MK-8189 健康志愿者和精神分裂症参与者的多剂量研究 (MK-8189-003)
2026年4月8日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
评估 MK-8189 在健康志愿者和精神分裂症患者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学的多剂量研究
这项由 3 部分组成的剂量滴定研究将评估 MK-8189 的安全性、耐受性、药代动力学 (PK) 和中枢神经系统活性。
第 1 部分（面板 A 和 B）将评估 MK-8189 作为单一疗法用于精神分裂症参与者。
第 2 部分（面板 C）将评估 MK-8189 作为精神分裂症参与者非典型抗精神病药物治疗的补充。
第 3 部分（面板 D）将评估 MK-8189 对健康参与者（包括日本血统的参与者）的单一疗法。
主要假设是至少有一种 MK-8189 剂量通常是安全且耐受性良好的，在精神分裂症参与者中具有所需的 PK 参数。
研究概览
详细说明
根据第一阶段协议灵活语言的规定，可以对剂量或给药方案进行修改，以实现试验目标的科学目标和/或确保试验参与者的适当安全。
每个部分的建议剂量可能会根据之前面板中观察到的安全性、耐受性和药代动力学数据的评估向下调整。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
55
阶段
- 阶段1
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 60年 (成人)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
精神分裂症参与者的纳入标准
- 男性或未怀孕且未哺乳的女性。 如果参与者是男性且有生育潜力的女性伴侣，则参与者必须同意在试验期间和最后一剂试验药物后的 120 天内使用医学上可接受的避孕方法。 如果他们的伴侣怀孕了，男性必须同意使用安全套
- 身体质量指数 (BMI) ≥ 18.5 且 ≤ 40 kg/m^2
- 根据《精神疾病诊断和统计手册》(DSM) 标准，符合精神分裂症或分裂情感障碍的诊断标准，且首次发作在研究开始前不少于 2 年
- 处于疾病的非急性期并且在筛选前 3 个月临床稳定
- 在精神分裂症常用剂量范围内接受和耐受抗精神病药物的历史
- 患有甲状腺功能减退症、糖尿病、高血压、慢性呼吸系统疾病或这些疾病的其他轻度形式的参与者，如果他们的病情稳定并且规定的剂量和药物治疗方案在之前至少 3 个月内保持稳定，则可以考虑成为研究参与者筛选，并且在研究期间没有预期的药物变化
- 筛查时尿液药物筛查呈阴性
健康参与者的纳入标准
- 日本或非日本血统的男性，或未怀孕和未哺乳的女性。 如果参与者是男性且有生育潜力的女性伴侣，则参与者必须同意在试验期间和最后一剂试验药物后的 120 天内使用医学上可接受的避孕方法。 如果他们的伴侣怀孕了，男性必须同意使用安全套
- 体重指数 (BMI) ≥ 18.5 且 ≤ 35 kg/m^2
- 身体健康
- 不吸烟者和/或至少大约 3 个月未使用尼古丁或含尼古丁的产品（例如尼古丁贴片）
- 筛查时尿液药物筛查呈阴性
排除标准：
精神分裂症参与者的排除标准
- 筛选后一个月内 DSM-IV 轴 I 精神分裂症或分裂情感障碍以外的精神病学诊断
- 有精神发育迟滞、边缘性人格障碍、焦虑症或器质性脑综合征的证据或病史
- 抗精神病药物恶性综合征或中度至重度迟发性运动障碍病史
- 筛选时未经治疗或未经补偿的具有临床意义的肾脏、内分泌、肝脏、呼吸系统、胃肠道、精神病学、神经系统、心血管、血液学、免疫学或脑血管疾病、恶性肿瘤、过敏性疾病或其他慢性和/或退化过程
- 有癌症（恶性肿瘤）病史，但有某些例外
- 筛选后 3 个月内用氯氮平治疗精神分裂症或用单胺氧化酶抑制剂治疗
- 在筛选后 3 个月内接受过胃肠外长效抗精神病药物治疗
- 在筛选前的 4 周内参加了另一项调查研究
健康参与者的排除标准
- 具有临床意义的内分泌、胃肠道、心血管（包括高血压、心绞痛、冠状动脉疾病、瓣膜病、心率或节律异常）、血液学、肝脏、免疫学、肾脏、呼吸、泌尿生殖系统或主要神经系统（包括中风和慢性癫痫发作）的病史异常或疾病
- 精神上或法律上无行为能力
- 临床诊断为抑郁症、焦虑症的病史，或任何需要药物治疗或住院治疗的精神疾病病史
- 癌症史（恶性肿瘤）
- 在整个试验过程中无法避免或预期使用任何药物，包括处方药和非处方药或草药
- 在筛选前的 4 周内参加了另一项调查研究
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第1部分A组和B组 Elpipodect 单药治疗2-40 mg：精神分裂症
精神分裂症参与者将接受埃里波德单药治疗，剂量从每日一次2毫克逐步增加至每日一次40毫克，具体取决于安全性和耐受性
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MK-8189，口服，2 mg和/或10 mg片剂，QD给药，总日剂量为2 mg、4 mg、8 mg、10 mg、12 mg、14 mg、16 mg、20 mg或40 mg
其他名称：
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实验性的：第2部分 C组 Elpipodect 附加治疗 2-20 mg: 精神分裂症
精神分裂症受试者将根据安全性和耐受性接受剂量递增的elpipodect附加治疗，起始剂量为每日2mg，最高可达每日20mg。
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仅对于第 2 部分：参与者需要接受非典型抗精神病药物的单一疗法（例如，奥氮平、喹硫平、帕利哌酮、阿塞那平、伊潘立酮、阿立哌唑、鲁拉西酮、利培酮 [每日剂量不超过 6 毫克] 或齐拉西酮。）
参与者应在筛选前至少 2 个月接受稳定且耐受性良好的治疗方案。
注意：不允许使用氯氮平。
MK-8189，口服，2 mg和/或10 mg片剂，QD给药，总日剂量为2 mg、4 mg、8 mg、10 mg、12 mg、14 mg、16 mg、20 mg或40 mg
其他名称：
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实验性的：第2部分C组 Elpipodect 附加疗法 4-20毫克：精神分裂症
患有精神分裂症的参与者将接受 elpipodect 的附加治疗，剂量从每日 4 mg 开始逐步增加至每日 20 mg，具体取决于安全性和耐受性
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仅对于第 2 部分：参与者需要接受非典型抗精神病药物的单一疗法（例如，奥氮平、喹硫平、帕利哌酮、阿塞那平、伊潘立酮、阿立哌唑、鲁拉西酮、利培酮 [每日剂量不超过 6 毫克] 或齐拉西酮。）
参与者应在筛选前至少 2 个月接受稳定且耐受性良好的治疗方案。
注意：不允许使用氯氮平。
MK-8189，口服，2 mg和/或10 mg片剂，QD给药，总日剂量为2 mg、4 mg、8 mg、10 mg、12 mg、14 mg、16 mg、20 mg或40 mg
其他名称：
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实验性的：第3部分 D组 Elpipodect单药治疗 2-16 mg: 健康
健康参与者将接受 elpipodect 单药治疗，剂量从 2 mg QD 开始逐步递增至 16 mg QD，具体取决于安全性和耐受性
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MK-8189，口服，2 mg和/或10 mg片剂，QD给药，总日剂量为2 mg、4 mg、8 mg、10 mg、12 mg、14 mg、16 mg、20 mg或40 mg
其他名称：
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安慰剂比较：第一部分 Panel A 和 B 安慰剂单药治疗：精神分裂症
精神分裂症患者将接受与仅依匹波德治疗剂量匹配的安慰剂
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安慰剂匹配口服 2 mg 和/或 10 mg MK-8189 片剂，QD
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安慰剂比较：Part 2 Panel C Placebo Add-on Therapy: Schizophrenic
患有精神分裂症的受试者将接受与依匹普达附加疗法剂量匹配的安慰剂
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仅对于第 2 部分：参与者需要接受非典型抗精神病药物的单一疗法（例如，奥氮平、喹硫平、帕利哌酮、阿塞那平、伊潘立酮、阿立哌唑、鲁拉西酮、利培酮 [每日剂量不超过 6 毫克] 或齐拉西酮。）
参与者应在筛选前至少 2 个月接受稳定且耐受性良好的治疗方案。
注意：不允许使用氯氮平。
安慰剂匹配口服 2 mg 和/或 10 mg MK-8189 片剂，QD
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安慰剂比较：第3部分D组安慰剂单药治疗：健康
健康受试者将接受与埃利波地单药治疗剂量匹配的安慰剂
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安慰剂匹配口服 2 mg 和/或 10 mg MK-8189 片剂，QD
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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精神分裂症参与者服用 MK-8189 后 24 小时 (C24hr) 的血浆浓度
大体时间：第 1、4、8、11 和 14 天给药前和给药后 24 小时
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C24hr 定义为在 MK-8189 给药后 24 小时标称采样时间在血浆中观察到的 MK-8189 浓度。
在接受 MK-8189 的参与者中，在给药前和给药后 24 小时收集血样，以估计 MK-8189 给药后的 C24hr。
按照协议的规定，C24hr 按部分、剂量和给药方案进行分析。
由于不同的给药方案，一些时间点不适用于某些武器/剂量，如表中输入的分析参与者为零所示。
根据协议，健康参与者（第 3 部分）和接受安慰剂的参与者被排除在 C24 分析之外。
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第 1、4、8、11 和 14 天给药前和给药后 24 小时
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精神分裂症参与者服用 MK-8189 后零至 24 小时血浆浓度曲线下面积 (AUC[0-24hr])
大体时间：第 1 天给药前和给药后 2、3、4、6、8、10、12、16、24 小时；给药前第 4、8、11 天和给药后第 6、10、16、24 小时；给药前第 14 天和给药后 2、3、4、6、8、10、12、16、20、24 小时
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AUC 被定义为 MK-8189 暴露的量度，其计算为血浆药物浓度和时间的乘积。
线性向上对数向下规则用于估计 AUC。
在给药前和给药后最多 24 小时收集血样，以估计 MK-8189 给药后的 AUC（0-24 小时）。
按照方案的规定，按部位、剂量和给药方案分析 AUC(0-24hr)。
由于不同的给药方案，一些时间点不适用于某些武器/剂量，如表中输入的分析参与者为零所示。
根据协议，健康参与者（第 3 部分）和接受安慰剂的参与者被排除在 AUC（0-24 小时）分析之外。
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第 1 天给药前和给药后 2、3、4、6、8、10、12、16、24 小时；给药前第 4、8、11 天和给药后第 6、10、16、24 小时；给药前第 14 天和给药后 2、3、4、6、8、10、12、16、20、24 小时
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MK-8189 在精神分裂症参与者中观察到的最大给药后血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 天给药前和给药后 2、3、4、6、8、10、12、16、24 小时；给药前第 4、8、11 天和给药后第 6、10、16、24 小时；给药前第 14 天和给药后 2、3、4、6、8、10、12、16、20、24、36、48 小时
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Cmax 定义为血浆中观察到的 MK-8189 的最大浓度。
在给药前和给药后最多 48 小时的多个时间点收集血样，以估计 MK-8189 给药后的 Cmax。
按照方案的规定，按部位、剂量和给药方案分析 Cmax。
由于不同的给药方案，一些时间点不适用于某些武器/剂量，如表中输入的分析参与者为零所示。
根据协议，健康参与者（第 3 部分）和接受安慰剂的参与者被排除在 Cmax 分析之外。
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第 1 天给药前和给药后 2、3、4、6、8、10、12、16、24 小时；给药前第 4、8、11 天和给药后第 6、10、16、24 小时；给药前第 14 天和给药后 2、3、4、6、8、10、12、16、20、24、36、48 小时
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在精神分裂症参与者中观察到 MK-8189 最大血浆浓度 (Tmax) 的给药后时间
大体时间：第 1 天给药前和给药后 2、3、4、6、8、10、12、16、24 小时；给药前第 4、8、11 天和给药后第 6、10、16、24 小时；给药前第 14 天和给药后 2、3、4、6、8、10、12、16、20、24、36、48 小时
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Tmax 定义为给药后达到 MK-8189 最大血浆浓度所需的时间。
估计为最高 MK-8189 血浆浓度下的实际采样时间。
在给药前和给药后长达 48 小时的多个时间点收集血样，以估计 MK-8189 给药后的 Tmax。
按照方案的规定，Tmax 按部位、剂量和给药方案进行分析。
由于不同的给药方案，一些时间点不适用于某些武器/剂量，如表中输入的分析参与者为零所示。
根据协议，健康参与者（第 3 部分）和接受安慰剂的参与者被排除在 Tmax 分析之外。
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第 1 天给药前和给药后 2、3、4、6、8、10、12、16、24 小时；给药前第 4、8、11 天和给药后第 6、10、16、24 小时；给药前第 14 天和给药后 2、3、4、6、8、10、12、16、20、24、36、48 小时
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第 14 天精神分裂症参与者的血浆 MK-8189 浓度降低一半（表观 t1/2）所需的时间
大体时间：给药前第 14 天和给药后 2、3、4、6、8、10、12、16、20、24、36、48 小时
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t1/2 定义为在达到假平衡后将 MK-8189 血浆浓度除以一半所需的时间。
使用收集的至少三个可量化的 Cmax 后终末期浓度来计算表观 t1/2。
在第 14 天的多个时间点，在给药前和给药后最多 48 小时收集血样，以估计 MK-8189 给药后的 t1/2。
按照方案的规定，t1/2 按部位、剂量和给药方案进行分析。
由于给药方案不同，第 14 天时间点不适用于某些武器/剂量，如表中输入的分析参与者为零所示。
根据协议，健康参与者（第 3 部分）和接受安慰剂的参与者被排除在 t1/2 分析之外。
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给药前第 14 天和给药后 2、3、4、6、8、10、12、16、20、24、36、48 小时
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经历不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：直到第 28 天
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AE 被定义为在临床研究参与者服用药物产品时发生的任何不良医学事件，并且不一定与该治疗有因果关系。
报告了经历过至少一次 AE 的参与者人数。
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直到第 28 天
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因 AE 中断研究治疗的参与者人数
大体时间：直到第 14 天
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AE 被定义为在临床研究参与者服用药物产品时发生的任何不良医学事件，并且不一定与该治疗有因果关系。
报告了因 AE 停止研究治疗的参与者人数。
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直到第 14 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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单一疗法 MK-8189 治疗的精神分裂症参与者的失配阴性 (MMN) 峰值振幅从第 13 天的基线变化
大体时间：基线和第 13 天
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MMN 是对脑电图 (EEG) 信号中测量的异常音调（刺激）的反应。
随着时间的推移，异常脑电图波形幅度与标准幅度的差异表示 MMN；这种峰值波形的差异是 MMN 峰值幅度。
精神分裂症参与者对异常刺激的反应减弱。
报告了从基线（第 -1 天）到第 13 天的峰值幅度变化。
更高的变化表明对异常刺激的反应有所改善。
使用由头皮放置命名法表示的 19 个电极的标准系统阵列收集头皮 EEG 信号：C3、C4、Cz、F3、F4、F7、F8、Fp1、Fp2、Fz、O1、O2、P3、P4、Pz、 T3、T4、T5、T6。
根据方案的规定，MK-8189 附加疗法精神分裂症参与者（第 2 部分）、健康参与者（第 3 部分）和所有接受安慰剂治疗的参与者被排除在 MMN 分析之外。
根据方案，在所有接受 MK-8189 单一疗法的精神分裂症参与者中计划和执行 MMN 分析，而不管不同的给药方案。
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基线和第 13 天
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单药治疗 MK-8189 治疗的精神分裂症参与者的错配阴性 (MMN) 曲线下面积 (AUC) 第 13 天时基线的变化
大体时间：基线和第 13 天
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MMN 是对脑电图信号中测量的异常音调（刺激）的反应。
随着时间的推移，异常脑电图波形幅度与标准幅度的差异表示 MMN； AUC 被测量为 MMN 振幅和时间的乘积。
精神分裂症参与者对异常刺激的反应减弱。
报告了从基线（第 -1 天）到第 13 天的 AUC 变化。
更高的变化表明对异常刺激的反应有所改善。
使用由头皮放置命名法表示的 19 个电极的标准系统阵列收集头皮 EEG 信号：C3、C4、Cz、F3、F4、F7、F8、Fp1、Fp2、Fz、O1、O2、P3、P4、Pz、 T3、T4、T5、T6。
根据方案的规定，MK-8189 附加疗法精神分裂症参与者（第 2 部分）、健康参与者（第 3 部分）和所有接受安慰剂治疗的参与者均被排除在 MMN 分析之外。
根据方案，在所有接受 MK-8189 单一疗法的精神分裂症参与者中计划和执行 MMN 分析，而不管不同的给药方案。
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基线和第 13 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Medical Director、Merck Sharp & Dohme LLC
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年8月5日
初级完成 (实际的)
2015年4月23日
研究完成 (实际的)
2015年4月23日
研究注册日期
首次提交
2014年7月2日
首先提交符合 QC 标准的
2014年7月3日
首次发布 (估计的)
2014年7月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年4月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年4月8日
最后验证
2026年4月1日
更多信息
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其他研究编号
- 8189-003
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