MK-8189 multipeldosstudie i friska frivilliga och schizofrenideltagare (MK-8189-003)
8 april 2026 uppdaterad av: Merck Sharp & Dohme LLC
En multipeldosstudie för att bedöma säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken och farmakodynamiken hos MK-8189 hos friska frivilliga och hos schizofrenipatienter
Denna 3-delade dostitreringsstudie kommer att utvärdera MK-8189 säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik (PK) och aktivitet i centrala nervsystemet.
Del 1 (panel A och B) kommer att bedöma MK-8189 administrerat som monoterapi hos deltagare med schizofreni.
Del 2 (panel C) kommer att bedöma MK-8189 som administreras som tillägg till atypisk antipsykotisk behandling hos deltagare med schizofreni.
Del 3 (panel D) kommer att bedöma monoterapi med MK-8189 hos friska deltagare, inklusive de av japansk härkomst.
Den primära hypotesen är att det finns minst en dos av MK-8189 som är generellt säker och vältolererad som kommer att ha de önskade PK-parametrarna hos deltagare med schizofreni.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Som specificerats av det flexibla språket för fas 1-protokollet i protokollet, kan modifieringar av dosen eller doseringsregimen göras för att uppnå de vetenskapliga målen för prövningens mål och/eller säkerställa lämplig säkerhet för prövningsdeltagarna.
De föreslagna doserna för varje del kan justeras nedåt baserat på utvärdering av säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetiska data som observerats i tidigare paneler.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
55
Fas
- Fas 1
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 60 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Beskrivning
Inklusionskriterier:
INKLUSIONSKRITERIER FÖR SCHIZOFRENI-DELTAGARE
- Hane eller icke-gravid och icke-ammande hona. Om deltagaren är en man med en kvinnlig partner i fertil ålder, måste deltagaren gå med på att använda en medicinskt godtagbar preventivmetod under försöket och i 120 dagar efter den sista dosen av försöksläkemedlet. Om deras partner är gravid måste män gå med på att använda kondom
- Body Mass Index (BMI) ≥ 18,5 och ≤ 40 kg/m^2
- Uppfyll diagnostiska kriterier för schizofreni eller schizoaffektiv störning enligt kriterierna i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM) med början av den första episoden inte mindre än 2 år innan studiestart
- Var i den icke-akuta fasen av sjukdomen och kliniskt stabil i 3 månader före screening
- Historik av att ha fått och tolerera antipsykotisk medicin inom det vanliga dosintervallet som används för schizofreni
- Deltagare med hypotyreos, diabetes, högt blodtryck, kroniska andningssjukdomar eller andra lindriga former av dessa medicinska tillstånd kan övervägas som kandidater för studieregistrering om deras tillstånd är stabilt och den föreskrivna dosen och regimen av medicinen är stabil i minst 3 månader innan till screening och det finns inga förväntade förändringar i komikationen under studien
- Har en negativ urinläkemedelsscreening vid screening
INKLUSIONSKRITERIER FÖR FRISKA DELTAGARE
- Hane, eller icke-gravid och icke-ammande hona av japansk eller icke-japansk härkomst. Om deltagaren är en man med en kvinnlig partner i fertil ålder, måste deltagaren gå med på att använda en medicinskt godtagbar preventivmetod under försöket och i 120 dagar efter den sista dosen av försöksläkemedlet. Om deras partner är gravid måste män gå med på att använda kondom
- Body Mass Index (BMI) ≥ 18,5 och ≤ 35 kg/m^2
- I bra hälsa
- Icke-rökare och/eller har inte använt nikotin eller nikotinhaltiga produkter (t.ex. nikotinplåster) på minst cirka 3 månader
- Har en negativ urinläkemedelsscreening vid screening
Exklusions kriterier:
EXKLUSIONSKRITERIER FÖR SCHIZOFRENI-DELTAGARE
- DSM-IV axel I psykiatrisk diagnos annan än schizofreni eller schizoaffektiv sjukdom inom en månad efter screening
- Har bevis på eller historia av mental retardation, borderline personlighetsstörning, ångestsyndrom eller organiskt hjärnsyndrom
- Anamnes med malignt neuroleptikasyndrom eller måttlig till svår tardiv dyskinesi
- Obehandlad eller okompenserad kliniskt signifikant njur-, endokrin-, lever-, respiratorisk, gastrointestinal, psykiatrisk, neurologisk, kardiovaskulär, hematologisk, immunologisk eller cerebrovaskulär sjukdom, malignitet, allergisk sjukdom eller annan kronisk och/eller degenerativ process vid screening
- Har en historia av cancer (malignitet) med vissa undantag
- Behandling med klozapin för schizofreni eller behandling med monoaminoxidashämmare inom 3 månader efter screening
- Fick en parenteral depå antipsykotisk medicin inom 3 månader efter screening
- Deltog i en annan undersökningsstudie inom 4 veckor före screening
EXKLUSIONSKRITERIER FÖR FRISKA DELTAGARE
- Anamnes med kliniskt signifikanta endokrina, gastrointestinala, kardiovaskulära (inklusive hypertoni, angina, kranskärlssjukdom, klaffsjukdom, hjärtfrekvens- eller rytmavvikelser), hematologiska, hepatiska, immunologiska, njur-, respiratoriska, genitourinära eller större neurologiska (inklusive stroke och kroniska anfall) avvikelser eller sjukdomar
- Psykiskt eller juridiskt oförmögen
- Historik med kliniskt diagnostiserad depression, ångestsyndrom eller någon historia av psykiatriska störningar som har krävt läkemedelsbehandling eller sjukhusvistelse
- Historik av cancer (malignitet)
- Kan inte avstå från eller förutse användningen av någon medicin, inklusive receptbelagda och receptfria läkemedel eller naturläkemedel under hela rättegången
- Deltog i en annan undersökningsstudie inom 4 veckor före screening
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Del 1 Panel A & B Elpipodekt Monoterapi 2-40 mg: Schizofreni
Deltagare med schizofreni kommer att få monoterapi med elpipodekt i eskalerande doser som börjar med 2 mg en gång dagligen (QD) upp till 40 mg QD, beroende på säkerhet och tolererbarhet
|
MK-8189, oral, 2 mg och/eller 10 mg tabletter, tas QD för en total daglig dos på 2 mg, 4 mg, 8 mg, 10 mg, 12 mg, 14 mg, 16 mg, 20 mg, eller 40 mg
Andra namn:
|
|
Experimentell: Del 2 Panel C Elpipodect Tilläggsterapi 2-20 mg: Schizofren
Deltagare med schizofreni kommer att få tilläggsbehandling med elpipodekt i eskalerande doser från 2 mg QD upp till 20 mg QD, beroende på säkerhet och tolerabilitet
|
Endast för del 2: deltagarna måste gå i monoterapi med en atypisk antipsykotisk medicin (t.ex. Olanzapin, Quetiapin, Paliperidon, Asenapin, Iloperidon, Aripirrazol, Lurasidon, Risperidon [att inte överstiga den dagliga dosen på 6 mg] eller Ziprasidon.)
Deltagaren ska ha en stabil och väl tolererad behandlingsregim i minst 2 månader före screening.
OBS: Clozapin är inte tillåtet.
MK-8189, oral, 2 mg och/eller 10 mg tabletter, tas QD för en total daglig dos på 2 mg, 4 mg, 8 mg, 10 mg, 12 mg, 14 mg, 16 mg, 20 mg, eller 40 mg
Andra namn:
|
|
Experimentell: Del 2 Panel C Licarbazepine Tilläggsbehandling 4-20 mg: Schizofreni
Deltagare med schizofreni kommer att få tilläggsbehandling med elpipodekt i eskalerande doser från 4 mg QD upp till 20 mg QD, beroende på säkerhet och tolerabilitet.
|
Endast för del 2: deltagarna måste gå i monoterapi med en atypisk antipsykotisk medicin (t.ex. Olanzapin, Quetiapin, Paliperidon, Asenapin, Iloperidon, Aripirrazol, Lurasidon, Risperidon [att inte överstiga den dagliga dosen på 6 mg] eller Ziprasidon.)
Deltagaren ska ha en stabil och väl tolererad behandlingsregim i minst 2 månader före screening.
OBS: Clozapin är inte tillåtet.
MK-8189, oral, 2 mg och/eller 10 mg tabletter, tas QD för en total daglig dos på 2 mg, 4 mg, 8 mg, 10 mg, 12 mg, 14 mg, 16 mg, 20 mg, eller 40 mg
Andra namn:
|
|
Experimentell: Del 3 Panel D Elpipodekt Monoterapi 2-16 mg: Friska
Friska deltagare kommer att få monoterapi av elpipodekt i ökande doser från 2 mg QD upp till 16 mg QD, beroende på säkerhet och tolerabilitet
|
MK-8189, oral, 2 mg och/eller 10 mg tabletter, tas QD för en total daglig dos på 2 mg, 4 mg, 8 mg, 10 mg, 12 mg, 14 mg, 16 mg, 20 mg, eller 40 mg
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Del 1 Panel A och B Placebo monoterapi: Schizofreni
Deltagare med schizofreni kommer att få dosmatchat placebo mot elpipodektmonoterapi
|
Placebomatchande orala 2 mg och/eller 10 mg MK-8189 tabletter, tagna QD
|
|
Placebo-jämförare: Del 2 Panel C Placebo tilläggsterapi: Schizofreni
Deltagare med schizofreni kommer att få dosmatchad placebo till elpipodekt tilläggsbehandling
|
Endast för del 2: deltagarna måste gå i monoterapi med en atypisk antipsykotisk medicin (t.ex. Olanzapin, Quetiapin, Paliperidon, Asenapin, Iloperidon, Aripirrazol, Lurasidon, Risperidon [att inte överstiga den dagliga dosen på 6 mg] eller Ziprasidon.)
Deltagaren ska ha en stabil och väl tolererad behandlingsregim i minst 2 månader före screening.
OBS: Clozapin är inte tillåtet.
Placebomatchande orala 2 mg och/eller 10 mg MK-8189 tabletter, tagna QD
|
|
Placebo-jämförare: Del 3 Panel D Placebo Monoterapi: Friska
Friska deltagare kommer att få dosmatchad placebo som monoterapi med elpipodekt
|
Placebomatchande orala 2 mg och/eller 10 mg MK-8189 tabletter, tagna QD
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Plasmakoncentration 24 timmar efter dosering (C24h) av MK-8189 i schizofrenideltagare
Tidsram: Dag 1, 4, 8, 11 och 14 före dos och 24 timmar efter dos
|
C24hr definierades som koncentrationen av MK-8189 som observerades i plasma vid den 24-timmars nominella provtagningstiden efter administrering av MK-8189.
Hos deltagare som fick MK-8189 togs blodprover före dosering och 24 timmar efter dosering för att uppskatta C24 timmar efter administrering av MK-8189.
Som specificerats av protokollet analyserades C24hr efter del, dos och doseringsschema.
På grund av olika doseringsscheman var vissa tidpunkter inte tillämpliga för vissa armar/doser, vilket indikeras av noll analyserade deltagare i tabellen.
Enligt protokoll uteslöts friska deltagare (del 3) och deltagare som fick placebo från C24-analys.
|
Dag 1, 4, 8, 11 och 14 före dos och 24 timmar efter dos
|
|
Area under plasmakoncentrationskurvan vid noll till 24 timmar efter dos (AUC[0-24h]) av MK-8189 i schizofrenideltagare
Tidsram: Dag 1 före dos och 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 timmar efter dos; Dag 4, 8, 11 före dosering och 6, 10, 16, 24 timmar efter dosering; Dag 14 före dos och 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24 timmar efter dos
|
AUC definierades som ett mått på MK-8189-exponering som beräknades som produkten av plasmakoncentration och tid.
Den linjära upp-loggningsregeln användes för att uppskatta AUC.
Blodprover togs före dosering och upp till 24 timmar efter dosering för att uppskatta AUC(0-24h) efter administrering av MK-8189.
Som specificerats av protokollet analyserades AUC(0-24h) efter del, dos och doseringsschema.
På grund av olika doseringsscheman var vissa tidpunkter inte tillämpliga för vissa armar/doser, vilket indikeras av noll analyserade deltagare i tabellen.
Enligt protokoll uteslöts friska deltagare (del 3) och deltagare som fick placebo från AUC(0-24h)-analys.
|
Dag 1 före dos och 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 timmar efter dos; Dag 4, 8, 11 före dosering och 6, 10, 16, 24 timmar efter dosering; Dag 14 före dos och 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24 timmar efter dos
|
|
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) efter dosering av MK-8189 hos schizofrenideltagare
Tidsram: Dag 1 före dos och 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 timmar efter dos; Dag 4, 8, 11 före dosering och 6, 10, 16, 24 timmar efter dosering; Dag 14 före dos och 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 36, 48 timmar efter dos
|
Cmax definierades som den maximala koncentrationen av MK-8189 som observerats i plasma.
Blodprover togs före dosering och upp till 48 timmar efter dosering vid flera tidpunkter för att uppskatta Cmax efter administrering av MK-8189.
Som specificerats av protokollet analyserades Cmax efter del, dos och doseringsschema.
På grund av olika doseringsscheman var vissa tidpunkter inte tillämpliga för vissa armar/doser, vilket indikeras av noll analyserade deltagare i tabellen.
Enligt protokoll uteslöts friska deltagare (del 3) och deltagare som fick placebo från Cmax-analys.
|
Dag 1 före dos och 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 timmar efter dos; Dag 4, 8, 11 före dosering och 6, 10, 16, 24 timmar efter dosering; Dag 14 före dos och 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 36, 48 timmar efter dos
|
|
Tid efter dosering vid vilken den maximala plasmakoncentrationen (Tmax) av MK-8189 observerades hos schizofrenideltagare
Tidsram: Dag 1 före dos och 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 timmar efter dos; Dag 4, 8, 11 före dosering och 6, 10, 16, 24 timmar efter dosering; Dag 14 före dos och 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 36, 48 timmar efter dos
|
Tmax definierades som den tid som krävs efter dosen för att nå en maximal plasmakoncentration av MK-8189.
Det uppskattades som den faktiska provtagningstiden vid den högsta plasmakoncentrationen MK-8189.
Blodprover togs före dosering och upp till 48 timmar efter dosering vid flera tidpunkter för att uppskatta Tmax efter administrering av MK-8189.
Som specificerats av protokollet analyserades Tmax efter del, dos och doseringsschema.
På grund av olika doseringsscheman var vissa tidpunkter inte tillämpliga för vissa armar/doser, vilket indikeras av noll analyserade deltagare i tabellen.
Enligt protokoll uteslöts friska deltagare (del 3) och deltagare som fick placebo från Tmax-analys.
|
Dag 1 före dos och 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 timmar efter dos; Dag 4, 8, 11 före dosering och 6, 10, 16, 24 timmar efter dosering; Dag 14 före dos och 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 36, 48 timmar efter dos
|
|
Tid som krävs för att plasmakoncentrationen av MK-8189 ska minska med hälften (synbar t1/2) hos schizofrenideltagare på dag 14
Tidsram: Dag 14 före dos och 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 36, 48 timmar efter dos
|
t1/2 definierades som den tid som krävs för att dela MK-8189-plasmakoncentrationen med hälften efter att ha nått pseudo-jämvikt.
Minst tre kvantifierbara post-Cmax, insamlade terminalfaskoncentrationer användes för att beräkna den skenbara t1/2.
Blodprover togs före dosering och upp till 48 timmar efter dosering vid flera tidpunkter på dag 14 för att uppskatta t1/2 efter administrering av MK-8189.
Som specificerats av protokollet analyserades t1/2 efter del, dos och doseringsschema.
På grund av olika doseringsscheman var tidpunkten för dag 14 inte tillämplig för vissa armar/doser, vilket indikeras av noll analyserade deltagare i tabellen.
Enligt protokoll uteslöts friska deltagare (del 3) och deltagare som fick placebo från t1/2-analys.
|
Dag 14 före dos och 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 36, 48 timmar efter dos
|
|
Antal deltagare som upplever en negativ händelse (AE)
Tidsram: Fram till dag 28
|
En AE definierades som varje ogynnsam medicinsk händelse i en klinisk undersökningsdeltagare som administrerade en farmaceutisk produkt och som inte nödvändigtvis behövde ha ett orsakssamband med denna behandling.
Antalet deltagare som upplevde minst en AE rapporterades.
|
Fram till dag 28
|
|
Antal deltagare som avbryter studiebehandlingen på grund av en AE
Tidsram: Fram till dag 14
|
En AE definierades som varje ogynnsam medicinsk händelse i en klinisk undersökningsdeltagare som administrerade en farmaceutisk produkt och som inte nödvändigtvis behövde ha ett orsakssamband med denna behandling.
Antalet deltagare som avbröt studiebehandlingen på grund av biverkningar rapporterades.
|
Fram till dag 14
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från baslinjen vid dag 13 i felmatchad negativitet (MMN) toppamplitud i monoterapi MK-8189-behandlade schizofrenideltagare
Tidsram: Baslinje och dag 13
|
MMN är ett svar på avvikande tonus (stimuli) mätt i elektroencefalogram (EEG) signaler.
Skillnad i avvikande EEG-vågformsamplitud från standardamplitud över tiden indikerar MMN; denna skillnad vid toppvågform är MMN toppamplitud.
Schizofrena deltagare visar minskat svar på avvikande stimuli.
Toppamplitudförändring från baslinje (dag -1) till dag 13 rapporterades.
En högre förändring indikerar förbättrat svar på avvikande stimuli.
EEG-signaler i hårbotten samlades in med hjälp av en standardsystemuppsättning av 19 elektroder betecknade med nomenklatur för hårbottenplacering: C3, C4, Cz, F3, F4, F7, F8, Fp1, Fp2, Fz, O1, O2, P3, P4, Pz, T3, T4, T5, T6.
Som specificerats av protokollet uteslöts deltagare med MK-8189 tilläggsterapi med schizofreni (del 2), friska deltagare (del 3) och alla placebobehandlade deltagare från MMN-analyser.
Per protokoll planerades och utfördes MMN-analyser hos alla schizofrenideltagare som fick MK-8189 monoterapi, oavsett olika doseringsscheman.
|
Baslinje och dag 13
|
|
Ändring från baslinjen vid dag 13 i Mismatched Negativity (MMN) Area Under Curve (AUC) i monoterapi MK-8189-behandlade schizofrenideltagare
Tidsram: Baslinje och dag 13
|
MMN är ett svar på avvikande ton (stimuli) mätt i EEG-signaler.
Skillnad i avvikande EEG-vågformsamplitud från standardamplitud över tiden indikerar MMN; AUC mättes som produkten av MMN-amplitud och tid.
Schizofrena deltagare visar minskat svar på avvikande stimuli.
AUC-förändring från baslinje (dag -1) till dag 13 rapporterades.
En högre förändring indikerar förbättrat svar på avvikande stimuli.
EEG-signaler i hårbotten samlades in med hjälp av en standardsystemuppsättning av 19 elektroder betecknade med nomenklatur för hårbottenplacering: C3, C4, Cz, F3, F4, F7, F8, Fp1, Fp2, Fz, O1, O2, P3, P4, Pz, T3, T4, T5, T6.
Som specificerats av protokollet uteslöts deltagare i MK-8189 tilläggsterapi med schizofreni (del 2), friska deltagare (del 3) och alla placebobehandlade deltagare från MMN-analyser.
Per protokoll planerades och utfördes MMN-analyser hos alla schizofrenideltagare som fick MK-8189 monoterapi, oavsett olika doseringsscheman.
|
Baslinje och dag 13
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
5 augusti 2014
Primärt slutförande (Faktisk)
23 april 2015
Avslutad studie (Faktisk)
23 april 2015
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
2 juli 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
3 juli 2014
Första postat (Beräknad)
4 juli 2014
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
29 april 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
8 april 2026
Senast verifierad
1 april 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 8189-003
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .