MK-8189 건강한 지원자 및 정신분열병 참여자에 대한 다중 투여 연구(MK-8189-003)
2026년 4월 8일 업데이트: Merck Sharp & Dohme LLC
건강한 지원자와 정신분열증 환자에서 MK-8189의 안전성, 내약성, 약동학 및 약력학을 평가하기 위한 다중 용량 연구
이 3부분 용량 적정 연구는 MK-8189의 안전성, 내약성, 약동학(PK) 및 중추신경계 활동을 평가할 것입니다.
파트 1(패널 A 및 B)은 정신분열증이 있는 참여자에게 단일 요법으로 투여된 MK-8189를 평가할 것입니다.
파트 2(패널 C)는 정신분열증이 있는 참가자의 비정형 항정신병 치료에 대한 추가 기능으로 투여된 MK-8189를 평가할 것입니다.
파트 3(패널 D)에서는 일본계 참가자를 포함하여 건강한 참가자를 대상으로 MK-8189 단독 요법을 평가합니다.
1차 가설은 일반적으로 안전하고 내약성이 양호하며 정신분열증이 있는 참가자에서 원하는 PK 매개변수를 가질 MK-8189의 최소 1회 용량이 있다는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
프로토콜의 1상 프로토콜-유연한 언어에 명시된 바와 같이, 시험 목표의 과학적 목표를 달성하고/하거나 시험 참가자의 적절한 안전을 보장하기 위해 용량 또는 투여 요법을 수정할 수 있습니다.
각 부분에 대해 제안된 용량은 이전 패널에서 관찰된 안전성, 내약성 및 약동학 데이터의 평가를 기반으로 하향 조정될 수 있습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
55
단계
- 1단계
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
설명
포함 기준:
정신분열병 참여자를 위한 포함 기준
- 남성 또는 임신하지 않고 수유하지 않는 여성. 참가자가 가임 여성 파트너가 있는 남성인 경우 참가자는 시험 기간 동안 및 시험 약물의 마지막 투여 후 120일 동안 의학적으로 허용되는 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 파트너가 임신한 경우 남성은 콘돔 사용에 동의해야 합니다.
- 체질량 지수(BMI) ≥ 18.5 및 ≤ 40kg/m^2
- 정신 장애의 진단 및 통계 편람(DSM) 기준에 따라 정신분열증 또는 정신분열정동 장애에 대한 진단 기준을 충족하고 연구 시작 전 2년 이상 첫 에피소드가 시작됨
- 질병의 비급성 단계에 있고 스크리닝 전 3개월 동안 임상적으로 안정적이어야 함
- 정신분열증에 사용되는 일반적인 용량 범위 내에서 항정신병 약물을 투여하고 내약한 이력
- 갑상선기능저하증, 당뇨병, 고혈압, 만성 호흡기 질환 또는 기타 가벼운 형태의 이러한 의학적 상태를 가진 참가자는 상태가 안정적이고 처방된 용량 및 약물 요법이 최소 3개월 동안 안정적일 경우 연구 등록 후보로 간주될 수 있습니다. 스크리닝에 대한 것이며 연구 동안 코메디케이션에 예상되는 변화가 없습니다.
- 스크리닝 시 요로 약물 스크리닝 음성
건강한 참여자를 위한 포함 기준
- 남성, 또는 임신하지 않고 모유 수유를 하지 않는 일본인 또는 비일본인 혈통의 여성. 참가자가 가임 여성 파트너가 있는 남성인 경우 참가자는 시험 기간 동안 및 시험 약물의 마지막 투여 후 120일 동안 의학적으로 허용되는 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 파트너가 임신한 경우 남성은 콘돔 사용에 동의해야 합니다.
- 체질량 지수(BMI) ≥ 18.5 및 ≤ 35kg/m^2
- 건강하게
- 비흡연자 및/또는 적어도 약 3개월 동안 니코틴 또는 니코틴 함유 제품(예: 니코틴 패치)을 사용하지 않은 사람
- 스크리닝 시 요로 약물 스크리닝 음성
제외 기준:
정신분열증 참가자에 대한 제외 기준
- DSM-IV 축 I 정신분열병 또는 정신분열정동장애 이외의 정신의학적 진단이 스크리닝 1개월 이내
- 정신 지체, 경계선 성격 장애, 불안 장애 또는 기질적 뇌 증후군의 증거 또는 병력이 있음
- 악성 신경이완 증후군 또는 중등도에서 중증의 지발성 운동이상증의 병력
- 치료되지 않았거나 보상되지 않은 임상적으로 유의한 신장, 내분비, 간, 호흡기, 위장관, 정신과, 신경계, 심혈관, 혈액, 면역 또는 뇌혈관 질환, 악성, 알레르기 질환 또는 스크리닝 시 기타 만성 및/또는 퇴행성 과정
- 특정 예외를 제외하고 암(악성) 병력이 있음
- 스크리닝 3개월 이내에 정신분열증에 대한 클로자핀 치료 또는 모노아민 옥시다아제 억제제 치료
- 스크리닝 3개월 이내에 비경구 데포 항정신병 약물을 투여받았음
- 스크리닝 전 4주 이내에 또 다른 조사 연구에 참여
건강한 참가자에 대한 제외 기준
- 임상적으로 중요한 내분비계, 위장관, 심혈관(고혈압, 협심증, 관상동맥 질환, 판막 질환, 심박수 또는 리듬 이상 포함), 혈액학적, 간, 면역학적, 신장, 호흡기, 비뇨생식기 또는 주요 신경학적(뇌졸중 및 만성 발작 포함) 병력 이상 또는 질병
- 정신적 또는 법적으로 무능력한 자
- 임상적으로 진단된 우울증, 불안 장애 또는 약물 치료 또는 입원이 필요한 정신 장애의 병력
- 암 병력(악성)
- 시험 기간 동안 처방약 및 비처방약 또는 약초 요법을 포함한 모든 약물의 사용을 자제할 수 없거나 사용을 예상합니다.
- 스크리닝 전 4주 이내에 또 다른 조사 연구에 참여
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 파트 1 패널 A 및 B 엘피포덱트 단독요법 2-40 mg: 정신분열병
정신분열증 환자는 안전성 및 내약성에 따라 2 mg 1일 1회(QD)부터 40 mg QD까지 증량하는 엘피포덱트 단독요법을 투여받게 됩니다.
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MK-8189, 경구, 2mg 및/또는 10mg 정제, 1일 1회(QD) 복용, 총 1일 용량: 2mg, 4mg, 8mg, 10mg, 12mg, 14mg, 16mg, 20mg 또는 40mg
다른 이름들:
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실험적: 파트 2 패널 C Elpipodect 추가 요법 2-20 mg: 조현병
정신분열증 환자는 안전성과 내약성에 따라 2 mg QD에서 시작하여 최대 20 mg QD까지 용량을 증량한 엘피포덱트(add-on therapy)를 투여받게 됩니다.
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파트 2만 해당: 참가자는 비정형 항정신병 약물(예: 올란자핀, 퀘티아핀, 팔리페리돈, 아세나핀, 일로페리돈, 아리피르프라졸, 루라시돈, 리스페리돈[1일 용량 6mg을 초과하지 않음] 또는 지프라시돈)으로 단일 요법을 받아야 합니다.
참가자는 스크리닝 전 최소 2개월 동안 안정적이고 내약성이 좋은 치료 요법을 받아야 합니다.
참고: 클로자핀은 허용되지 않습니다.
MK-8189, 경구, 2mg 및/또는 10mg 정제, 1일 1회(QD) 복용, 총 1일 용량: 2mg, 4mg, 8mg, 10mg, 12mg, 14mg, 16mg, 20mg 또는 40mg
다른 이름들:
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실험적: 제2부 C군 엘피포덱트 추가요법 4-20 mg: 조현병
정신분열병 참가자는 안전성 및 내약성에 따라 4 mg QD에서 20 mg QD까지 용량을 증가시키면서 엘피포덱트 병용요법을 투여받게 됩니다.
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파트 2만 해당: 참가자는 비정형 항정신병 약물(예: 올란자핀, 퀘티아핀, 팔리페리돈, 아세나핀, 일로페리돈, 아리피르프라졸, 루라시돈, 리스페리돈[1일 용량 6mg을 초과하지 않음] 또는 지프라시돈)으로 단일 요법을 받아야 합니다.
참가자는 스크리닝 전 최소 2개월 동안 안정적이고 내약성이 좋은 치료 요법을 받아야 합니다.
참고: 클로자핀은 허용되지 않습니다.
MK-8189, 경구, 2mg 및/또는 10mg 정제, 1일 1회(QD) 복용, 총 1일 용량: 2mg, 4mg, 8mg, 10mg, 12mg, 14mg, 16mg, 20mg 또는 40mg
다른 이름들:
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실험적: 파트 3 패널 D Elpipodect 단일요법 2-16mg: 건강한
건강한 참가자들은 안전성 및 내약성에 따라 elpipodect 단독요법을 2 mg QD에서 16 mg QD까지 증량 투여 받을 것입니다.
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MK-8189, 경구, 2mg 및/또는 10mg 정제, 1일 1회(QD) 복용, 총 1일 용량: 2mg, 4mg, 8mg, 10mg, 12mg, 14mg, 16mg, 20mg 또는 40mg
다른 이름들:
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위약 비교기: 1부 패널 A 및 B 위약 단독 요법: 정신분열증 환자
정신분열증 참가자들은 엘피포덱트 단독요법과 용량이 일치하는 위약을 투여받게 됩니다.
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위약 매칭 경구 2 mg 및/또는 10 mg MK-8189 정제, QD 복용
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위약 비교기: 파트 2 패널 C 위약 추가 요법: 정신분열증
정신분열증 참가자는 엘피포덱트 부가 요법에 대해 용량 일치 위약을 받게 됩니다
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파트 2만 해당: 참가자는 비정형 항정신병 약물(예: 올란자핀, 퀘티아핀, 팔리페리돈, 아세나핀, 일로페리돈, 아리피르프라졸, 루라시돈, 리스페리돈[1일 용량 6mg을 초과하지 않음] 또는 지프라시돈)으로 단일 요법을 받아야 합니다.
참가자는 스크리닝 전 최소 2개월 동안 안정적이고 내약성이 좋은 치료 요법을 받아야 합니다.
참고: 클로자핀은 허용되지 않습니다.
위약 매칭 경구 2 mg 및/또는 10 mg MK-8189 정제, QD 복용
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위약 비교기: 제3부 패널 D 위약 단독요법: 건강한
건강한 참가자들은 엘피포덱트 단독 요법에 용량이 일치되는 위약을 투여받게 됩니다.
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위약 매칭 경구 2 mg 및/또는 10 mg MK-8189 정제, QD 복용
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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정신분열증 참가자에서 MK-8189의 투여 후 24시간(C24hr)에서의 혈장 농도
기간: 투여 전 1, 4, 8, 11 및 14일 및 투여 후 24시간
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C24hr은 MK-8189 투여 후 24시간 공칭 샘플링 시간에 혈장에서 관찰된 MK-8189의 농도로 정의되었습니다.
MK-8189를 투여받은 참가자에서 혈액 샘플을 투여 전과 투여 후 24시간에 수집하여 MK-8189 투여 후 C24시간을 추정했습니다.
프로토콜에 명시된 대로 C24hr을 부분, 용량 및 투여 일정별로 분석했습니다.
투약 일정이 다르기 때문에 표에 입력된 분석 참가자 0명으로 표시된 특정 무기/투여량에 일부 시점이 적용되지 않았습니다.
프로토콜에 따라 건강한 참가자(3부)와 위약을 받은 참가자는 C24 분석에서 제외되었습니다.
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투여 전 1, 4, 8, 11 및 14일 및 투여 후 24시간
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정신분열증 참가자에서 MK-8189의 투여 후 0~24시간(AUC[0-24hr])에서 혈장 농도 곡선 아래 면적
기간: 투여 전 1일 및 투여 후 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24시간; 투여 전 4, 8, 11일 및 투여 후 6, 10, 16, 24시간; 투여 전 14일 및 투여 후 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24시간
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AUC는 혈장 약물 농도와 시간의 곱으로 계산된 MK-8189 노출의 측정치로 정의되었습니다.
linear-up-log down 규칙을 사용하여 AUC를 추정했습니다.
MK-8189 투여 후 AUC(0-24시간)를 추정하기 위해 투여 전 및 투여 후 24시간까지 혈액 샘플을 수집하였다.
프로토콜에 명시된 바와 같이 AUC(0-24hr)를 부분, 용량 및 투여 일정별로 분석하였다.
투약 일정이 다르기 때문에 표에 입력된 분석 참가자 0명으로 표시된 특정 무기/투여량에 일부 시점이 적용되지 않았습니다.
프로토콜에 따라 건강한 참가자(3부)와 위약을 받은 참가자는 AUC(0-24hr) 분석에서 제외되었습니다.
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투여 전 1일 및 투여 후 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24시간; 투여 전 4, 8, 11일 및 투여 후 6, 10, 16, 24시간; 투여 전 14일 및 투여 후 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24시간
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정신분열증 참가자에서 MK-8189의 최대 관찰된 투여 후 혈장 농도(Cmax)
기간: 투여 전 1일 및 투여 후 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24시간; 투여 전 4, 8, 11일 및 투여 후 6, 10, 16, 24시간; 투여 전 14일 및 투여 후 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 36, 48시간
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Cmax는 혈장에서 관찰된 MK-8189의 최대 농도로 정의되었습니다.
MK-8189 투여 후 Cmax를 추정하기 위해 여러 시점에서 투여 전 및 투여 후 최대 48시간까지 혈액 샘플을 수집했습니다.
프로토콜에 명시된 대로 Cmax는 부분, 용량 및 투여 일정별로 분석되었습니다.
투약 일정이 다르기 때문에 표에 입력된 분석 참가자 0명으로 표시된 특정 무기/투여량에 일부 시점이 적용되지 않았습니다.
프로토콜에 따라 건강한 참가자(3부)와 위약을 받은 참가자는 Cmax 분석에서 제외되었습니다.
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투여 전 1일 및 투여 후 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24시간; 투여 전 4, 8, 11일 및 투여 후 6, 10, 16, 24시간; 투여 전 14일 및 투여 후 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 36, 48시간
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정신분열증 참가자에서 MK-8189의 최대 혈장 농도(Tmax)가 관찰된 투여 후 시간
기간: 투여 전 1일 및 투여 후 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24시간; 투여 전 4, 8, 11일 및 투여 후 6, 10, 16, 24시간; 투여 전 14일 및 투여 후 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 36, 48시간
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Tmax는 MK-8189의 최대 혈장 농도에 도달하기 위해 투약 후 필요한 시간으로 정의되었습니다.
가장 높은 MK-8189 혈장 농도에서 실제 샘플링 시간으로 추정되었습니다.
MK-8189 투여 후 Tmax를 추정하기 위해 여러 시점에서 투여 전 및 투여 후 최대 48시간까지 혈액 샘플을 수집했습니다.
프로토콜에 명시된 바와 같이, Tmax를 부분, 용량 및 투여 일정별로 분석하였다.
투약 일정이 다르기 때문에 표에 입력된 분석 참가자 0명으로 표시된 특정 무기/투여량에 일부 시점이 적용되지 않았습니다.
프로토콜에 따라 건강한 참가자(3부)와 위약을 받은 참가자는 Tmax 분석에서 제외되었습니다.
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투여 전 1일 및 투여 후 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24시간; 투여 전 4, 8, 11일 및 투여 후 6, 10, 16, 24시간; 투여 전 14일 및 투여 후 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 36, 48시간
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14일째 정신분열증 참가자에서 MK-8189의 혈장 농도가 절반으로 감소하는 데 필요한 시간(명백한 t1/2)
기간: 투여 전 14일 및 투여 후 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 36, 48시간
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t1/2는 pseudo-equilibrium에 도달한 후 MK-8189 혈장 농도를 반으로 나누는 데 필요한 시간으로 정의되었습니다.
적어도 3개의 정량화 가능한 사후 Cmax, 수집된 최종 단계 농도를 겉보기 t1/2를 계산하는 데 사용했습니다.
MK-8189 투여 후 t1/2를 추정하기 위해 14일째에 여러 시점에서 투여 전 및 투여 후 최대 48시간까지 혈액 샘플을 수집했습니다.
프로토콜에 명시된 대로 t1/2를 부분, 용량 및 투여 일정별로 분석했습니다.
투약 일정이 다르기 때문에 14일 시점은 표에 입력된 분석 참가자 0명으로 표시된 특정 무기/투여량에 적용할 수 없었습니다.
프로토콜에 따라 건강한 참가자(3부)와 위약을 받은 참가자는 t1/2 분석에서 제외되었습니다.
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투여 전 14일 및 투여 후 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 36, 48시간
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부작용(AE)을 경험한 참가자 수
기간: 28일까지
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AE는 제약 제품을 투여받은 임상 연구 참여자에서 임의의 뜻밖의 의학적 사건으로 정의되었으며, 이는 반드시 이 치료와 인과 관계를 가질 필요는 없습니다.
적어도 하나의 AE를 경험한 참가자의 수가 보고되었습니다.
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28일까지
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AE로 인해 연구 치료를 중단한 참가자 수
기간: 14일까지
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AE는 제약 제품을 투여받은 임상 연구 참여자에서 임의의 뜻밖의 의학적 사건으로 정의되었으며, 이는 반드시 이 치료와 인과 관계를 가질 필요는 없습니다.
AE로 인해 연구 치료를 중단한 참가자의 수가 보고되었습니다.
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14일까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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단일 요법 MK-8189 치료 정신분열병 참가자의 불일치 부정성(MMN) 피크 진폭의 13일째 기준선에서 변경
기간: 기준선 및 13일
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MMN은 뇌파도(EEG) 신호에서 측정된 비정상적인 톤(자극)에 대한 반응입니다.
시간 경과에 따른 표준 진폭에서 벗어난 EEG 파형 진폭의 차이는 MMN을 나타냅니다. 피크 파형에서의 이 차이는 MMN 피크 진폭입니다.
정신 분열증 환자는 비정상적인 자극에 대한 반응이 감소한 것으로 나타났습니다.
기준선(-1일)에서 13일까지의 피크 진폭 변화가 보고되었습니다.
더 높은 변화는 비정상적인 자극에 대한 개선된 반응을 나타냅니다.
C3, C4, Cz, F3, F4, F7, F8, Fp1, Fp2, Fz, O1, O2, P3, P4, Pz, T3, T4, T5, T6.
프로토콜에 명시된 바와 같이 MK-8189 추가 요법 정신분열증 참가자(파트 2), 건강한 참가자(파트 3) 및 모든 위약 치료 참가자는 MMN 분석에서 제외되었습니다.
프로토콜에 따라 다양한 투약 일정에 관계없이 MK-8189 단일 요법을 받는 모든 정신분열증 참가자에서 MMN 분석을 계획하고 실행했습니다.
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기준선 및 13일
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단일 요법 MK-8189-치료 정신분열증 참가자의 부정합 부정성(MMN) 곡선 아래 면적(AUC)의 13일째 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선 및 13일
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MMN은 EEG 신호에서 측정된 비정상적인 톤(자극)에 대한 반응입니다.
시간 경과에 따른 표준 진폭에서 벗어난 EEG 파형 진폭의 차이는 MMN을 나타냅니다. AUC는 MMN 진폭과 시간의 곱으로 측정되었습니다.
정신 분열증 환자는 비정상적인 자극에 대한 반응이 감소한 것으로 나타났습니다.
기준선(-1일)에서 13일까지의 AUC 변화가 보고되었습니다.
더 높은 변화는 비정상적인 자극에 대한 개선된 반응을 나타냅니다.
C3, C4, Cz, F3, F4, F7, F8, Fp1, Fp2, Fz, O1, O2, P3, P4, Pz, T3, T4, T5, T6.
프로토콜에 명시된 바와 같이 MK-8189 추가 요법 정신분열증 참가자(파트 2), 건강한 참가자(파트 3) 및 모든 위약 치료 참가자는 MMN 분석에서 제외되었습니다.
프로토콜에 따라 다양한 투약 일정에 관계없이 MK-8189 단일 요법을 받는 모든 정신분열증 참가자에서 MMN 분석을 계획하고 실행했습니다.
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기준선 및 13일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2014년 8월 5일
기본 완료 (실제)
2015년 4월 23일
연구 완료 (실제)
2015년 4월 23일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 7월 2일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 7월 3일
처음 게시됨 (추정된)
2014년 7월 4일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 4월 29일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 4월 8일
마지막으로 확인됨
2026년 4월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 8189-003
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기본 단일 요법에 대한 임상 시험
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Bruyere Research InstituteThe Ottawa Hospital; Ontario Ministry of Health and Long Term Care; Ontario Medical Association 그리고 다른 협력자들완전한
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Julien MaillardUniversity of Geneva, Switzerland; Ecole Polytechnique Fédérale de Lausanne완전한
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Giacomo Fabbri모병
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University Hospital, Basel, Switzerland완전한
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Cairo University완전한