MK-8189 flerdosestudie i friske frivillige og schizofrenideltakere (MK-8189-003)
8. april 2026 oppdatert av: Merck Sharp & Dohme LLC
En flerdosestudie for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til MK-8189 hos friske frivillige og hos schizofrenipasienter
Denne 3-delte dosetitreringsstudien vil vurdere MK-8189 sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk (PK) og sentralnervesystemaktivitet.
Del 1 (panel A og B) vil vurdere MK-8189 administrert som monoterapi hos deltakere med schizofreni.
Del 2 (panel C) vil vurdere MK-8189 administrert som tillegg til atypisk antipsykotisk behandling hos deltakere med schizofreni.
Del 3 (panel D) vil vurdere monoterapi med MK-8189 hos friske deltakere, inkludert de av japansk avstamning.
Den primære hypotesen er at det er minst én dose av MK-8189 som er generelt trygg og godt tolerert som vil ha de ønskede PK-parametrene hos deltakere med schizofreni.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Som spesifisert av fase 1-protokollfleksibelt språk i protokollen, kan endringer i dosen eller doseringsregimet gjøres for å oppnå de vitenskapelige målene for forsøkets mål og/eller sikre passende sikkerhet for forsøksdeltakerne.
De foreslåtte dosene for hver del kan justeres nedover basert på evaluering av sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetiske data observert i tidligere paneler.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
55
Fase
- Fase 1
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 60 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
INKLUSJONSKRITERIER FOR SCHIZOFRENI-DELTAGERE
- Hann eller ikke-gravid og ikke-ammende hunn. Hvis deltakeren er en mann med en kvinnelig partner i fertil alder, må deltakeren godta å bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode under forsøket og i 120 dager etter siste dose med prøvemedisin. Hvis partneren deres er gravid, må menn godta å bruke kondom
- Kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 18,5 og ≤ 40 kg/m^2
- Oppfyll diagnostiske kriterier for schizofreni eller schizoaffektiv lidelse i henhold til kriteriene i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM) med begynnelsen av den første episoden ikke mindre enn 2 år før studiestart
- Vær i den ikke-akutte fasen av sykdommen og klinisk stabil i 3 måneder før screening
- Anamnese med å ha mottatt og tolerert antipsykotisk medisin innenfor det vanlige doseområdet for schizofreni
- Deltakere med hypotyreose, diabetes, høyt blodtrykk, kroniske luftveislidelser eller andre milde former for disse medisinske tilstandene kan vurderes som kandidater for studieregistrering dersom tilstanden deres er stabil og den foreskrevne dosen og regimet med medisin er stabil i minst 3 måneder før til screening og det er ingen forventede endringer i komikasjon i løpet av studien
- Har en negativ medikamentskjerm for urin ved screening
INKLUSJONSKRITERIER FOR FRISKE DELTAKER
- Hann, eller ikke-gravid og ikke-ammende hunn av japansk eller ikke-japansk avstamning. Hvis deltakeren er en mann med en kvinnelig partner i fertil alder, må deltakeren godta å bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode under forsøket og i 120 dager etter siste dose med prøvemedisin. Hvis partneren deres er gravid, må menn godta å bruke kondom
- Kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 18,5 og ≤ 35 kg/m^2
- Ved god helse
- Ikke-røyker og/eller har ikke brukt nikotin eller nikotinholdige produkter (f.eks. nikotinplaster) på minst ca. 3 måneder
- Har en negativ medikamentskjerm for urin ved screening
Ekskluderingskriterier:
UTSLUTTELSESKRITERIER FOR SCHIZOFRENI-DELTAGERE
- DSM-IV akse I psykiatrisk diagnose annet enn schizofreni eller schizoaffektiv lidelse innen én måned etter screening
- Har bevis eller historie med mental retardasjon, borderline personlighetsforstyrrelse, angstlidelse eller organisk hjernesyndrom
- Anamnese med malignt nevroleptikasyndrom eller moderat til alvorlig tardiv dyskinesi
- Ubehandlet eller ukompensert klinisk signifikant nyre-, endokrin-, lever-, respiratorisk, gastrointestinal, psykiatrisk, nevrologisk, kardiovaskulær, hematologisk, immunologisk eller cerebrovaskulær sykdom, malignitet, allergisk sykdom eller annen kronisk og/eller degenerativ prosess ved screening
- Har en historie med kreft (malignitet) med visse unntak
- Behandling med klozapin for schizofreni eller behandling med monoaminoksidasehemmere innen 3 måneder etter screening
- Fikk et parenteralt depot antipsykotisk medisin innen 3 måneder etter screening
- Deltok i en annen undersøkelsesstudie innen 4 uker før screening
UTSLUTTELSESKRITERIER FOR FRISKE DELTAKER
- Anamnese med klinisk signifikante endokrine, gastrointestinale, kardiovaskulære (inkludert hypertensjon, angina, koronararteriesykdom, klaffesykdom, hjertefrekvens- eller rytmeavvik), hematologiske, hepatiske, immunologiske, nyre-, respiratoriske, genitourinære eller større nevrologiske (inkludert hjerneslag og kroniske anfall) abnormiteter eller sykdommer
- Psykisk eller juridisk uføre
- Historie med klinisk diagnostisert depresjon, angstlidelse eller enhver historie med psykiatriske lidelser som har krevd medikamentell behandling eller sykehusinnleggelse
- Historie med kreft (malignitet)
- Kan ikke avstå fra eller forutse bruk av noen medisiner, inkludert reseptbelagte og reseptfrie legemidler eller urtemedisiner gjennom hele prøveperioden
- Deltok i en annen undersøkelsesstudie innen 4 uker før screening
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Del 1 Panel A & B Elpipodekt Monoterapi 2-40 mg: Schizofren
Deltakere med schizofreni vil motta elpipodekt i monoterapi med eskalerende doser, fra 2 mg én gang daglig (QD) opptil 40 mg QD avhengig av sikkerhet og tolerabilitet
|
MK-8189, tabletter for oral bruk à 2 mg og/eller 10 mg, tatt QD for en total daglig dose på 2 mg, 4 mg, 8 mg, 10 mg, 12 mg, 14 mg, 16 mg, 20 mg eller 40 mg
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del 2 Panel C Elpipodekt tilleggsbehandling 2-20 mg: Schizofren
Deltakere med schizofreni vil få tilleggsbehandling av elpipodect i eskalerende doser fra 2 mg QD opp til 20 mg QD, avhengig av sikkerhet og tolerabilitet
|
Kun for del 2: deltakerne må gå på monoterapi med en atypisk antipsykotisk medisin (f.eks. Olanzapin, Quetiapin, Paliperidon, Asenapin, Iloperidon, Aripirprazol, Lurasidon, Risperidon [ikke overstige en daglig dose på 6 mg] eller Ziprasidon.)
Deltakeren bør ha et stabilt og godt tolerert behandlingsregime i minst 2 måneder før screening.
MERK: Clozapin er ikke tillatt.
MK-8189, tabletter for oral bruk à 2 mg og/eller 10 mg, tatt QD for en total daglig dose på 2 mg, 4 mg, 8 mg, 10 mg, 12 mg, 14 mg, 16 mg, 20 mg eller 40 mg
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del 2 Panel C Elpipodekt tilleggsbehandling 4-20 mg: Schizofren
Deltakere med schizofreni vil få tilleggsbehandling med elpipodekt i eskalerende doser som starter på 4 mg QD opp til 20 mg QD, avhengig av sikkerhet og tolerabilitet
|
Kun for del 2: deltakerne må gå på monoterapi med en atypisk antipsykotisk medisin (f.eks. Olanzapin, Quetiapin, Paliperidon, Asenapin, Iloperidon, Aripirprazol, Lurasidon, Risperidon [ikke overstige en daglig dose på 6 mg] eller Ziprasidon.)
Deltakeren bør ha et stabilt og godt tolerert behandlingsregime i minst 2 måneder før screening.
MERK: Clozapin er ikke tillatt.
MK-8189, tabletter for oral bruk à 2 mg og/eller 10 mg, tatt QD for en total daglig dose på 2 mg, 4 mg, 8 mg, 10 mg, 12 mg, 14 mg, 16 mg, 20 mg eller 40 mg
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del 3 Panel D Elpipodekt Monoterapi 2-16 mg: Frisk
Friske deltakere vil få monoterapi med elpipodekt i eskalerende doser fra 2 mg QD til 16 mg QD, avhengig av sikkerhet og tolerabilitet
|
MK-8189, tabletter for oral bruk à 2 mg og/eller 10 mg, tatt QD for en total daglig dose på 2 mg, 4 mg, 8 mg, 10 mg, 12 mg, 14 mg, 16 mg, 20 mg eller 40 mg
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Del 1 Panel A og B Placebo monoterapi: Schizofren
Deltakere med schizofreni vil få dose-tilpasset placebo til elpipodekt monoterapi
|
Placebo-matchende orale 2 mg og/eller 10 mg MK-8189 tabletter, tatt QD
|
|
Placebo komparator: <string>Del 2 Panel C Placebo Tilleggsterapi: Schizofren</string>
Deltakere med schizofreni vil få dose-matchende placebo til elpipodekt tilleggsbehandling
|
Kun for del 2: deltakerne må gå på monoterapi med en atypisk antipsykotisk medisin (f.eks. Olanzapin, Quetiapin, Paliperidon, Asenapin, Iloperidon, Aripirprazol, Lurasidon, Risperidon [ikke overstige en daglig dose på 6 mg] eller Ziprasidon.)
Deltakeren bør ha et stabilt og godt tolerert behandlingsregime i minst 2 måneder før screening.
MERK: Clozapin er ikke tillatt.
Placebo-matchende orale 2 mg og/eller 10 mg MK-8189 tabletter, tatt QD
|
|
Placebo komparator: Del 3 Panel D Placebo Monoterapi: Frisk
Friske deltakere vil få dose-matchende placebo til elpipodect monoterapi
|
Placebo-matchende orale 2 mg og/eller 10 mg MK-8189 tabletter, tatt QD
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Plasmakonsentrasjon 24 timer etter dose (C24t) av MK-8189 i schizofreni-deltakere
Tidsramme: Dag 1, 4, 8, 11 og 14 før dose og 24 timer etter dose
|
C24hr ble definert som konsentrasjonen av MK-8189 observert i plasma ved 24-timers nominell prøvetakingstid etter administrering av MK-8189.
Hos deltakere som mottok MK-8189, ble blodprøver tatt før dose og 24 timer etter dose for å beregne C24 timer etter administrering av MK-8189.
Som spesifisert i protokollen ble C24hr analysert etter del, dose og doseringsplan.
På grunn av ulike doseringsplaner, var enkelte tidspunkter ikke aktuelt for visse armer/doser som indikert av null deltakere analysert angitt i tabellen.
Per protokoll ble friske deltakere (del 3) og deltakere som fikk placebo ekskludert fra C24-analyse.
|
Dag 1, 4, 8, 11 og 14 før dose og 24 timer etter dose
|
|
Areal under plasmakonsentrasjonskurven ved null til 24 timer etter dose (AUC[0-24 timer]) av MK-8189 i schizofreni-deltakere
Tidsramme: Dag 1 før dose og 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 timer etter dose; Dag 4, 8, 11 før dose og 6, 10, 16, 24 timer etter dose; Dag 14 før dose og 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24 timer etter dose
|
AUC ble definert som et mål på MK-8189 eksponering som ble beregnet som produktet av plasmakonsentrasjon og tid.
Den lineære opp-loggingsregelen ble brukt til å estimere AUC.
Blodprøver ble tatt før dose og opptil 24 timer etter dose for å estimere AUC(0-24 timer) etter administrering av MK-8189.
Som spesifisert av protokollen, ble AUC(0-24hr) analysert etter del, dose og doseringsplan.
På grunn av ulike doseringsplaner, var enkelte tidspunkter ikke aktuelt for visse armer/doser som indikert av null deltakere analysert angitt i tabellen.
I henhold til protokollen ble friske deltakere (del 3) og deltakere som fikk placebo ekskludert fra AUC(0-24 timer)-analyse.
|
Dag 1 før dose og 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 timer etter dose; Dag 4, 8, 11 før dose og 6, 10, 16, 24 timer etter dose; Dag 14 før dose og 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24 timer etter dose
|
|
Maksimal observert post-dose plasmakonsentrasjon (Cmax) av MK-8189 hos schizofreni-deltakere
Tidsramme: Dag 1 før dose og 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 timer etter dose; Dag 4, 8, 11 før dose og 6, 10, 16, 24 timer etter dose; Dag 14 før dose og 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 36, 48 timer etter dose
|
Cmax ble definert som den maksimale konsentrasjonen av MK-8189 observert i plasma.
Blodprøver ble tatt før dose og opptil 48 timer etter dose ved flere tidspunkter for å estimere Cmax etter administrering av MK-8189.
Som spesifisert i protokollen ble Cmax analysert etter del, dose og doseringsplan.
På grunn av ulike doseringsplaner, var enkelte tidspunkter ikke aktuelt for visse armer/doser som indikert av null deltakere analysert angitt i tabellen.
I henhold til protokollen ble friske deltakere (del 3) og deltakere som fikk placebo ekskludert fra Cmax-analyse.
|
Dag 1 før dose og 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 timer etter dose; Dag 4, 8, 11 før dose og 6, 10, 16, 24 timer etter dose; Dag 14 før dose og 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 36, 48 timer etter dose
|
|
Tid etter dose hvor den maksimale plasmakonsentrasjonen (Tmax) av MK-8189 ble observert hos schizofrenideltakere
Tidsramme: Dag 1 før dose og 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 timer etter dose; Dag 4, 8, 11 før dose og 6, 10, 16, 24 timer etter dose; Dag 14 før dose og 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 36, 48 timer etter dose
|
Tmax ble definert som tiden som kreves etter dose for å nå en maksimal plasmakonsentrasjon av MK-8189.
Det ble estimert som den faktiske prøvetakingstiden ved høyeste MK-8189 plasmakonsentrasjon.
Blodprøver ble tatt før dose og opptil 48 timer etter dose på flere tidspunkter for å estimere Tmax etter administrering av MK-8189.
Som spesifisert i protokollen ble Tmax analysert etter del, dose og doseringsplan.
På grunn av ulike doseringsplaner, var enkelte tidspunkter ikke aktuelt for visse armer/doser som indikert av null deltakere analysert angitt i tabellen.
I henhold til protokollen ble friske deltakere (del 3) og deltakere som fikk placebo ekskludert fra Tmax-analyse.
|
Dag 1 før dose og 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 timer etter dose; Dag 4, 8, 11 før dose og 6, 10, 16, 24 timer etter dose; Dag 14 før dose og 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 36, 48 timer etter dose
|
|
Tid som kreves for at plasmakonsentrasjonen av MK-8189 skal reduseres med det halve (tilsynelatende t1/2) hos schizofreni-deltakere på dag 14
Tidsramme: Dag 14 før dose og 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 36, 48 timer etter dose
|
t1/2 ble definert som tiden det tok å dele MK-8189 plasmakonsentrasjonen med halvparten etter å ha nådd pseudo-likevekt.
Minst tre kvantifiserbare post-Cmax, terminalfasekonsentrasjoner samlet ble brukt for å beregne den tilsynelatende t1/2.
Blodprøver ble tatt før dose og opptil 48 timer etter dose på flere tidspunkter på dag 14 for å estimere t1/2 etter MK-8189 administrering.
Som spesifisert i protokollen ble t1/2 analysert etter del, dose og doseringsplan.
På grunn av ulike doseringsplaner, var ikke dag 14-tidspunktet aktuelt for visse armer/doser som indikert av null deltakere analysert angitt i tabellen.
I henhold til protokollen ble friske deltakere (del 3) og deltakere som fikk placebo ekskludert fra t1/2-analyse.
|
Dag 14 før dose og 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 36, 48 timer etter dose
|
|
Antall deltakere som opplever en uønsket hendelse (AE)
Tidsramme: Frem til dag 28
|
En AE ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelsesdeltaker administrerte et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis trengte å ha en årsakssammenheng med denne behandlingen.
Antall deltakere som opplevde minst én AE ble rapportert.
|
Frem til dag 28
|
|
Antall deltakere som avbryter studiebehandling på grunn av en AE
Tidsramme: Frem til dag 14
|
En AE ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelsesdeltaker administrerte et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis trengte å ha en årsakssammenheng med denne behandlingen.
Antall deltakere som avbrøt studiebehandlingen på grunn av en AE ble rapportert.
|
Frem til dag 14
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline på dag 13 i Mismatched Negativity (MMN) toppamplitude i monoterapi MK-8189-behandlede schizofrenideltakere
Tidsramme: Grunnlinje og dag 13
|
MMN er en respons på avvikende tonus (stimuli) målt i elektroencefalogram (EEG) signaler.
Forskjellen i avvikende EEG-bølgeformamplitude fra standardamplitude over tid indikerer MMN; denne forskjellen ved toppbølgeform er MMN toppamplitude.
Schizofrene deltakere viser redusert respons på avvikende stimuli.
Topp amplitudeendring fra baseline (dag -1) til dag 13 ble rapportert.
En høyere endring indikerer forbedret respons på avvikende stimuli.
EEG-signaler i hodebunnen ble samlet inn ved hjelp av en standard systemgruppe med 19 elektroder angitt ved nomenklatur for plassering av hodebunnen: C3, C4, Cz, F3, F4, F7, F8, Fp1, Fp2, Fz, O1, O2, P3, P4, Pz, T3, T4, T5, T6.
Som spesifisert av protokollen ble MK-8189 tilleggsterapideltagere for schizofreni (del 2), friske deltakere (del 3) og alle placebobehandlede deltakere ekskludert fra MMN-analyser.
Per protokoll ble MMN-analyser planlagt og utført hos alle schizofrenideltakere som fikk MK-8189 monoterapi, uavhengig av ulike doseringsplaner.
|
Grunnlinje og dag 13
|
|
Endring fra baseline på dag 13 i Mismatched Negativity (MMN) Area Under Curve (AUC) i monoterapi MK-8189-behandlede schizofrenideltakere
Tidsramme: Grunnlinje og dag 13
|
MMN er en respons på avvikende tone (stimuli) målt i EEG-signaler.
Forskjellen i avvikende EEG-bølgeformamplitude fra standardamplitude over tid indikerer MMN; AUC ble målt som produktet av MMN-amplitude og tid.
Schizofrene deltakere viser redusert respons på avvikende stimuli.
AUC-endring fra baseline (dag -1) til dag 13 ble rapportert.
En høyere endring indikerer forbedret respons på avvikende stimuli.
EEG-signaler i hodebunnen ble samlet inn ved hjelp av en standard systemgruppe med 19 elektroder angitt ved nomenklatur for plassering av hodebunnen: C3, C4, Cz, F3, F4, F7, F8, Fp1, Fp2, Fz, O1, O2, P3, P4, Pz, T3, T4, T5, T6.
Som spesifisert av protokollen, ble deltakere i tilleggsbehandling med schizofreni MK-8189 (del 2), friske deltakere (del 3) og alle placebo-behandlede deltakere ekskludert fra MMN-analyser.
Per protokoll ble MMN-analyser planlagt og utført hos alle schizofrenideltakere som fikk MK-8189 monoterapi, uavhengig av ulike doseringsplaner.
|
Grunnlinje og dag 13
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
5. august 2014
Primær fullføring (Faktiske)
23. april 2015
Studiet fullført (Faktiske)
23. april 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
2. juli 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
3. juli 2014
Først lagt ut (Antatt)
4. juli 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
29. april 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
8. april 2026
Sist bekreftet
1. april 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 8189-003
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .