odzwierciedla niejednorodność wentylacji płucnej poprzez nachylenie tzw. fazy III (linia plateau stężenia azotu tym bardziej stroma, im większa niejednorodność wentylacji). W literaturze wpływ leczenia wziewnego POChP na te modyfikacje i na hiperinflację był do dziś słabo przeanalizowany. Ostatnio opracowano kilka nowych cząsteczek antycholinergicznych, w szczególności bromek aklidyny i bromek glikopironium, iw literaturze medycznej nie ma śladu takiej oceny tych nowych leków wziewnych.

Badanie ostrego wpływu tych leków na mechanikę płuc jest obowiązkowe, ponieważ im szybsze działanie, tym szybsze ustąpienie duszności u pacjenta.

Badanie obejmie pierwszą wizytę rejestracyjną, a następnie odpowiednie osoby zostaną poddane farmakologicznemu wymyciu przez 72 godziny z jakiegokolwiek leku wziewnego z wyjątkiem salbutamolu.

Następnie pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej bromek glikopironium 44 mcg (i odpowiednio bromek aklidyny 322 mcg placebo) lub bromek aklidyny 322 mcg (i dopasowane bromek glikopironium 44 mcg placebo) (Dzień 1) z podwójnym schematem pozorowanym.

W dniu 1 ocena przed podaniem dawki (wyjściowa) obejmuje:

• pletyzmografia ciała (z oceną objętości zalegającej i oporów właściwych),
• gazometrię krwi tętniczej (ocena ciśnienia parcjalnego tlenu i dwutlenku węgla),
• SBN2
• Ocena wizualnej skali analogowej duszności (skala VAS).
• Pojemność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla metodą pojedynczego oddechu (DLCO). Testy te zostaną powtórzone po 5, 15, 30, 60 i 180 minutach po inhalacji badanego leku. Analiza DLCO i gazometrii krwi tętniczej zostanie przeprowadzona tylko na początku badania i po 180 minutach od inhalacji badanego leku.

Po 1. dniu wszyscy pacjenci przejdą kolejny okres inhalacyjnej terapii wymywania trwający 72 godziny (dozwolony jest tylko ratunkowy Salbutamol w aerozolu).

Po drugim wypłukaniu farmakologicznym pacjenci zostaną poddani przejściu. Ci, którym podano bromek aklidyny, przyjmą bromek glikopironium i odwrotnie (dzień 2) zawsze w warunkach podwójnego manekina.

W dniu 2 wszyscy pacjenci zostaną poddani takiej samej ocenie jak w dniu 1. W dniu 1 i dniu 2 badane leki z dwoma różnymi urządzeniami (lek aktywny + placebo) zostaną podane pacjentom przez personel medyczny niezaangażowany w przeprowadzanie żadnego z testów dnia 1 i 2, w celu utrzymania warunkach podwójnej ślepej próby.