Estudio de dosis múltiple MK-8189 en voluntarios sanos y participantes con esquizofrenia (MK-8189-003)
8 de abril de 2026 actualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Un estudio de dosis múltiples para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de MK-8189 en voluntarios sanos y en pacientes con esquizofrenia
Este estudio de titulación de dosis de 3 partes evaluará la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética (PK) y la actividad del sistema nervioso central de MK-8189.
La Parte 1 (Paneles A y B) evaluará MK-8189 administrado como monoterapia en participantes con esquizofrenia.
La Parte 2 (Panel C) evaluará el MK-8189 administrado como complemento del tratamiento antipsicótico atípico en participantes con esquizofrenia.
La Parte 3 (Panel D) evaluará la monoterapia con MK-8189 en participantes sanos, incluidos los de ascendencia japonesa.
La hipótesis principal es que hay al menos una dosis de MK-8189 que generalmente es segura y bien tolerada que tendrá los parámetros farmacocinéticos deseados en participantes con esquizofrenia.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Como se especifica en el lenguaje flexible del protocolo de la Fase 1 en el protocolo, se pueden realizar modificaciones en la dosis o el régimen de dosificación para lograr las metas científicas de los objetivos del ensayo y/o garantizar la seguridad adecuada de los participantes del ensayo.
Las dosis propuestas para cada Parte pueden ajustarse a la baja en función de la evaluación de los datos de seguridad, tolerabilidad y farmacocinética observados en paneles anteriores.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
55
Fase
- Fase 1
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 60 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Descripción
Criterios de inclusión:
CRITERIOS DE INCLUSIÓN PARA PARTICIPANTES EN ESQUIZOFRENIA
- Hombre o mujer no embarazada y no amamantando. Si el participante es un hombre con una pareja femenina en edad fértil, el participante debe aceptar usar un método anticonceptivo médicamente aceptable durante el ensayo y durante 120 días después de la última dosis del fármaco del ensayo. Si su pareja está embarazada, los hombres deben aceptar usar un condón.
- Índice de masa corporal (IMC) ≥ 18,5 y ≤ 40 kg/m^2
- Cumplir con los criterios de diagnóstico para la esquizofrenia o el trastorno esquizoafectivo de acuerdo con los criterios del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales (DSM) con el inicio del primer episodio no menos de 2 años antes del ingreso al estudio
- Estar en la fase no aguda de la enfermedad y clínicamente estable durante 3 meses antes de la selección
- Antecedentes de haber recibido y tolerado la medicación antipsicótica dentro del rango de dosis habitual empleado para la esquizofrenia
- Los participantes con hipotiroidismo, diabetes, presión arterial alta, afecciones respiratorias crónicas u otras formas leves de estas afecciones médicas podrían ser considerados candidatos para participar en el estudio si su afección es estable y la dosis y el régimen de medicación prescritos son estables durante al menos 3 meses antes. a la detección y no hay cambios esperados en la comedicación durante el estudio
- Tiene una prueba de detección de drogas en orina negativa en la selección
CRITERIOS DE INCLUSIÓN PARA PARTICIPANTES SALUDABLES
- Hombres, o mujeres no embarazadas y que no amamantan de ascendencia japonesa o no japonesa. Si el participante es un hombre con una pareja femenina en edad fértil, el participante debe aceptar usar un método anticonceptivo médicamente aceptable durante el ensayo y durante 120 días después de la última dosis del fármaco del ensayo. Si su pareja está embarazada, los hombres deben aceptar usar un condón.
- Índice de masa corporal (IMC) ≥ 18,5 y ≤ 35 kg/m^2
- En buena salud
- No fumador y/o no ha usado nicotina o productos que contienen nicotina (por ejemplo, parches de nicotina) durante al menos aproximadamente 3 meses
- Tiene una prueba de detección de drogas en orina negativa en la selección
Criterio de exclusión:
CRITERIOS DE EXCLUSIÓN PARA PARTICIPANTES CON ESQUIZOFRENIA
- Diagnóstico psiquiátrico del eje I del DSM-IV que no sea esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo dentro del mes anterior a la selección
- Tiene evidencia o antecedentes de retraso mental, trastorno límite de la personalidad, trastorno de ansiedad o síndrome cerebral orgánico
- Antecedentes de síndrome neuroléptico maligno o discinesia tardía de moderada a grave
- Enfermedades renales, endocrinas, hepáticas, respiratorias, gastrointestinales, psiquiátricas, neurológicas, cardiovasculares, hematológicas, inmunológicas o cerebrovasculares, neoplasias malignas, enfermedades alérgicas u otros procesos crónicos y/o degenerativos no tratados o no compensados clínicamente significativos en la selección
- Tiene antecedentes de cáncer (malignidad) con ciertas excepciones
- Tratamiento con clozapina para la esquizofrenia o tratamiento con inhibidores de la monoaminooxidasa en los 3 meses anteriores a la selección
- Recibió un medicamento antipsicótico de depósito parenteral dentro de los 3 meses posteriores a la selección
- Participó en otro estudio de investigación dentro de las 4 semanas, antes de la selección
CRITERIOS DE EXCLUSIÓN PARA PARTICIPANTES SALUDABLES
- Antecedentes de anomalías endocrinas, gastrointestinales, cardiovasculares (incluidas hipertensión, angina, enfermedad de las arterias coronarias, enfermedades valvulares, frecuencia cardíaca o anomalías del ritmo) clínicamente significativas, hematológicas, hepáticas, inmunológicas, renales, respiratorias, genitourinarias o neurológicas importantes (incluidos accidentes cerebrovasculares y convulsiones crónicas) anomalías o enfermedades
- Mental o legalmente incapacitado
- Historial de depresión clínicamente diagnosticada, trastorno de ansiedad o cualquier historial de trastornos psiquiátricos que hayan requerido tratamiento farmacológico u hospitalización
- Antecedentes de cáncer (malignidad)
- No puede abstenerse o anticipa el uso de cualquier medicamento, incluidos los medicamentos recetados y sin receta o los remedios a base de hierbas durante todo el ensayo.
- Participó en otro estudio de investigación dentro de las 4 semanas, antes de la selección
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Parte 1 Panel A y B Elpipodect Monoterapia 2-40 mg: Esquizofrénico
Los participantes con esquizofrenia recibirán monoterapia de elpipodect en dosis crecientes comenzando con 2 mg una vez al día (QD) hasta 40 mg QD, dependiendo de la seguridad y tolerabilidad
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MK-8189, comprimidos orales de 2 mg y/o 10 mg, tomados QD para una dosis diaria total de 2 mg, 4 mg, 8 mg, 10 mg, 12 mg, 14 mg, 16 mg, 20 mg o 40 mg
Otros nombres:
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Experimental: Parte 2 Panel C Terapia adicional con Elpipodect 2-20 mg: Esquizofrénico
Los participantes con esquizofrenia recibirán tratamiento adicional con elpipodect en dosis crecientes desde 2 mg al día hasta 20 mg al día, dependiendo de la seguridad y la tolerabilidad
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Solo para la Parte 2: los participantes deben estar en monoterapia con un medicamento antipsicótico atípico (p. ej., olanzapina, quetiapina, paliperidona, asenapina, iloperidona, aripirprazol, lurasidona, risperidona [sin exceder la dosis diaria de 6 mg] o ziprasidona).
El participante debe estar en un régimen de tratamiento estable y bien tolerado durante al menos 2 meses antes de la selección.
NOTA: No se permite la clozapina.
MK-8189, comprimidos orales de 2 mg y/o 10 mg, tomados QD para una dosis diaria total de 2 mg, 4 mg, 8 mg, 10 mg, 12 mg, 14 mg, 16 mg, 20 mg o 40 mg
Otros nombres:
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Experimental: Group 2 Panel C Terapia complementaria con Elpipodect 4-20 mg: esquizofrénicos
Los participantes con esquizofrenia recibirán terapia adicional de elpipodect en dosis crecientes que comienzan con 4 mg QD hasta 20 mg QD, dependiendo de la seguridad y tolerabilidad
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Solo para la Parte 2: los participantes deben estar en monoterapia con un medicamento antipsicótico atípico (p. ej., olanzapina, quetiapina, paliperidona, asenapina, iloperidona, aripirprazol, lurasidona, risperidona [sin exceder la dosis diaria de 6 mg] o ziprasidona).
El participante debe estar en un régimen de tratamiento estable y bien tolerado durante al menos 2 meses antes de la selección.
NOTA: No se permite la clozapina.
MK-8189, comprimidos orales de 2 mg y/o 10 mg, tomados QD para una dosis diaria total de 2 mg, 4 mg, 8 mg, 10 mg, 12 mg, 14 mg, 16 mg, 20 mg o 40 mg
Otros nombres:
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Experimental: Parte 3 Panel D Elpipodect Monoterapia 2-16 mg: Sano
Los participantes sanos recibirán monoterapia con elpipodect en dosis crecientes desde 2 mg QD hasta 16 mg QD, dependiendo de la seguridad y tolerabilidad
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MK-8189, comprimidos orales de 2 mg y/o 10 mg, tomados QD para una dosis diaria total de 2 mg, 4 mg, 8 mg, 10 mg, 12 mg, 14 mg, 16 mg, 20 mg o 40 mg
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Monoterapia con Placebo del Panel A y B de la Parte 1: Esquizofrénico
Los participantes con esquizofrenia recibirán placebo equivalente a la dosis de la monoterapia con elpipodect
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Placebo que coincide con las tabletas orales de 2 mg y/o 10 mg de MK-8189, tomadas una vez al día
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Comparador de placebos: Terapia adicional con placebo del Panel C de la Parte 2: Paciente esquizofrénico
Participants with schizophrenia will receive dose-matched placebo to elpipodect add-on therapy
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Solo para la Parte 2: los participantes deben estar en monoterapia con un medicamento antipsicótico atípico (p. ej., olanzapina, quetiapina, paliperidona, asenapina, iloperidona, aripirprazol, lurasidona, risperidona [sin exceder la dosis diaria de 6 mg] o ziprasidona).
El participante debe estar en un régimen de tratamiento estable y bien tolerado durante al menos 2 meses antes de la selección.
NOTA: No se permite la clozapina.
Placebo que coincide con las tabletas orales de 2 mg y/o 10 mg de MK-8189, tomadas una vez al día
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Comparador de placebos: Parte 3 Panel D Monoterapia con Placebo: Sano
Los participantes sanos recibirán placebo en dosis equivalente a elpipodect en monoterapia
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Placebo que coincide con las tabletas orales de 2 mg y/o 10 mg de MK-8189, tomadas una vez al día
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentración plasmática a las 24 horas posteriores a la dosis (C24hr) de MK-8189 en participantes con esquizofrenia
Periodo de tiempo: Días 1, 4, 8, 11 y 14 antes de la dosis y 24 horas después de la dosis
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C24hr se definió como la concentración de MK-8189 observada en plasma en el tiempo de muestreo nominal de 24 horas después de la administración de MK-8189.
En los participantes que recibieron MK-8189, se recolectaron muestras de sangre antes de la dosis y 24 horas después de la dosis para estimar C24 horas después de la administración de MK-8189.
Como se especifica en el protocolo, C24hr se analizó por parte, dosis y programa de dosificación.
Debido a los diferentes programas de dosificación, algunos puntos de tiempo no fueron aplicables para ciertos brazos/dosis como lo indica el cero de participantes analizados ingresados en la tabla.
Según el protocolo, los participantes sanos (Parte 3) y los participantes que recibieron placebo se excluyeron del análisis C24.
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Días 1, 4, 8, 11 y 14 antes de la dosis y 24 horas después de la dosis
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Área bajo la curva de concentración plasmática de cero a 24 horas posteriores a la dosis (AUC[0-24hr]) de MK-8189 en participantes con esquizofrenia
Periodo de tiempo: Día 1 antes de la dosis y 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 horas después de la dosis; Días 4, 8, 11 antes de la dosis y 6, 10, 16, 24 horas después de la dosis; Día 14 antes de la dosis y 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24 horas después de la dosis
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El AUC se definió como una medida de la exposición a MK-8189 que se calculó como el producto de la concentración del fármaco en plasma y el tiempo.
Se usó la regla linear-up-log-down para estimar el AUC.
Se recolectaron muestras de sangre antes de la dosis y hasta 24 horas después de la dosis para estimar el AUC (0-24 h) después de la administración de MK-8189.
Como se especifica en el protocolo, el AUC (0-24 h) se analizó por parte, dosis y programa de dosificación.
Debido a los diferentes programas de dosificación, algunos puntos de tiempo no fueron aplicables para ciertos brazos/dosis como lo indica el cero de participantes analizados ingresados en la tabla.
Según el protocolo, los participantes sanos (Parte 3) y los participantes que recibieron placebo se excluyeron del análisis de AUC (0-24 horas).
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Día 1 antes de la dosis y 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 horas después de la dosis; Días 4, 8, 11 antes de la dosis y 6, 10, 16, 24 horas después de la dosis; Día 14 antes de la dosis y 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24 horas después de la dosis
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Concentración plasmática posdosis máxima observada (Cmax) de MK-8189 en participantes con esquizofrenia
Periodo de tiempo: Día 1 antes de la dosis y 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 horas después de la dosis; Días 4, 8, 11 antes de la dosis y 6, 10, 16, 24 horas después de la dosis; Día 14 antes de la dosis y 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 36, 48 horas después de la dosis
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Cmax se definió como la concentración máxima de MK-8189 observada en plasma.
Se recolectaron muestras de sangre antes de la dosis y hasta 48 horas después de la dosis en múltiples puntos de tiempo para estimar la Cmax luego de la administración de MK-8189.
Como se especifica en el protocolo, la Cmax se analizó por parte, dosis y programa de dosificación.
Debido a los diferentes programas de dosificación, algunos puntos de tiempo no fueron aplicables para ciertos brazos/dosis como lo indica el cero de participantes analizados ingresados en la tabla.
Según el protocolo, los participantes sanos (Parte 3) y los participantes que recibieron placebo se excluyeron del análisis de Cmax.
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Día 1 antes de la dosis y 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 horas después de la dosis; Días 4, 8, 11 antes de la dosis y 6, 10, 16, 24 horas después de la dosis; Día 14 antes de la dosis y 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 36, 48 horas después de la dosis
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Tiempo posterior a la dosis en el que se observó la concentración plasmática máxima (Tmax) de MK-8189 en participantes con esquizofrenia
Periodo de tiempo: Día 1 antes de la dosis y 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 horas después de la dosis; Días 4, 8, 11 antes de la dosis y 6, 10, 16, 24 horas después de la dosis; Día 14 antes de la dosis y 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 36, 48 horas después de la dosis
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Tmax se definió como el tiempo requerido después de la dosis para alcanzar una concentración plasmática máxima de MK-8189.
Se estimó como el tiempo de muestreo real en la concentración plasmática más alta de MK-8189.
Se recolectaron muestras de sangre antes de la dosis y hasta 48 horas después de la dosis en múltiples puntos de tiempo para estimar el Tmax después de la administración de MK-8189.
Como se especifica en el protocolo, la Tmax se analizó por parte, dosis y programa de dosificación.
Debido a los diferentes programas de dosificación, algunos puntos de tiempo no fueron aplicables para ciertos brazos/dosis como lo indica el cero de participantes analizados ingresados en la tabla.
Según el protocolo, los participantes sanos (Parte 3) y los participantes que recibieron placebo se excluyeron del análisis de Tmax.
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Día 1 antes de la dosis y 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 horas después de la dosis; Días 4, 8, 11 antes de la dosis y 6, 10, 16, 24 horas después de la dosis; Día 14 antes de la dosis y 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 36, 48 horas después de la dosis
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Tiempo requerido para que la concentración plasmática de MK-8189 disminuya a la mitad (t1/2 aparente) en participantes con esquizofrenia el día 14
Periodo de tiempo: Día 14 antes de la dosis y 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 36, 48 horas después de la dosis
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t1/2 se definió como el tiempo necesario para dividir la concentración plasmática de MK-8189 por la mitad después de alcanzar el pseudoequilibrio.
Se usaron al menos tres concentraciones cuantificables post-Cmax, de la fase terminal recolectadas para calcular el t1/2 aparente.
Se recolectaron muestras de sangre antes de la dosis y hasta 48 horas después de la dosis en múltiples puntos de tiempo el día 14 para estimar t1/2 después de la administración de MK-8189.
Como se especifica en el protocolo, t1/2 se analizó por parte, dosis y programa de dosificación.
Debido a los diferentes programas de dosificación, el punto de tiempo del día 14 no se aplicó para ciertos brazos/dosis, como lo indican los cero participantes analizados ingresados en la tabla.
Según el protocolo, los participantes sanos (Parte 3) y los participantes que recibieron placebo se excluyeron del análisis t1/2.
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Día 14 antes de la dosis y 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 36, 48 horas después de la dosis
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Número de participantes que experimentaron un evento adverso (EA)
Periodo de tiempo: Hasta el día 28
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Un EA se definió como cualquier evento médico adverso en un participante de la investigación clínica al que se le administró un producto farmacéutico y que no necesariamente tenía que tener una relación causal con este tratamiento.
Se informó el número de participantes que experimentaron al menos un EA.
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Hasta el día 28
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Número de participantes que interrumpieron el tratamiento del estudio debido a un EA
Periodo de tiempo: Hasta el día 14
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Un EA se definió como cualquier evento médico adverso en un participante de la investigación clínica al que se le administró un producto farmacéutico y que no necesariamente tenía que tener una relación causal con este tratamiento.
Se informó el número de participantes que interrumpieron el tratamiento del estudio debido a un EA.
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Hasta el día 14
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio desde el inicio en el día 13 en la amplitud máxima de negatividad no coincidente (MMN) en participantes con esquizofrenia tratados con monoterapia con MK-8189
Periodo de tiempo: Línea de base y día 13
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MMN es una respuesta al tono desviado (estímulos) medido en señales de electroencefalograma (EEG).
La diferencia en la amplitud de la forma de onda EEG desviada de la amplitud estándar a lo largo del tiempo indica MMN; esta diferencia en la forma de onda máxima es la amplitud máxima de MMN.
Los participantes esquizofrénicos muestran una respuesta reducida a los estímulos desviados.
Se informó el cambio de amplitud máxima desde la línea de base (Día -1) hasta el Día 13.
Un cambio más alto indica una mejor respuesta a los estímulos desviados.
Las señales de EEG del cuero cabelludo se recopilaron utilizando un sistema estándar de matriz de 19 electrodos indicados por la nomenclatura de ubicación del cuero cabelludo: C3, C4, Cz, F3, F4, F7, F8, Fp1, Fp2, Fz, O1, O2, P3, P4, Pz, T3, T4, T5, T6.
Como se especifica en el protocolo, los participantes con esquizofrenia de la terapia complementaria MK-8189 (Parte 2), los participantes sanos (Parte 3) y todos los participantes tratados con placebo se excluyeron de los análisis de MMN.
Según el protocolo, se planificaron y ejecutaron análisis de MMN en todos los participantes con esquizofrenia que recibieron monoterapia con MK-8189, independientemente de los diferentes programas de dosificación.
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Línea de base y día 13
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Cambio desde el inicio en el día 13 en el área bajo la curva (AUC) de negatividad no coincidente (MMN) en participantes con esquizofrenia tratados con monoterapia MK-8189
Periodo de tiempo: Línea de base y día 13
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MMN es una respuesta al tono desviado (estímulos) medido en señales de EEG.
La diferencia en la amplitud de la forma de onda EEG desviada de la amplitud estándar a lo largo del tiempo indica MMN; El AUC se midió como el producto de la amplitud y el tiempo de MMN.
Los participantes esquizofrénicos muestran una respuesta reducida a los estímulos desviados.
Se informó el cambio de AUC desde el inicio (Día -1) hasta el Día 13.
Un cambio más alto indica una mejor respuesta a los estímulos desviados.
Las señales de EEG del cuero cabelludo se recopilaron utilizando un sistema estándar de matriz de 19 electrodos indicados por la nomenclatura de ubicación del cuero cabelludo: C3, C4, Cz, F3, F4, F7, F8, Fp1, Fp2, Fz, O1, O2, P3, P4, Pz, T3, T4, T5, T6.
Como se especifica en el protocolo, los participantes con esquizofrenia de la terapia complementaria MK-8189 (Parte 2), los participantes sanos (Parte 3) y todos los participantes tratados con placebo se excluyeron de los análisis de MMN.
Según el protocolo, se planificaron y ejecutaron análisis de MMN en todos los participantes con esquizofrenia que recibieron monoterapia con MK-8189, independientemente de los diferentes programas de dosificación.
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Línea de base y día 13
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Director de estudio: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
5 de agosto de 2014
Finalización primaria (Actual)
23 de abril de 2015
Finalización del estudio (Actual)
23 de abril de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
2 de julio de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de julio de 2014
Publicado por primera vez (Estimado)
4 de julio de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
29 de abril de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de abril de 2026
Última verificación
1 de abril de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 8189-003
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .