健康なボランティアと統合失調症の参加者を対象とした MK-8189 反復投与試験 (MK-8189-003)
2026年4月8日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
健康なボランティアおよび統合失調症患者におけるMK-8189の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学を評価するための複数回投与研究
この 3 部構成の用量滴定研究では、MK-8189 の安全性、忍容性、薬物動態 (PK)、および中枢神経系の活動を評価します。
パート 1 (パネル A および B) では、統合失調症の参加者に単剤療法として投与された MK-8189 を評価します。
パート 2 (パネル C) では、統合失調症の参加者における非定型抗精神病治療へのアドオンとして投与された MK-8189 を評価します。
パート 3 (パネル D) では、日系人を含む健康な参加者における MK-8189 の単剤療法を評価します。
主な仮説は、統合失調症の参加者に望ましい PK パラメータを持つ、一般的に安全で忍容性の高い MK-8189 の少なくとも 1 つの用量があるというものです。
調査の概要
詳細な説明
プロトコルの第 1 相プロトコルに柔軟な文言で指定されているように、試験目的の科学的目標を達成するため、および/または試験参加者の適切な安全性を確保するために、用量または投与計画を変更することができます。
各パートの提案された用量は、以前のパネルで観察された安全性、忍容性、および薬物動態データの評価に基づいて下方調整される場合があります。
研究の種類
介入
入学 (実際)
55
段階
- フェーズ 1
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～60年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
包含基準:
統合失調症患者の参加基準
- 男性または妊娠していない、授乳していない女性。 参加者が男性で、出産の可能性のある女性のパートナーがいる場合、参加者は、治験中および治験薬の最終投与後 120 日間、医学的に許容される避妊方法を使用することに同意する必要があります。 パートナーが妊娠している場合、男性はコンドームの使用に同意する必要があります
- ボディマス指数 (BMI) ≥ 18.5 および ≤ 40 kg/m^2
- -精神障害の診断および統計マニュアル（DSM）基準に従って、統合失調症または統合失調感情障害の診断基準を満たし、最初のエピソードの発症が研究登録の2年以上前である
- -病気の非急性期にあり、スクリーニング前の3か月間臨床的に安定している
- -統合失調症に使用される通常の用量範囲内で抗精神病薬を服用し、許容した病歴
- 甲状腺機能低下症、糖尿病、高血圧、慢性呼吸器疾患、またはこれらの病状の他の軽度の形態を持つ参加者は、状態が安定しており、処方された用量と投薬計画が少なくとも3か月前に安定している場合、研究登録の候補と見なすことができます-スクリーニングに参加し、研究中にコデケーションに予想される変化はありません
- -スクリーニングで尿中薬物スクリーニングが陰性である
健康な参加者の参加基準
- 日本人または非日本人家系の男性、または妊娠していない母乳育児をしていない女性。 参加者が男性で、出産の可能性のある女性のパートナーがいる場合、参加者は、治験中および治験薬の最終投与後 120 日間、医学的に許容される避妊方法を使用することに同意する必要があります。 パートナーが妊娠している場合、男性はコンドームの使用に同意する必要があります
- ボディマス指数 (BMI) ≥ 18.5 および ≤ 35 kg/m^2
- 健康に
- 非喫煙者および/またはニコチンまたはニコチンを含む製品 (ニコチンパッチなど) を少なくとも約 3 か月間使用していない
- -スクリーニングで尿中薬物スクリーニングが陰性である
除外基準:
統合失調症参加者の除外基準
- -DSM-IV軸I 統合失調症または統合失調感情障害以外の精神医学的診断 スクリーニングから1か月以内
- 精神遅滞、境界性パーソナリティ障害、不安障害、または器質性脳症候群の証拠または病歴がある
- -神経弛緩性悪性症候群または中等度から重度の遅発性ジスキネジアの病歴
- -未治療または未代償の臨床的に重要な腎臓、内分泌、肝臓、呼吸器、胃腸、精神、神経、心血管、血液、免疫または脳血管の疾患、悪性疾患、アレルギー疾患、またはスクリーニング時のその他の慢性および/または変性プロセス
- 特定の例外を除いて、がん（悪性腫瘍）の病歴がある
- -統合失調症のクロザピンによる治療またはモノアミンオキシダーゼ阻害剤による治療 スクリーニングから3か月以内
- -スクリーニングから3か月以内に非経口デポ抗精神病薬を受け取った
- -スクリーニング前の4週間以内に別の調査研究に参加した
健康な参加者の除外基準
- -臨床的に重要な内分泌、胃腸、心血管（高血圧、狭心症、冠動脈疾患、弁膜症、心拍数またはリズム異常を含む）、血液、肝臓、免疫、腎臓、呼吸器、泌尿生殖器または主要な神経（脳卒中および慢性発作を含む）の病歴異常または病気
- 精神的または法的に無能力
- -臨床的に診断されたうつ病、不安障害の病歴、または薬物治療または入院を必要とする精神障害の病歴
- がん（悪性腫瘍）の病歴
- -治験中、処方薬および非処方薬または薬草療法を含む、薬の使用を控える、または予測することができない
- -スクリーニング前の4週間以内に別の調査研究に参加した
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：第1部パネルA & B エルピポデクト単剤療法2～40mg：統合失調症
統合失調症の参加者は、安全性と忍容性に応じて、2 mg 1日1回（QD）から40 mg QDまでの用量漸増によるエルピポデクトの単剤療法を受ける
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MK-8189、経口、2 mg および／または 10 mg 錠剤、QD で投与、総1日用量は 2 mg、4 mg、8 mg、10 mg、12 mg、14 mg、16 mg、20 mg、または 40 mg
他の名前：
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実験的：パート2 パネルC エルピポデクト追加療法 2-20 mg：統合失調症
統合失調症の参加者は、安全性と忍容性に応じて、エルピポデクトの追加療法を2 mg QDから20 mg QDまで漸増用量で受けます。
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パート 2 のみ: 参加者は、非定型抗精神病薬による単剤療法を受けている必要があります (例: オランザピン、クエチアピン、パリペリドン、アセナピン、イロペリドン、アリピルプラゾール、ルラシドン、リスペリドン [1 日量 6 mg を超えない]、またはジプラシドン)。
-参加者は、スクリーニングの少なくとも2か月間、安定した忍容性の高い治療計画を立てている必要があります。
注: クロザピンは許可されていません。
MK-8189、経口、2 mg および／または 10 mg 錠剤、QD で投与、総1日用量は 2 mg、4 mg、8 mg、10 mg、12 mg、14 mg、16 mg、20 mg、または 40 mg
他の名前：
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実験的：パート2 パネルC エルピポデクト追加療法4-20mg：統合失調症
統合失調症の参加者は、安全性と忍容性に応じて、エルピポデクトの追加療法を4 mg QDから20 mg QDまで漸増用量で受けます。
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パート 2 のみ: 参加者は、非定型抗精神病薬による単剤療法を受けている必要があります (例: オランザピン、クエチアピン、パリペリドン、アセナピン、イロペリドン、アリピルプラゾール、ルラシドン、リスペリドン [1 日量 6 mg を超えない]、またはジプラシドン)。
-参加者は、スクリーニングの少なくとも2か月間、安定した忍容性の高い治療計画を立てている必要があります。
注: クロザピンは許可されていません。
MK-8189、経口、2 mg および／または 10 mg 錠剤、QD で投与、総1日用量は 2 mg、4 mg、8 mg、10 mg、12 mg、14 mg、16 mg、20 mg、または 40 mg
他の名前：
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実験的：パート3 パネルD エルピポデクト単剤療法 2-16 mg：健康
健康な参加者は、安全性と忍容性に応じて、エルピポデクトの単剤療法を2mg QDから16mg QDまで段階的に増量して投与されます。
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MK-8189、経口、2 mg および／または 10 mg 錠剤、QD で投与、総1日用量は 2 mg、4 mg、8 mg、10 mg、12 mg、14 mg、16 mg、20 mg、または 40 mg
他の名前：
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プラセボコンパレーター：Part 1 Panel A & B プラセボ単剤療法：統合失調症
統合失調症の参加者は、エルピポデクト単剤療法に対して用量一致したプラセボを投与されます
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プラセボ マッチング 経口 2 mg および/または 10 mg MK-8189 錠剤、QD 服用
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プラセボコンパレーター：パート2パネルCプラセボ追加療法：統合失調症
統合失調症の参加者は、エルピポデクト追加療法に用量を一致させたプラセボを投与される
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パート 2 のみ: 参加者は、非定型抗精神病薬による単剤療法を受けている必要があります (例: オランザピン、クエチアピン、パリペリドン、アセナピン、イロペリドン、アリピルプラゾール、ルラシドン、リスペリドン [1 日量 6 mg を超えない]、またはジプラシドン)。
-参加者は、スクリーニングの少なくとも2か月間、安定した忍容性の高い治療計画を立てている必要があります。
注: クロザピンは許可されていません。
プラセボ マッチング 経口 2 mg および/または 10 mg MK-8189 錠剤、QD 服用
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プラセボコンパレーター：パート3 パネルD プラセボ単剤療法：健康な被験者
健常な参加者は、エルピポデクト単剤療法に対応する用量のプラセボを投与されます
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プラセボ マッチング 経口 2 mg および/または 10 mg MK-8189 錠剤、QD 服用
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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統合失調症参加者におけるMK-8189の投与後24時間（C24hr）の血漿濃度
時間枠：投与前1、4、8、11および14日目ならびに投与後24時間
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C24hr は、MK-8189 の投与後 24 時間の公称サンプリング時間で血漿中に観察された MK-8189 の濃度として定義されました。
MK-8189 を投与された参加者では、MK-8189 投与後の C24hr を推定するために、投与前と投与 24 時間後に血液サンプルが採取されました。
プロトコールで指定されているように、C24hr は部位、用量、および投与スケジュールによって分析されました。
投与スケジュールが異なるため、分析対象者が表に入力されていないことからわかるように、一部の時点は特定のアーム/用量には適用されませんでした。
プロトコルに従って、健康な参加者 (パート 3) とプラセボを投与された参加者は、C24 分析から除外されました。
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投与前1、4、8、11および14日目ならびに投与後24時間
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統合失調症参加者における MK-8189 の投与後 0 ～ 24 時間の血漿濃度曲線下面積 (AUC[0-24hr])
時間枠：投与前１日目および投与後２、３、４、６、８、１０、１２、１６、２４時間；投与前４、８、１１日目および投与後６、１０、１６、２４時間；投与前14日目および投与後2、3、4、6、8、10、12、16、20、24時間
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AUCは、血漿薬物濃度と時間の積として計算されたMK-8189曝露の尺度として定義されました。
AUC の推定には、線形アップログ ダウン ルールが使用されました。
MK-8189投与後のAUC(0～24時間)を推定するために、投与前および投与後24時間までに血液サンプルを採取した。
プロトコルで指定されているように、AUC(0-24hr) は、部位、用量、および投与スケジュールによって分析されました。
投与スケジュールが異なるため、分析対象者が表に入力されていないことからわかるように、一部の時点は特定のアーム/用量には適用されませんでした。
プロトコルに従って、健康な参加者 (パート 3) とプラセボを投与された参加者は、AUC (0-24hr) 分析から除外されました。
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投与前１日目および投与後２、３、４、６、８、１０、１２、１６、２４時間；投与前４、８、１１日目および投与後６、１０、１６、２４時間；投与前14日目および投与後2、3、4、6、8、10、12、16、20、24時間
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統合失調症参加者におけるMK-8189の最大投与後血漿濃度（Cmax）
時間枠：投与前１日目および投与後２、３、４、６、８、１０、１２、１６、２４時間；投与前４、８、１１日目および投与後６、１０、１６、２４時間；投与前14日目および投与後2、3、4、6、8、10、12、16、20、24、36、48時間
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Cmax は、血漿中に観察された MK-8189 の最大濃度として定義されました。
MK-8189投与後のCmaxを推定するために、投与前および投与後48時間までの複数の時点で血液サンプルを採取しました。
プロトコルで指定されているように、Cmax は部位、用量、および投与スケジュールによって分析されました。
投与スケジュールが異なるため、分析対象者が表に入力されていないことからわかるように、一部の時点は特定のアーム/用量には適用されませんでした。
プロトコルに従って、健康な参加者 (パート 3) とプラセボを投与された参加者は、Cmax 分析から除外されました。
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投与前１日目および投与後２、３、４、６、８、１０、１２、１６、２４時間；投与前４、８、１１日目および投与後６、１０、１６、２４時間；投与前14日目および投与後2、3、4、6、8、10、12、16、20、24、36、48時間
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MK-8189の最大血漿濃度（Tmax）が統合失調症の参加者で観察された投与後の時間
時間枠：投与前１日目および投与後２、３、４、６、８、１０、１２、１６、２４時間；投与前４、８、１１日目および投与後６、１０、１６、２４時間；投与前14日目および投与後2、3、4、6、8、10、12、16、20、24、36、48時間
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Tmax は、投与後に MK-8189 の最大血漿濃度に達するまでに必要な時間として定義されました。
最高の MK-8189 血漿濃度での実際のサンプリング時間として推定されました。
MK-8189投与後のTmaxを推定するために、血液サンプルを投与前および投与後48時間までの複数の時点で採取しました。
プロトコルで指定されているように、Tmax は部位、用量、および投与スケジュールによって分析されました。
投与スケジュールが異なるため、分析対象者が表に入力されていないことからわかるように、一部の時点は特定のアーム/用量には適用されませんでした。
プロトコルに従って、健康な参加者 (パート 3) とプラセボを投与された参加者は、Tmax 分析から除外されました。
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投与前１日目および投与後２、３、４、６、８、１０、１２、１６、２４時間；投与前４、８、１１日目および投与後６、１０、１６、２４時間；投与前14日目および投与後2、3、4、6、8、10、12、16、20、24、36、48時間
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14日目の統合失調症参加者のMK-8189の血漿濃度が半減するのに必要な時間（見かけのt1 / 2）
時間枠：投与前14日目および投与後2、3、4、6、8、10、12、16、20、24、36、48時間
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t1/2 は、疑似平衡に達した後、MK-8189 血漿濃度を半分にするのに必要な時間として定義されました。
収集された少なくとも 3 つの定量化可能な Cmax 後の終末期濃度を使用して、見かけの t1/2 を計算しました。
MK-8189 投与後の t1/2 を推定するために、14 日目の複数の時点で投与前および投与後 48 時間までの血液サンプルを採取しました。
プロトコールで指定されているように、t1/2 は、部位、用量、および投与スケジュールによって分析されました。
投与スケジュールが異なるため、14 日目の時点は、表に入力された分析参加者がゼロであることからわかるように、特定のアーム/用量には適用できませんでした。
プロトコルに従って、健康な参加者 (パート 3) とプラセボを投与された参加者は、t1/2 分析から除外されました。
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投与前14日目および投与後2、3、4、6、8、10、12、16、20、24、36、48時間
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有害事象（AE）を経験した参加者の数
時間枠：28日目まで
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AE は、臨床調査参加者が医薬品を投与した場合の不都合な医学的事象として定義され、必ずしもこの治療と因果関係があるとは限りませんでした。
少なくとも 1 つの AE を経験した参加者の数が報告されました。
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28日目まで
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AEのために研究治療を中止した参加者の数
時間枠：14日目まで
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AE は、臨床調査参加者が医薬品を投与した場合の不都合な医学的事象として定義され、必ずしもこの治療と因果関係があるとは限りませんでした。
AEのために研究治療を中止した参加者の数が報告されました。
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14日目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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MK-8189で治療された統合失調症参加者の単剤療法におけるミスマッチ陰性（MMN）ピーク振幅の13日目のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 13 日目
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MMN は、脳波 (EEG) 信号で測定される逸脱したトーン (刺激) に対する反応です。
経時的な標準振幅からの逸脱した EEG 波形振幅の差は、MMN を示します。このピーク波形での差が MMN ピーク振幅です。
統合失調症の参加者は、逸脱した刺激に対する反応の低下を示します。
ベースライン (-1 日目) から 13 日目までのピーク振幅変化が報告されました。
より高い変化は、逸脱した刺激に対する反応が改善されたことを示します。
C3、C4、Cz、F3、F4、F7、F8、Fp1、Fp2、Fz、O1、O2、P3、P4、Pz、C3、C4、Cz、F3、F4、F7、F8、Fp1、Fp2、Fz、O1、O2、P3、P4、Pz、 T3、T4、T5、T6。
プロトコルで指定されているように、MK-8189 追加療法統合失調症の参加者 (パート 2)、健康な参加者 (パート 3)、およびすべてのプラセボ治療を受けた参加者は、MMN 分析から除外されました。
プロトコルに従って、異なる投与スケジュールに関係なく、MK-8189 単剤療法を受けるすべての統合失調症参加者で MMN 分析が計画および実行されました。
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ベースラインと 13 日目
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単剤療法MK-8189で治療された統合失調症参加者の曲線下ミスマッチ陰性（MMN）面積（AUC）の13日目のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 13 日目
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MMN は、EEG 信号で測定された逸脱音 (刺激) に対する反応です。
経時的な標準振幅からの逸脱した EEG 波形振幅の差は、MMN を示します。 AUC は、MMN 振幅と時間の積として測定されました。
統合失調症の参加者は、逸脱した刺激に対する反応の低下を示します。
ベースライン (-1 日目) から 13 日目までの AUC の変化が報告されました。
より高い変化は、逸脱した刺激に対する反応が改善されたことを示します。
C3、C4、Cz、F3、F4、F7、F8、Fp1、Fp2、Fz、O1、O2、P3、P4、Pz、C3、C4、Cz、F3、F4、F7、F8、Fp1、Fp2、Fz、O1、O2、P3、P4、Pz、 T3、T4、T5、T6。
プロトコルで指定されているように、MK-8189 追加療法統合失調症の参加者 (パート 2)、健康な参加者 (パート 3)、およびプラセボ治療を受けたすべての参加者は、MMN 分析から除外されました。
プロトコルに従って、異なる投与スケジュールに関係なく、MK-8189 単剤療法を受けるすべての統合失調症参加者で MMN 分析が計画および実行されました。
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ベースラインと 13 日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Medical Director、Merck Sharp & Dohme LLC
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年8月5日
一次修了 (実際)
2015年4月23日
研究の完了 (実際)
2015年4月23日
試験登録日
最初に提出
2014年7月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年7月3日
最初の投稿 (推定)
2014年7月4日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年4月29日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年4月8日
最終確認日
2026年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 8189-003
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